El pequeño modificador 1 relacionado con ubiquitina es una proteína que en humanos está codificada por el gen SUMO1 . [5] [6]
SUMO1 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | SUMO1 , DAP1, GMP1, OFC10, PIC1, SENP2, SMT3, SMT3C, SMT3H3, UBL1, modificador 1 pequeño similar a la ubiquitina, modificador 1 pequeño similar a la ubiquitina | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 601912 MGI : 1197010 HomoloGene : 2514 GeneCards : SUMO1 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 2: 202,21 - 202,24 Mb | Crónicas 1: 59,59 - 59,67 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
Este gen codifica una proteína que es miembro de la familia de proteínas SUMO (pequeño modificador similar a la ubiquitina). Es una proteína similar a la ubiquitina y funciona de manera similar a la ubiquitina, ya que se une a proteínas diana como parte de un sistema de modificación postraduccional . Sin embargo, a diferencia de la ubiquitina, que se asocia principalmente con las proteínas dirigidas a la degradación proteasomal , SUMO1 participa en una variedad de procesos celulares, como el transporte nuclear, la regulación transcripcional, la apoptosis y la estabilidad de las proteínas. No es activo hasta que se hayan separado los últimos cuatro aminoácidos del extremo carboxi . Se han informado varios pseudogenes para este gen. Se han caracterizado variantes de corte y empalme transcripcionales alternativas que codifican diferentes isoformas . [7]
La mayoría de los genes hendidos tienen un componente de sumoilación . [8] El análisis de anomalías cromosómicas en pacientes ha llevado a la identificación y confirmación de SUMO1 como un locus de labio leporino y paladar hendido . [9]
Interacciones
Se ha demostrado que el pequeño modificador 1 relacionado con la ubiquitina interactúa con:
- C22orf25 , [10]
- DAXX , [11] [12] [13]
- DNMT3B , [14]
- P53 , [13] [15]
- PIAS1 , [16] [17]
- LMP , [11] [18]
- SAE2 , [19] [20]
- SP1 , [21]
- TDG , [15] [22]
- TNFRSF1A , [6] [23]
- TNFRSF6 , [6] [12]
- TOP2A , [24]
- TOP2B , [24] y
- UBE2I , [15] [19] [25] [26]
Papel en el corazón
La insuficiencia cardíaca es un proceso por el cual la capacidad de bombeo del corazón se debilita significativamente, por lo que el cuerpo no puede obtener una circulación adecuada. Un corazón debilitado produce síntomas de fatiga, disminución de la tolerancia al ejercicio y dificultad para respirar. Los pacientes con insuficiencia cardíaca tienen un riesgo de muerte significativamente mayor en comparación con las personas con función cardíaca normal. La insuficiencia cardíaca es un importante problema de salud pública, ya que su incidencia está aumentando en todo el mundo y es una de las principales causas de muerte en los países desarrollados [27].
SUMO 1 es un componente clave en la función cardíaca, ya que ayuda a regular la homeostasis del calcio en las mitocondrias de las células cardíacas. SUMO 1 está asociado con otra proteína cardíaca esencial llamada sarco / retículo endoplásmico Ca2 + ATPasa, o SERCA2A. SERCA es una proteína transmembrana ubicada en el retículo sarcoplásmico de las células cardíacas. Su función principal es regular la descarga y captación de calcio intracelular entre el citosol y la luz del retículo sarcoplásmico. El calcio es un factor esencial para el desarrollo de la contracción y relajación de los miocitos cardíacos. Por lo tanto, el manejo de la homeostasis del calcio intracelular por SERCA2A es crítico para el desempeño cardíaco general. [28] Normalmente, SUMO 1 activa y estabiliza SERCA2A al unirse a las residencias de lisina 480 y 585. La interacción entre SUMO 1 y SERCA2A es crucial para regular los niveles de calcio dentro de los miocitos cardíacos. La reducción de la proteína SUMO 1 reduce SERCA2A y, por lo tanto, el manejo eficiente del calcio en pacientes con insuficiencia cardíaca. [29]
Como objetivo de las drogas
SUMO 1 puede ser un objetivo terapéutico importante para ayudar a mejorar el rendimiento cardíaco en pacientes con insuficiencia cardíaca. En un modelo de ratón, la introducción de SUMO 1 a través de la terapia génica se asoció con una actividad mejorada de SERCA2A, lo que resultó en una función cardíaca mejorada a través de un aumento de la contractilidad cardíaca. [29] Además, la sobreexpresión de SUMO 1 dio como resultado una absorción acelerada de calcio, lo que proporciona más evidencia sobre su importancia para mantener niveles adecuados de calcio en las células cardíacas. [29]
Ver también
- SENP6
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000116030 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000026021 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Shen Z, Pardington-Purtymun PE, Comeaux JC, Moyzis RK, Chen DJ (septiembre de 1996). "UBL1, una proteína similar a la ubiquitina humana que se asocia con proteínas RAD51 / RAD52 humanas" . Genómica . 36 (2): 271–9. doi : 10.1006 / geno.1996.0462 . PMID 8812453 .
- ^ a b c Okura T, Gong L, Kamitani T, Wada T, Okura I, Wei CF, Chang HM, Yeh ET (noviembre de 1996). "Protección contra Fas / APO-1 y muerte celular mediada por factor de necrosis tumoral por una nueva proteína, sentrin". Revista de inmunología . 157 (10): 4277–81. PMID 8906799 .
- ^ "Entrez Gene: supresor SUMO1 SMT3 de mif dos 3 homólogo 1 (S. cerevisiae)" .
- ^ Pauws E, Stanier P (diciembre de 2007). "Señalización FGF y modificación SUMO: nuevos actores en la etiología del labio leporino y / o paladar hendido". Tendencias en Genética . 23 (12): 631–40. doi : 10.1016 / j.tig.2007.09.002 . PMID 17981355 .
- ^ Dixon MJ, Marazita ML, Beaty TH, Murray JC (2011). "Labio y paladar hendido: comprensión de las influencias genéticas y ambientales". Nature Reviews Genetics (12) 167-178.
- ^ "Base de datos de interacción molecular" . Archivado desde el original el 6 de mayo de 2006.
- ^ a b Lin DY, Shih HM (julio de 2002). "Papel esencial de la proteína de microesferas de 58 kDa en la modulación de la represión transcripcional dependiente de Daxx según lo revelado por secuestro nucleolar" . La revista de química biológica . 277 (28): 25446–56. doi : 10.1074 / jbc.M200633200 . PMID 11948183 .
- ^ a b Ryu SW, Chae SK, Kim E (diciembre de 2000). "Interacción de Daxx, una proteína de unión a Fas, con sentrin y Ubc9". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 279 (1): 6–10. doi : 10.1006 / bbrc.2000.3882 . PMID 11112409 .
- ^ a b Ivanchuk SM, Mondal S, Rutka JT (junio de 2008). "p14ARF interactúa con DAXX: efectos sobre HDM2 y p53" . Ciclo celular . 7 (12): 1836–50. doi : 10.4161 / cc.7.12.6025 . PMID 18583933 .
- ^ Kang ES, Park CW, Chung JH (diciembre de 2001). "Dnmt3b, ADN metiltransferasa de novo, interactúa con SUMO-1 y Ubc9 a través de su región N-terminal y está sujeta a modificación por SUMO-1". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 289 (4): 862–8. doi : 10.1006 / bbrc.2001.6057 . PMID 11735126 .
- ^ a b c Minty A, Dumont X, Kaghad M, Caput D (noviembre de 2000). "Modificación covalente de p73alpha por SUMO-1. El cribado de dos híbridos con p73 identifica nuevas proteínas que interactúan con SUMO-1 y un motivo de interacción SUMO-1" . La revista de química biológica . 275 (46): 36316–23. doi : 10.1074 / jbc.M004293200 . PMID 10961991 .
- ^ Lee BH, Yoshimatsu K, Maeda A, Ochiai K, Morimatsu M, Araki K, Ogino M, Morikawa S, Arikawa J (diciembre de 2003). "Asociación de la proteína nucleocápside de los hantavirus de Seúl y Hantaan con pequeñas moléculas relacionadas con el modificador 1 similar a la ubiquitina". Investigación de virus . 98 (1): 83–91. doi : 10.1016 / j.virusres.2003.09.001 . PMID 14609633 .
- ^ Kahyo T, Nishida T, Yasuda H (septiembre de 2001). "Participación de PIAS1 en la sumoilación del supresor de tumores p53" . Célula molecular . 8 (3): 713–8. doi : 10.1016 / S1097-2765 (01) 00349-5 . PMID 11583632 .
- ^ Kamitani T, Nguyen HP, Kito K, Fukuda-Kamitani T, Yeh ET (febrero de 1998). "Modificación covalente de PML por la familia sentrina de proteínas similares a la ubiquitina" . La revista de química biológica . 273 (6): 3117–20. doi : 10.1074 / jbc.273.6.3117 . PMID 9452416 .
- ^ a b Tatham MH, Kim S, Yu B, Jaffray E, Song J, Zheng J, Rodriguez MS, Hay RT, Chen Y (agosto de 2003). "Papel de un sitio N-terminal de Ubc9 en la unión y conjugación SUMO-1, -2 y -3". Bioquímica . 42 (33): 9959–69. doi : 10.1021 / bi0345283 . PMID 12924945 .
- ^ Gong L, Li B, Millas S, Yeh ET (abril de 1999). "Clonación molecular y caracterización de AOS1 y UBA2 humanos, componentes del complejo enzimático activador de sentrina" . Cartas FEBS . 448 (1): 185–9. doi : 10.1016 / S0014-5793 (99) 00367-1 . PMID 10217437 . S2CID 7756078 .
- ^ Wang YT, Chuang JY, Shen MR, Yang WB, Chang WC, Hung JJ (julio de 2008). "La sumoilación de la proteína 1 de especificidad aumenta su degradación cambiando la localización y aumentando el proceso proteolítico de la proteína 1 de especificidad". Revista de Biología Molecular . 380 (5): 869–85. doi : 10.1016 / j.jmb.2008.05.043 . PMID 18572193 .
- ^ Hardeland U, Steinacher R, Jiricny J, Schär P (marzo de 2002). "La modificación de la glicosilasa de ADN timina humana por proteínas similares a la ubiquitina facilita el recambio enzimático" . El diario EMBO . 21 (6): 1456–64. doi : 10.1093 / emboj / 21.6.1456 . PMC 125358 . PMID 11889051 .
- ^ Liou ML, Liou HC (abril de 1999). "La proteína de homología de ubiquitina, DAP-1, se asocia con el dominio de muerte del receptor del factor de necrosis tumoral (p60) e induce la apoptosis" . La revista de química biológica . 274 (15): 10145–53. doi : 10.1074 / jbc.274.15.10145 . PMID 10187798 .
- ^ a b Mao Y, Desai SD, Liu LF (agosto de 2000). "Conjugación de SUMO-1 a isoenzimas de topoisomerasa II de ADN humano" . La revista de química biológica . 275 (34): 26066–73. doi : 10.1074 / jbc.M001831200 . PMID 10862613 .
- ^ Ewing RM, Chu P, Elisma F, Li H, Taylor P, Climie S, McBroom-Cerajewski L, Robinson MD, O'Connor L, Li M, Taylor R, Dharsee M, Ho Y, Heilbut A, Moore L, Zhang S, Ornatsky O, Bukhman YV, Ethier M, Sheng Y, Vasilescu J, Abu-Farha M, Lambert JP, Duewel HS, Stewart II, Kuehl B, Hogue K, Colwill K, Gladwish K, Muskat B, Kinach R, Adams SL, Moran MF, Morin GB, Topaloglou T, Figeys D (2007). "Mapeo a gran escala de interacciones proteína-proteína humana por espectrometría de masas" . Biología de sistemas moleculares . 3 (1): 89. doi : 10.1038 / msb4100134 . PMC 1847948 . PMID 17353931 .
- ^ Shen Z, Pardington-Purtymun PE, Comeaux JC, Moyzis RK, Chen DJ (octubre de 1996). "Asociaciones de UBE2I con proteínas RAD52, UBL1, p53 y RAD51 en un sistema de dos híbridos de levadura" . Genómica . 37 (2): 183–6. doi : 10.1006 / geno.1996.0540 . PMID 8921390 .
- ^ Schwartz RJ, Yeh ET (2012). "Sopesando la insuficiencia cardíaca: el papel de la SUMOilación de SERCA2a" . Investigación de circulación . 110 (2): 198–9. doi : 10.1161 / RES.0b013e318246f187 . PMID 22267837 .
- ^ Periasamy M, Huke S (2001). "El nivel de la bomba SERCA es un determinante crítico de la homeostasis del Ca (2+) y la contractilidad cardíaca". Revista de Cardiología Molecular y Celular . 33 (6): 1053–63. doi : 10.1006 / jmcc.2001.1366 . PMID 11444913 .
- ^ a b c Kho C, Lee A, Jeong D, Oh JG, Chaanine AH, Kizana E, Park WJ, Hajjar RJ (2011). "Modulación dependiente de SUMO1 de SERCA2a en insuficiencia cardíaca" . Naturaleza . 477 (7366): 601–5. doi : 10.1038 / nature10407 . PMC 3443490 . PMID 21900893 .
Otras lecturas
- Cookson MR (enero de 2003). "Caminos hacia el parkinsonismo" . Neurona . 37 (1): 7–10. doi : 10.1016 / S0896-6273 (02) 01166-2 . PMID 12526767 . S2CID 14513509 .
- Boddy MN, Howe K, Etkin LD, Solomon E, Freemont PS (septiembre de 1996). "PIC 1, una nueva proteína similar a la ubiquitina que interactúa con el componente PML de un complejo multiproteico que se interrumpe en la leucemia promielocítica aguda". Oncogén . 13 (5): 971–82. PMID 8806687 .
- Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (septiembre de 1996). "Normalización y resta: dos enfoques para facilitar el descubrimiento de genes" . Investigación del genoma . 6 (9): 791–806. doi : 10.1101 / gr.6.9.791 . PMID 8889548 .
- Shen Z, Pardington-Purtymun PE, Comeaux JC, Moyzis RK, Chen DJ (octubre de 1996). "Asociaciones de UBE2I con proteínas RAD52, UBL1, p53 y RAD51 en un sistema de dos híbridos de levadura" . Genómica . 37 (2): 183–6. doi : 10.1006 / geno.1996.0540 . PMID 8921390 .
- Matunis MJ, Coutavas E, Blobel G (diciembre de 1996). "Una nueva modificación similar a la ubiquitina modula la partición de la proteína activadora de Ran-GTPasa RanGAP1 entre el citosol y el complejo de poros nucleares" . The Journal of Cell Biology . 135 (6 Pt 1): 1457–70. doi : 10.1083 / jcb.135.6.1457 . PMC 2133973 . PMID 8978815 .
- Mahajan R, Delphin C, Guan T, Gerace L, Melchior F (enero de 1997). "Un pequeño polipéptido relacionado con ubiquitina implicado en dirigir RanGAP1 a la proteína del complejo de poro nuclear RanBP2" . Celular . 88 (1): 97–107. doi : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81862-0 . PMID 9019411 . S2CID 17819277 .
- Lapenta V, Chiurazzi P, van der Spek P, Pizzuti A, Hanaoka F, Brahe C (marzo de 1997). "SMT3A, un homólogo humano del gen SMT3 de S. cerevisiae, se asigna al cromosoma 21qter y define una nueva familia de genes". Genómica . 40 (2): 362–6. doi : 10.1006 / geno.1996.4556 . PMID 9119407 .
- Kamitani T, Nguyen HP, Yeh ET (mayo de 1997). "Modificación preferencial de proteínas nucleares por una nueva molécula similar a la ubiquitina" . La revista de química biológica . 272 (22): 14001–4. doi : 10.1074 / jbc.272.22.14001 . PMID 9162015 .
- Mahajan R, Gerace L, Melchior F (enero de 1998). "Caracterización molecular de la modificación SUMO-1 de RanGAP1 y su papel en la asociación de la envoltura nuclear" . The Journal of Cell Biology . 140 (2): 259–70. doi : 10.1083 / jcb.140.2.259 . PMC 2132567 . PMID 9442102 .
- Howe K, Williamson J, Boddy N, Sheer D, Freemont P, Solomon E (enero de 1998). "El gen de homología de ubiquitina PIC1: caracterización de genes y pseudogenes de ratón (Pic1) y humanos (UBL1)". Genómica . 47 (1): 92–100. doi : 10.1006 / geno.1997.5091 . PMID 9465300 .
- Bayer P, Arndt A, Metzger S, Mahajan R, Melchior F, Jaenicke R, Becker J (julio de 1998). "Determinación de la estructura del pequeño modificador SUMO-1 relacionado con ubiquitina". Revista de Biología Molecular . 280 (2): 275–86. doi : 10.1006 / jmbi.1998.1839 . PMID 9654451 .
- Desterro JM, Rodríguez MS, Hay RT (agosto de 1998). "La modificación SUMO-1 de IkappaBalpha inhibe la activación de NF-kappaB" . Célula molecular . 2 (2): 233–9. doi : 10.1016 / S1097-2765 (00) 80133-1 . PMID 9734360 .
- Juo P, Kuo CJ, Yuan J, Blenis J (septiembre de 1998). "Requisito esencial de caspasa-8 / FLICE en el inicio de la cascada apoptótica inducida por Fas" . Biología actual . 8 (18): 1001–8. doi : 10.1016 / S0960-9822 (07) 00420-4 . PMID 9740801 . S2CID 18129508 .
- Kamitani T, Kito K, Nguyen HP, Wada H, Fukuda-Kamitani T, Yeh ET (octubre de 1998). "Identificación de tres sitios principales de sentrinización en PML" . La revista de química biológica . 273 (41): 26675–82. doi : 10.1074 / jbc.273.41.26675 . PMID 9756909 .
- Duprez E, Saurin AJ, Desterro JM, Lallemand-Breitenbach V, Howe K, Boddy MN, Solomon E, de Thé H, Hay RT, Freemont PS (febrero de 1999). "Modificación SUMO-1 de la proteína de leucemia promielocítica aguda PML: implicaciones para la localización nuclear". Revista de ciencia celular . 112 (Parte 3) (3): 381–93. PMID 9885291 .
- Chen A, Mannen H, Li SS (diciembre de 1998). "Caracterización de ADNc y gen / pseudogenes de SMT3A y SMT3B similares a ubiquitina de ratón" . Bioquímica y Biología Molecular Internacional . 46 (6): 1161–74. doi : 10.1080 / 15216549800204722 . PMID 9891849 . S2CID 45939730 .
- Okuma T, Honda R, Ichikawa G, Tsumagari N, Yasuda H (enero de 1999). "La modificación in vitro de SUMO-1 requiere dos pasos enzimáticos, E1 y E2". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 254 (3): 693–8. doi : 10.1006 / bbrc.1998.9995 . PMID 9920803 .
- Liou ML, Liou HC (abril de 1999). "La proteína de homología de ubiquitina, DAP-1, se asocia con el dominio de muerte del receptor del factor de necrosis tumoral (p60) e induce la apoptosis" . La revista de química biológica . 274 (15): 10145–53. doi : 10.1074 / jbc.274.15.10145 . PMID 10187798 .
enlaces externos
- Ubicación del gen humano SUMO1 en UCSC Genome Browser .
- Detalles del gen humano SUMO1 en UCSC Genome Browser .