Factor selectivo 1


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Papel del factor de transcripción en la regulación de la expresión génica

El factor selectivo 1 (también conocido como SL1 ) es un factor de transcripción que se une al promotor de genes y recluta un complejo de preiniciación al que se unirá la ARN polimerasa I y comenzará la transcripción del ARN ribosómico (ARNr). [1] [2]

Descubrimiento

SL1 fue descubierto por Robert Tjian y sus colegas en 1985 cuando separaron un extracto de células HeLa en dos fracciones funcionales. [3] Un factor tiene actividad de ARN polimerasa I, pero no tiene capacidad para iniciar la transcripción precisa de una plantilla de ARNr humano. Este factor de transcripción, SL1, mostró especificidad de especie. [4] Es decir, podría distinguir entre el promotor de ARNr humano y de ratón, [5] y añadió una cantidad cada vez mayor de plantilla humana a expensas de la plantilla de ratón. [6] Tijian y sus compañeros de trabajo continuaron demostrando que al tomar las huellasuna preparación de polimerasa 1 parcialmente purificada podría unirse al promotor de ARNr humano. En particular, se hace una huella sobre una región de la UCE se llama el sitio A . [7] Esta unión no se debe a la polimerasa I en sí, sino a un factor de transcripción llamado factor de unión aguas arriba, UBF .

Función

SLI funciona en el ensamblaje del complejo de preiniciación de la transcripción . También es un determinante importante de la especificidad de especie en la transcripción del gen del ARN ribosómico. La investigación sugiere que UBF y SL1 actúan sinérgicamente para estimular la transcripción. La investigación reciente también sugiere que SL1 es un objetivo para la terapia del cáncer . [8]

Estructura

SL1 está compuesto por la proteína de unión a TATA y tres subunidades de TAF (factor asociado a la proteína de unión a caja de TATA) ( TAF1A , TAF1B y TAF1C ). [9] Por tanto, es posible inhibir la actividad de SL1 con anticuerpos anti-TBP.

Ver también

Referencias

  1. ^ Tuan JC, Zhai W, Comai L (1999). "El reclutamiento del complejo SL1 de proteína de unión a TATA-TAFI al promotor de ADN ribosómico humano está mediado por el dominio de activación carboxi-terminal del factor de unión aguas arriba (UBF) y está regulado por la fosforilación de UBF" . Biología Molecular y Celular . 19 (4): 2872–9. doi : 10.1128 / MCB.19.4.2872 . PMC  84080 . PMID  10082553 .
  2. ^ Genes XI de Lewin . Consultado el 10 de agosto de 2014 .
  3. ^ Hochheimer A, Tjian R (2003). "Los complejos de iniciación de la transcripción diversificados expanden la selectividad del promotor y la expresión génica específica de tejido" . Genes y desarrollo . 17 (11): 1309-20. doi : 10.1101 / gad.1099903 . PMID 12782648 . 
  4. ^ Hempel WM, Cavanaugh AH, Hannan RD, Taylor L, Rothblum LI (1996). "El factor de transcripción de ARN polimerasa I específico de especie SL-1 se une al factor de unión aguas arriba" . Biología Molecular y Celular . 16 (2): 557–63. doi : 10.1128 / MCB.16.2.557 . PMC 231034 . PMID 8552083 .  
  5. ^ El nucleolo . 2011-09-15 . Consultado el 10 de agosto de 2014 .
  6. ^ RM aprendido, Cordes S, Tjian R (1985). "Purificación y caracterización de un factor de transcripción que confiere especificidad de promotor a la ARN polimerasa I humana" . Biología Molecular y Celular . 5 (6): 1358–69. doi : 10.1128 / MCB.5.6.1358 . PMC 366865 . PMID 3929071 .  
  7. ^ "Patente US5637686 - factor asociado a la proteína de unión a Tata, ácidos nucleicos - Patentes de Google" . Consultado el 10 de agosto de 2014 .
  8. ^ Villicaña C, Cruz G, Zurita M (2014). "La maquinaria de transcripción basal como objetivo para la terapia del cáncer" . Cancer Cell International . 14 (1): 18. doi : 10.1186 / 1475-2867-14-18 . PMC 3942515 . PMID 24576043 .  
  9. ^ Friedrich JK, Panov KI, Cabart P, Russell J, Zomerdijk JC (2005). "El complejo TBP-TAF SL1 dirige la formación del complejo de preiniciación de la ARN polimerasa I y estabiliza el factor de unión aguas arriba en el promotor del ADNr" . La revista de química biológica . 280 (33): 29551–8. doi : 10.1074 / jbc.M501595200 . PMC 3858828 . PMID 15970593 .  
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