El factor de ensamblaje del complejo succinato deshidrogenasa 2 , anteriormente conocido como SDH5 y también conocido como factor de ensamblaje 2 de SDH o SDHAF2, es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen SDHAF2 . Este gen codifica una proteína mitocondrial necesaria para la flavinación de una subunidad del complejo succinato deshidrogenasa necesaria para la actividad del complejo. Las mutaciones en este gen se asocian con feocromocitoma y paraganglioma . [5]
SDHAF2 se encuentra en el brazo q del cromosoma 11 en la posición 12.2 y abarca 16.642 pares de bases. [5] El gen SDHAF2 produce una proteína de 6,7 kDa compuesta por 65 aminoácidos. [6] [7] Esta proteína altamente conservada es un cofactor del dinucleótido de flavina y adenina (FAD). [8] La estructura representa un paquete de cinco hélices con una región de residuos superficiales conservados bien definidos. Esta región conservada incluye una periferia cargada negativamente y una superficie cargada positivamente, y un parche que es hidrófobo . La región está ubicada en las hélices α I, II y la banda de conexión. [9]
El gen SDHAF2 codifica una proteína mitocondrial asociada con el complejo succinato deshidrogenasa (SDH) (complejo mitocondrial II) en la cadena respiratoria mitocondrial , que desempeña funciones esenciales tanto en la cadena de transporte de electrones como en el ciclo de Krebs (ácido tricarboxílico) . SDHAF2 es integral en la función adecuada del complejo SDH , principalmente en la respiración dependiente de SDH, e interactúa con la subunidad catalítica del complejo. SDHAF2 participa en la flavinación de SDH1 (SDHA), otra subunidad del complejo SDH . Lo hace incorporando el cofactor de flavina adenina dinucleótido (FAD) enSDHA . Tal flavinación es necesaria para un complejo SDH completamente funcional . La eliminación de SDHAF2 conduce a la pérdida de función del complejo SDH , una disminución en la estabilidad del complejo enzimático y una reducción sustancial en todas las subunidades. También se encontró que SDHAF2 funciona como supresor de tumores . [10] [11] [12] [13]
SDHAF2 es un gen supresor de tumores . Las mutaciones constitucionales en este gen causan paraganglioma hereditario , un tumor neuroendocrino que antes se sabía que estaba vinculado a mutaciones de la subunidad SDH. El paraganglioma es un tumor de la cresta neural que generalmente se deriva del tejido quimiorreceptor de un paraganglio y puede desarrollarse en varios sitios del cuerpo, como la cabeza, el cuello, el tórax y el abdomen . Más comúnmente, se localizan en la región de la cabeza y el cuello, específicamente en la bifurcación carotídea , el agujero yugular , el nervio vago y en eloído medio . [14] Los fenotipos incluyen hipertensión excesiva inducida por catecolaminas , disfunción de los principales vasos sanguíneos y nervios craneales , morbilidad significativa , sudoración y palpitaciones . En casos de localización extraadrenal, el tumor puede volverse metastásico y agresivo. Se sabe que la pérdida de la función del complejo SDH es responsable del paraganglioma . [12] [11] [10] Las mutaciones en este gen se encuentran en el ADN de solo una pequeña fracción de los pacientes con la enfermedad. [11]
SDHAF2 interactúa con SDHA dentro del dímero catalítico de SDH. Además de SDHA , SDHAF2 tiene 17 interacciones proteína-proteína , incluidas interacciones con proteínas como IMMT , SUCLG2 , UBINEDDSUMO1 , SSX2IP y otras. [15]
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .