La sacsina también conocida como miembro 29 de la subfamilia C homóloga de DnaJ (DNAJC29) es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen SACS . [3] [4] Sacsin es una co-chaperona de Hsp70 . [5]
SACS | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | SACS , ARDNAJC29, PPP1R138, SPAX6, chaperona molecular de sacsina | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 604490 HomoloGene : 8653 GeneCards : SACS | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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RefSeq (ARNm) |
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RefSeq (proteína) |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 13: 23,29 - 23,43 Mb | n / A | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [2] | n / A | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
Este gen consta de nueve exones, incluido un exón gigantesco que abarca más de 12,8 kpb. Codifica la proteína sacsina, que incluye una región UBQ en el N-terminal , un dominio HEPN en el C-terminal y una región DnaJ corriente arriba del dominio HEPN. Esta proteína modular es esencial para la organización normal de la red mitocondrial. [6] El gen está altamente expresado en el sistema nervioso central, también se encuentra en la piel, los músculos esqueléticos y en niveles bajos en el páncreas. Las mutaciones en este gen dan como resultado una ataxia espástica autosómica recesiva de Charlevoix-Saguenay (ARSACS), un trastorno neurodegenerativo caracterizado por ataxia cerebelosa de inicio temprano con espasticidad y neuropatía periférica . [4]
Significación clínica
La ataxia espástica autosómica recesiva de Charlevoix-Saguenay (ARSACS) es un trastorno genético neurodegenerativo muy raro que resulta de mutaciones en el gen que produce Sacsin. Las personas afectadas sufren pérdida de equilibrio, pérdida de control muscular y espasticidad. [7]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000151835 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Engert JC, Doré C, Mercier J, Ge B, Bétard C, Rioux JD, Owen C, Bérubé P, Devon K, Birren B, Melançon SB, Morgan K, Hudson TJ, Richter A (diciembre de 1999). "Ataxia espástica autosómica recesiva de Charlevoix-Saguenay (ARSACS): mapa físico y de transcripción de alta resolución de la región candidata en la región del cromosoma 13q11". Genómica . 62 (2): 156–64. doi : 10.1006 / geno.1999.6003 . PMID 10610707 .
- ^ a b "Entrez Gen: ataxia espástica SACS de Charlevoix-Saguenay (sacsin)" .
- ^ Parfitt DA, Michael GJ, Vermeulen EG, Prodromou NV, Webb TR, Gallo JM, Cheetham ME, Nicoll WS, Blatch GL, Chapple JP (mayo de 2009). "La proteína sacsina de la ataxia es una co-chaperona funcional que protege contra la ataxina-1 expandida por poliglutamina" . Genética molecular humana . 18 (9): 1556–65. doi : 10.1093 / hmg / ddp067 . PMC 2667285 . PMID 19208651 .
- ^ Bradshaw TY, Romano LE, Duncan EJ, Nethisinghe S, Abeti R, Michael GJ, Giunti P, Vermeer S, Chapple JP (junio de 2016). "Una reducción en la fisión mediada por Drp1 compromete la salud mitocondrial en la ataxia espástica autosómica recesiva de Charlevoix Saguenay" . Genética molecular humana . 25 (15): 3232–3244. doi : 10.1093 / hmg / ddw173 . PMC 5179924 . PMID 27288452 .
- ^ "ARSACS" . Referencia casera de la genética . Consultado el 19 de enero de 2017 .
Otras lecturas
- Nagase T, Ishikawa K, Suyama M, Kikuno R, Miyajima N, Tanaka A, Kotani H, Nomura N, Ohara O (octubre de 1998). "Predicción de las secuencias codificantes de genes humanos no identificados. XI. Las secuencias completas de 100 nuevos clones de ADNc del cerebro que codifican proteínas grandes in vitro" . Investigación de ADN . 5 (5): 277–86. doi : 10.1093 / dnares / 5.5.277 . PMID 9872452 .
- Engert JC, Bérubé P, Mercier J, Doré C, Lepage P, Ge B, Bouchard JP, Mathieu J, Melançon SB, Schalling M, Lander ES, Morgan K, Hudson TJ, Richter A (febrero de 2000). "ARSACS, una ataxia espástica común en el noreste de Quebec, es causada por mutaciones en un nuevo gen que codifica un ORF de 11,5 kb". Genética de la naturaleza . 24 (2): 120–5. doi : 10.1038 / 72769 . PMID 10655055 .
- Mercier J, Prévost C, Engert JC, Bouchard JP, Mathieu J, Richter A (2001). "Detección rápida de las mutaciones de sacsina que causan ataxia espástica autosómica recesiva de Charlevoix-Saguenay". Pruebas genéticas . 5 (3): 255–9. doi : 10.1089 / 10906570152742326 . PMID 11788093 .
- Criscuolo C, Banfi S, Orio M, Gasparini P, Monticelli A, Scarano V, Santorelli FM, Perretti A, Santoro L, De Michele G, Filla A (enero de 2004). "Una nueva mutación en el gen SACS en una familia del sur de Italia". Neurología . 62 (1): 100–2. doi : 10.1212 / wnl.62.1.100 . PMID 14718706 .
- Grieco GS, Malandrini A, Comanducci G, Leuzzi V, Valoppi M, Tessa A, Palmeri S, Benedetti L, Pierallini A, Gambelli S, Federico A, Pierelli F, Bertini E, Casali C, Santorelli FM (enero de 2004). "Nuevas mutaciones de SACS en ataxia espástica autosómica recesiva de tipo Charlevoix-Saguenay". Neurología . 62 (1): 103–6. doi : 10.1212 / 01.wnl.0000104491.66816.77 . PMID 14718707 .
- Ogawa T, Takiyama Y, Sakoe K, Mori K, Namekawa M, Shimazaki H, Nakano I, Nishizawa M (enero de 2004). "Identificación de una mutación sin sentido del gen SACS en ARSACS". Neurología . 62 (1): 107–9. doi : 10.1212 / 01.wnl.0000099371.14478.73 . PMID 14718708 .
- Richter AM, Ozgul RK, Poisson VC, Topaloglu H (septiembre de 2004). "Mutaciones SACS privadas en ataxia espástica autosómica recesiva de familias de Charlevoix-Saguenay (ARSACS) de Turquía". Neurogenética . 5 (3): 165–70. doi : 10.1007 / s10048-004-0179-y . PMID 15156359 .
- Shimazaki H, Takiyama Y, Sakoe K, Ando Y, Nakano I (junio de 2005). "Un fenotipo sin espasticidad en la ataxia relacionada con sacsina". Neurología . 64 (12): 2129–31. doi : 10.1212 / 01.WNL.0000166031.91514.B3 . PMID 15985586 .
- Yamamoto Y, Hiraoka K, Araki M, Nagano S, Shimazaki H, Takiyama Y, Sakoda S (diciembre de 2005). "Nuevas mutaciones heterocigotas compuestas en ataxia relacionada con sacsina". Revista de Ciencias Neurológicas . 239 (1): 101–4. doi : 10.1016 / j.jns.2005.08.005 . PMID 16198375 .
- Ouyang Y, Takiyama Y, Sakoe K, Shimazaki H, Ogawa T, Nagano S, Yamamoto Y, Nakano I (abril de 2006). "Ataxia relacionada con la sacsina (ARSACS): expandiendo el genotipo aguas arriba del exón gigantesco". Neurología . 66 (7): 1103–4. doi : 10.1212 / 01.wnl.0000204300.94261.ea . PMID 16606928 .
- Takado Y, Hara K, Shimohata T, Tokiguchi S, Onodera O, Nishizawa M (abril de 2007). "Nueva mutación en el exón no gigantesco de SACS en hermanos japoneses". Trastornos del movimiento . 22 (5): 748–9. doi : 10.1002 / mds.21365 . PMID 17290461 .
enlaces externos
- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre ARSACS - Ataxia espástica autosómica recesiva de Charlevoix-Saguenay
- Entradas OMIM en ARSACS - Ataxia espástica autosómica recesiva de Charlevoix-Saguenay
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .