Un medicamento antimicótico , también conocido como medicamento antimicótico , es un fungicida farmacéutico o fungistático que se usa para tratar y prevenir micosis como pie de atleta , tiña , candidiasis (aftas), infecciones sistémicas graves como meningitis criptocócica y otras. Por lo general, estos medicamentos se obtienen con receta médica , pero algunos están disponibles sin receta .
Antifúngico | |
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Clase de droga | |
Sinónimos | medicación antimicótica |
En Wikidata |
Tipos de antihongos
Hay dos tipos de antifúngicos: locales y sistémicos. Los antifúngicos locales generalmente se administran por vía tópica o vaginal, según la afección que se esté tratando. Los antifúngicos sistémicos se administran por vía oral o intravenosa.
De los antifúngicos azoles empleados clínicamente, solo unos pocos se usan sistémicamente. [1] Estos incluyen ketoconazol , itraconazol , fluconazol , fosfluconazol , voriconazol , posaconazol e isavuconazol . [1] [2] Ejemplos de antifúngicos sistémicos no azólicos incluyen griseofulvina y terbinafina .
Clases
Polienos
Un polieno es una molécula con múltiples dobles enlaces conjugados . Un antifúngico poliénico es un polieno macrocíclico con una región fuertemente hidroxilada en el anillo opuesto al sistema conjugado. Esto hace que los antifúngicos poliénicos sean anfifílicos . Los antimicóticos poliénicos se unen a los esteroles en la membrana de las células fúngicas , principalmente al ergosterol . Esto cambia la temperatura de transición (Tg) de la membrana celular, colocando así la membrana en un estado menos fluido y más cristalino. (En circunstancias normales, los esteroles de membrana aumentan el empaquetamiento de la bicapa de fosfolípidos haciendo que la membrana plasmática sea más densa). Como resultado, el contenido de la célula, incluidos los iones monovalentes (K + , Na + , H + y Cl - ) y pequeñas moléculas orgánicas, se filtran , que se considera una de las principales formas en que muere una célula. [3] Las células animales contienen colesterol en lugar de ergosterol, por lo que son mucho menos susceptibles. Sin embargo, en dosis terapéuticas, algo de anfotericina B puede unirse al colesterol de la membrana animal, aumentando el riesgo de toxicidad humana. La anfotericina B es nefrotóxica cuando se administra por vía intravenosa . A medida que se acorta la cadena hidrófoba de un polieno, aumenta su actividad de unión a esteroles. Por lo tanto, una mayor reducción de la cadena hidrófoba puede provocar que se una al colesterol, haciéndola tóxica para los animales.
- Anfotericina B
- Candicidina
- Filipina - 35 carbonos, se une al colesterol (tóxico)
- Hamicina
- Natamicina - 33 carbonos, se une bien al ergosterol
- Nistatina
- Rimocidina
Azoles
Los azoles inhiben la conversión de lanosterol en ergosterol mediante la inhibición de lanosterol 14α-desmetilasa . [4]
Imidazoles
- Bifonazol
- Butoconazol
- Clotrimazol
- Econazol
- Fenticonazol
- Isoconazol
- Ketoconazol
- Luliconazol
- Miconazol
- Omoconazol
- Oxiconazol
- Sertaconazol
- Sulconazol
- Tioconazol
Triazoles
- Albaconazol
- Efinaconazol
- Epoxiconazol
- Fluconazol
- Isavuconazol
- Itraconazol
- Posaconazol
- Propiconazol
- Ravuconazol
- Terconazol
- Voriconazol
Tiazoles
- Abafungin
Alilaminas
Las alilaminas [5] inhiben la escualeno epoxidasa , otra enzima necesaria para la síntesis de ergosterol . Los ejemplos incluyen amorolfina , butenafina , naftifina y terbinafina . [6] [7] [8]
Equinocandinas
Las equinocandinas inhiben la creación de glucano en la pared celular de los hongos al inhibir la 1,3-beta-glucano sintasa :
- Anidulafungina
- Caspofungina
- Micafungina
Las equinocandinas se administran por vía intravenosa, particularmente para el tratamiento de especies de Candida resistentes . [9] [10]
Otros
- Auronas : se ha demostrado que poseen propiedades antifúngicas [11]
- Ácido benzoico : tiene propiedades antifúngicas, como en la pomada de Whitfield , Friar's Balsam y Balsam of Peru . [12]
- Ciclopirox - (ciclopirox olamina) - es un antifúngico hidroxipiridona que interfiere con el transporte activo de la membrana, la integridad de la membrana celular y los procesos respiratorios de los hongos. Es más útil contra la tiña versicolor . [13]
- Flucitosina o 5-fluorocitosina: un análogo de pirimidina antimetabolito [14]
- Griseofulvina : se une a los microtúbulos polimerizados e inhibe la mitosis fúngica [ cita médica necesaria ]
- Haloprogina : descontinuado debido a la aparición de antifúngicos más modernos con menos efectos secundarios [15]
- Tolnaftato : un antifúngico tiocarbamato que inhibe la escualeno epoxidasa fúngica (mecanismo similar a las alilaminas como la terbinafina) [ cita médica necesaria ]
- Ácido undecilénico : un ácido graso insaturado derivado del aceite de ricino natural ; fungistático, antibacteriano, antiviral e inhibe la morfogénesis de Candida [ cita requerida ]
- Triacetina : hidrolizada a ácido acético por esterasas fúngicas . [dieciséis]
- Violeta de cristal : un tinte de triarilmetano , tiene propiedades antibacterianas, antifúngicas y antihelmínticas y anteriormente era importante como antiséptico tópico . [17]
- La pintura de Castellani
- Orotomida (F901318) - inhibidor de la síntesis de pirimidina. [18] [19]
- La miltefosina altera la dinámica de la membrana celular de los hongos al interactuar con el ergosterol [20]
- El yoduro de potasio es el tratamiento preferido para la esporotricosis linfocutánea y la cigomicosis subcutánea ( basidiobolomicosis ). El modo de acción es oscuro. [21]
- Nikkomycin bloquea la formación de quitina presente en la pared celular del hongo.
- Alquitrán de hulla
- Sulfato de cobre (II) [22]
- Disulfuro de selenio
- Tiosulfato de sodio
- Piroctona olamina
- Yodoquinol (Diyodohidroxiquina) , clioquinol
- Acrisorcina
- Piritiona de zinc
- Azufre
Efectos secundarios
Además de los efectos secundarios como la alteración de los niveles de estrógeno y el daño hepático , muchos medicamentos antimicóticos pueden provocar reacciones alérgicas en las personas. [23] Por ejemplo, se sabe que el grupo de fármacos azoles ha causado anafilaxia .
También hay muchas interacciones farmacológicas . Los pacientes deben leer en detalle la (s) hoja (s) de datos adjunta de cualquier medicamento. Por ejemplo, los antifúngicos azólicos como el ketoconazol o el itraconazol pueden ser tanto sustratos como inhibidores de la glicoproteína P , que (entre otras funciones) excreta toxinas y fármacos en los intestinos. [24] Los antifúngicos azólicos también son sustratos e inhibidores de la familia CYP3A4 del citocromo P450 , [24] que aumentan la concentración cuando se administran, por ejemplo, bloqueadores de los canales de calcio , inmunosupresores , fármacos quimioterapéuticos , benzodiazepinas , antidepresivos tricíclicos , macrólidos e ISRS .
Antes de que se utilicen terapias antimicóticas orales para tratar la enfermedad de las uñas , se debe realizar una confirmación de la infección por hongos. [25] Aproximadamente la mitad de los casos sospechosos de infección por hongos en las uñas tienen una causa no fúngica. [25] Los efectos secundarios del tratamiento oral son importantes y las personas sin una infección no deben tomar estos medicamentos. [25]
Los azoles son el grupo de antifúngicos que actúan sobre la membrana celular de los hongos. Inhiben la enzima 14-alfa-esterol desmetilasa, un CYP microsómico, que se requiere para la biosíntesis de ergosterol para la membrana citoplasmática. Esto conduce a la acumulación de 14-alfa-metilesteroles que da como resultado el deterioro de la función de ciertas enzimas unidas a la membrana y la interrupción del empaquetamiento cerrado de las cadenas de acilo de los fosfolípidos, inhibiendo así el crecimiento de los hongos. Algunos azoles aumentan directamente la permeabilidad de la membrana celular de los hongos.
Ver también
- Fungicida
- Antimicrobiano
- Etest
Referencias
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enlaces externos
- Medicamentos antimicóticos : información detallada sobre antifúngicos de la Guía de hongos escrita por R. Thomas y K. Barber