1EAW , 1EAX , 2GV6 , 2GV7 , 3BN9 , 3NCL , 3P8F , 3P8G , 3SO3 , 4IS5 , 4ISL , 4ISN , 4ISO , 4JYT , 4JZ1 , 4JZI , 4O97 , 4O9V , 4R0I
La proteína supresora de tumorigenicidad 14 , también conocida como matriptasa , es una proteína que en humanos está codificada por el gen ST14 . [5] Se han identificado ortólogos ST14 [6] en la mayoría de los mamíferos para los que se dispone de datos genómicos completos.
La matriptasa es una serina proteasa de membrana integral derivada del epitelio . Esta proteasa forma un complejo con el inhibidor de la serina proteasa de tipo Kunitz , HAI-1 , y se encuentra activada por la esfingosina-1-fosfato . Se ha demostrado que esta proteasa escinde y activa el factor de crecimiento / factor de dispersión de los hepatocitos y el activador del plasminógeno uroquinasa , lo que sugiere la función de esta proteasa como un activador de la membrana epitelial para otras proteasas y factores de crecimiento latentes. [5]
La matriptasa es una serina proteasa transmembrana de tipo II expresada en la mayoría de los epitelios humanos , donde se coexpresa con su inhibidor transmembrana afín, el inhibidor del activador del factor de crecimiento de hepatocitos (HAI) -1. La activación del zimógeno de la matriptasa requiere la escisión secuencial N-terminal , la autoescisión del sitio de activación y la asociación transitoria con HAI-1. La matriptasa tiene un papel fisiológico esencial en el procesamiento de profilagrina , la maduración de los corneocitos y la formación de la matriz lipídica asociada con la diferenciación terminal del epitelio oral y la epidermis., y también es fundamental para el crecimiento de los folículos pilosos. La matriptasa es una glicoproteína de la superficie celular de 80 a 90 kDa con una estructura modular compleja que es común a todas las matriptasas.
La expresión de esta proteasa se ha asociado con tumores de mama, colon, próstata y ovario, lo que implica su papel en la invasión del cáncer y la metástasis. [5]
La expresión de matriptasa y HAI se desregula con frecuencia en el cáncer humano, y la expresión de matriptasa sin oposición por HAI-1 promueve de forma potente la carcinogénesis y la diseminación metastásica en modelos animales.