La escedosporiosis es el nombre general de cualquier micosis , es decir, infección por hongos, causada por un hongo del género Scedosporium . Los estudios poblacionales actuales sugieren que Scedosporium prolificans (también conocido y recientemente más comúnmente llamado Lomentospora prolificans ) y Scedosporium apiospermum se encuentran entre los agentes infecciosos más comunes del género, [1] aunque las infecciones causadas por otros miembros del mismo no son desconocidas . [2] Este último es una forma asexual (anamorfo) de otro hongo, Pseudallescheria boydii . La primera es una "levadura negra" (también conocida como dematiáceahongo), [3] actualmente no se caracteriza también, aunque ambos han sido descritos como saprófitos . [4]
Escedosporiosis | |
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Especialidad | Enfermedad infecciosa , micosis |
Tipos | localizado, diseminado |
Causas | Scedosporium prolificans , Scedosporium apiospermum |
Factores de riesgo | inmunodeficiencia , neutropenia , cáncer |
Tratamiento | medicamentos antimicóticos , cirugía |
Los hongos de este género son cada vez más reconocidos como patógenos humanos importantes. S. apiospermum se describe como un patógeno oportunista emergente e incluso “subestimado”. [2] Se informó [5] en un estudio estadounidense de 2003 que la escedosporiosis se había asociado con el 25% de todas las infecciones fúngicas distintas de Aspergillus en pacientes con trasplante de órganos . En un estudio similar de 2005 [4], las infecciones escedosporales causaron una tasa de mortalidad del 58% para los receptores de trasplantes afectados por ella. Entre los pacientes con fibrosis quística , es la segunda infección por hongos más común. [6] [7] Además, se ha informado una cierta dificultad para identificar correctamente el patógeno ya que, por ejemplo, las infecciones escedosporales son en algunos casos casi indistinguibles [8] de las infecciones con otros hongos filamentosos , como el Aspergillus ya mencionado - esto La dificultad podría haber contribuido potencialmente a la "subestimación" del patógeno. Todo esto, junto con la amplia resistencia que poseen los patógenos a las terapias antifúngicas actualmente en uso médico, presenta un mayor interés para los investigadores por estudiar más a fondo las infecciones escedoporales y desarrollar tratamientos.
Fondo
La primera descripción detectable de una enfermedad escedosporal surge en 1911 [4], donde se identificó a S. apiospermum como una causa de micetoma humano , una infección subcutánea fúngica profunda. S. apiospermum no es, de hecho, un patógeno humano descubierto recientemente y los datos al respecto se han agregado durante un período de más de 120 años. [8] S. prolificans , por otro lado, fue descubierto más recientemente, en 1974, bajo el nombre de L. prolificans . [9]
Ha habido una serie de cambios de nombre tanto para S. apiospermum como para su teleomorfo P. boydii . También se ha informado que en diferentes momentos, ambos, en algún momento, han sido denominados Petriellidium boydii , Allescheria boydii , Pseudallescheria sheari y Monosporium apiospermum [10] . S. prolificans , igualmente, pasó por un cambio de nombre, y en la literatura más reciente, el nombre original L. prolificans es generalmente preferido como propuesto [11] por Lackner et al. en 2014.
El riesgo de identificación errónea de los hongos con otros agentes infecciosos es, como se mencionó anteriormente, existente y significativo, ya que un tratamiento dado se aplicará de manera diferente a diferentes infecciones fúngicas, especialmente considerando los patrones de resistencia. En 2002, se informó de un caso de enfermedad de la córnea en el que Acrophialophora fusispora se confundió con S. prolifcans . Se demostró que la identificación [12] realizada por los investigadores basada en las características específicas de la morfología del patógeno era errónea. En la corrección de ese caso particular, [13] se sugirió una distinción basada en la disposición de las células y la forma y el color de los conidios , sin embargo, en la práctica, las dificultades al respecto aún pueden persistir. [ cita requerida ]
Se encontró que S. apiospermum [14] es resistente a una amplia gama de fármacos antifúngicos conocidos, mostrando valores de concentración inhibitoria mínima elevados para anfotericina B , isavuconazol y posaconazol , y es, en diferentes grados, susceptible a voriconazol , micafungina y anidulafungina . Se encontró que S. prolificans es consistentemente resistente a todos estos fármacos y la eficacia del voriconazol contra él in vitro es limitada. [ cita requerida ]
Curiosamente, recientemente se estableció [15] que el crecimiento de S. prolificans puede ser inhibido por cepas no mucoides de Pseudomonas aeruginosa .
Infección
Tanto S. apiospermum como S. prolificans son capaces de causar una amplia gama de infecciones, tanto en individuos inmunodeprimidos como inmunocompetentes. Las infecciones que surgen de ellos pueden localizarse y diseminarse.
Se informó [2] que los pacientes con trasplante de órganos sólidos y de células madre hematopoyéticas son una proporción significativa de los que tienen riesgo de micosis por Scedosporium .
Micosis localizada
La escedosporiosis localizada puede ocurrir en una amplia gama de órganos internos y en articulaciones y extremidades. Se puede encontrar comúnmente en la superficie de la piel en forma de pápulas blancas y amarillas. Entre las otras manifestaciones más comunes estaría el micetoma, específicamente el eumicetoma (un micetoma causado por un hongo), que afecta el tejido subcutáneo , las articulaciones e incluso los músculos y huesos , aunque el pie o la pierna es una localización común de dicha infección. [2] Una causa típica podría ser una herida abierta o una cirugía y tanto los pacientes inmunocompetentes como los inmunodeprimidos pueden desarrollar la infección. El eumicetoma crece de manera granular, generalmente es indoloro al principio y crece de manera constante, lo que causa complicaciones e incluso discapacidad si no se trata. [2] Se informó osteomielitis , en particular, infección del hueso esternal y de la costilla inferior , causada por S. apiospermum [6] en un paciente de trasplante de pulmón curado con éxito en 2016.
La infección ocular escedosporal, específicamente la queratitis , surge generalmente después de una lesión de la córnea , se sabe que tanto S. apiospermum como S. prolificans pueden causarla. Se presenta en forma de lesiones dolorosas dentro de la retina acompañadas de síntomas como fotofobia y visión borrosa. [2]
Micosis diseminada
Los pacientes gravemente inmunodeprimidos, los pacientes en terapia inmunosupresora , así como los que padecen cánceres, incluida la leucemia , tienen el riesgo de desarrollar una infección que constituiría una propagación de la infección localizada existente por todo el organismo. [2] Un factor de riesgo adicional y muy significativo es la neutropenia , que se encuentra especialmente en pacientes con leucemia. [dieciséis]
Las infecciones diseminadas presentan un desafío significativo para el manejo y dan como resultado una mortalidad constantemente alta. Algunos estudios sugieren que las tasas de mortalidad general para infecciones diseminadas se encuentran entre el 58 y el 75%. [17] Una revisión de 25 casos publicada en 2006 informó tasas de mortalidad de infecciones diseminadas con S. apiospermum y S. prolificans de 70 y 100%, respectivamente. Una revisión de 2002 [3] de 72 casos de feohifomicosis diseminada informó resultados desfavorables para el tratamiento antifúngico con anfotericina B con una mortalidad global del 79% entre todos los pacientes, con una mortalidad igualmente del 100% para las infecciones por S. prolificans. [ cita requerida ]
La culminación de la escedosporiosis diseminada sería una infección muy mortal (tasa de mortalidad> 90% [17] ) del sistema nervioso central. Este desarrollo es posible tanto en individuos inmunodeprimidos como inmunodeficientes. Los estudios informan que el primer grupo desarrolla la afección después de una experiencia de casi ahogamiento en agua contaminada con conidios del patógeno. [2] [18] Una manifestación extrema de este caso altamente letal de escedosporiosis sería un absceso cerebral . [19]
Reportada como "la más catastrófica", una infección escedosporal diseminada sistemática ocurre después de su infiltración de los vasos sanguíneos y el subsecuente crecimiento en los tejidos. En pacientes neutropénicos y pacientes con VIH , esto produce el caso más grave de infección y la muerte. [2]
Tratamiento
El tratamiento eficaz contra la escedosporiosis sigue representando un desafío para la medicina moderna, al igual que muchas otras infecciones fúngicas. Todavía se está investigando y puede variar según la localización y el tipo de infección. Factores como la inmunodeficiencia pueden obstaculizar significativamente las posibilidades de un resultado exitoso. Los estudios sugieren [20] que el voriconazol es eficaz como tratamiento clínico para las infecciones causadas por S. apiospermum . Un estudio de 107 pacientes vio el tratamiento funcionando con éxito en el 57% en pacientes infectados con escedosporiosis con mejores efectos en infecciones localizadas de la piel y los huesos por S. apiospermum . [21] Una revisión de 2003 [22] confirma su eficacia para el tratamiento de la micosis invasiva de S. apiospermum al tiempo que cita pruebas de la eficacia del ravuconazol . Un caso clínico de 2007 también muestra [23] la eficacia del voriconazol en un paciente con trasplante renal con escedosporiosis diseminada. [ cita requerida ]
En los casos de micetoma causado por S. apiospermum, se informó que un tratamiento que consiste en una combinación de cirugía y terbinafina [24] fue efectivo en 2017. Un paciente inmunodeprimido que padecía una infección subcutánea intensa en la pierna derecha fue tratado con éxito con este método.
El tratamiento de S. prolificans presenta un desafío más significativo debido a su gama más amplia de resistencia a los antifúngicos. Las infecciones localizadas de las extremidades pueden requerir una cirugía extensa o incluso una amputación . Una revisión [25] de 162 casos de infección por S. prolificans no encontró asociación con el tratamiento antifúngico (utilizando los medicamentos disponibles en ese momento) y un riesgo reducido de muerte. Sin embargo, un estudio [26] defendió la eficacia de la terapia combinada con voriconazol y terbinafina para curar una infección ortopédica en un huésped no inmunodeprimido sin la necesidad de una cirugía radical.
Sin embargo, los avances médicos más resentidos muestran [27] esperanzas de terapias antimicóticas más eficaces, ya que fármacos novedosos como Ibrexafungerp, un inhibidor de la glucano sintasa, es algo eficaz en el tratamiento de infecciones por S. prolificans . Otro fármaco, Fosmanogepix, otro inhibidor de enzimas fúngicas, mostró eficacia in vitro como tratamiento para la escedosporiosis (incluida S. prolificans ). Olorofim, un nuevo inhibidor de la dihidroorotato deshidrogenasa , que interrumpe la biosíntesis de pirimidina , también merece la atención del lector, ya que mostró eficacia contra S. prolificans y S. apiospermum , así como contra otros hongos conocidos por ser universalmente resistentes a medicamentos antimicóticos conocidos.
Ver también
- Asperigilosis
- Micetoma
- Micosis
- Inmunodeficiencia
Referencias
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