La semaglutida , que se vende bajo la marca Ozempic entre otros, es un medicamento antidiabético utilizado para el tratamiento de la diabetes tipo 2 y el control de peso crónico . [11] [12] [13]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Ozempic, Rybelsus, Wegovy, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a618008 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Subcutáneo , por vía oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 89% |
Metabolismo | Proteólisis |
Vida media de eliminación | 1 semana |
Duración de la acción | 63,6 horas |
Excreción | Orina y heces |
Identificadores | |
Número CAS |
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PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
Tarjeta de información ECHA | 100.219.541 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 187 H 291 N 45 O 59 |
Masa molar | 4 113 .641 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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La semaglutida actúa como el péptido 1 similar al glucagón humano (GLP-1), de modo que aumenta la secreción de insulina, aumentando así el metabolismo del azúcar. Se distribuye como una inyección subcutánea medida en una pluma precargada o como forma oral. Una de sus ventajas frente a otros fármacos antidiabéticos es que tiene una acción de larga duración, por lo que solo una inyección semanal es suficiente. [14]
Una versión inyectable (Ozempic) fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en diciembre de 2017, [15] y en la Unión Europea, [9] Canadá, [16] y Japón en 2018. Una versión que se toma por vía oral (Rybelsus ) fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en septiembre de 2019, [17] y en la Unión Europea en abril de 2020. [10] Es el primer tratamiento con proteína receptora de péptidos similares al glucagón aprobado para su uso en los Estados Unidos que no necesita ser inyectado. [18] Fue desarrollado por Novo Nordisk .
Pueden producirse efectos secundarios que incluyen náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y estreñimiento. [19]
El 4 de junio de 2021, la FDA aprobó la inyección de semaglutida vendida bajo la marca Wegovy para el control de peso crónico en adultos. [13] [20] [21]
Usos médicos
La semaglutida está indicada como complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes tipo 2 . [7] [8]
En los Estados Unidos, la semaglutida también está indicada como complemento de la dieta y el ejercicio para el control del peso crónico en adultos con obesidad ( índice de masa corporal (IMC) inicial ≥ 30 kg / m 2 ) o con sobrepeso (IMC inicial ≥ 27 kg / m 2). ) con al menos una comorbilidad relacionada con el peso. [13] [22]
Efectos adversos
Pueden producirse efectos secundarios que incluyen náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y estreñimiento. [19] En personas con problemas cardíacos, puede causar daño en la parte posterior del ojo ( retinopatía ). [23] Los efectos secundarios incluyen cáncer de tiroides medular , problemas renales, retinopatía diabética , reacciones alérgicas, niveles bajos de azúcar en sangre y pancreatitis . [18]
Mecanismo de acción
La semaglutida es un agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón . Aumenta la producción de insulina, una hormona que reduce el nivel de azúcar en sangre . [24] También parece mejorar el crecimiento de las células β en el páncreas, que son los sitios de producción de insulina. [25] También inhibe el glucagón, que es una hormona que aumenta el azúcar en sangre. Además, reduce la ingesta de alimentos al reducir el apetito y ralentiza la digestión en el estómago. [23] De esta forma reduce la grasa corporal. [26]
Estructura
La semaglutida es químicamente similar al péptido 1 similar al glucagón humano (GLP-1), con un 94% de similitud. Las únicas diferencias son dos sustituciones de aminoácidos en las posiciones 8 y 34, donde la alanina y la lisina se reemplazan por ácido 2-aminoisobutírico y arginina, respectivamente. [27] La sustitución de aminoácidos en la posición 8 evita la degradación química por una enzima dipeptidil peptidasa-4. Además, la lisina en la posición 26 está en su forma derivada (acilada con diácido esteárico ). La acilación con un espaciador y una cadena de diácido graso C-18 aumenta la unión del fármaco a la proteína sanguínea (albúmina), lo que permite una presencia más prolongada en la circulación sanguínea. [28] Su vida media en la sangre es de aproximadamente 7 días (165-184 horas); por lo tanto, una inyección semanal es suficiente. [14] [25]
Historia
La semaglutida fue desarrollada en 2012, [29] por un equipo de investigadores de Novo Nordisk como una alternativa de acción más prolongada a la liraglutida . [30] Se le dio el nombre de marca Ozempic. Los ensayos clínicos se iniciaron en 2015 y la fase III se completó en 2016. [31] [ se necesita cita completa ]
Investigadores de la Universidad de Leeds y Novo Nordisk informaron en 2017 que también se puede usar para el tratamiento de la obesidad . [32] Reduce el hambre, el deseo de comer y la grasa corporal. [33] Un ensayo controlado aleatorizado de fase 3 encontró que la inyección semanal de 2,4 mg del fármaco dio como resultado un cambio promedio de −14,9% del peso corporal a las 68 semanas en comparación con −2,4% para el placebo. [34]
La Solicitud de Nuevo Medicamento (NDA) de la FDA de EE. UU . Se presentó en diciembre de 2016 y, en octubre de 2017, el Comité Asesor de la FDA votó 16-0 a favor. [35] La aprobación se anunció en diciembre de 2017. [15] Se puede utilizar tanto como fármaco inyectable como oral. [36] La autorización de comercialización en la Unión Europea se otorgó en febrero de 2018. [9] [37] El Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar de Japón anunció la aprobación el 23 de marzo de 2018. [38] Health Canada emitió la aprobación el 4 de enero de 2018. [dieciséis]
La semaglutida fue aprobada para uso médico en Australia en agosto de 2019 para "el tratamiento de adultos con diabetes mellitus tipo 2 insuficientemente controlada como complemento de la dieta y el ejercicio; y como monoterapia cuando la metformina no se tolera o está contraindicada". [1] [2]
Referencias
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enlaces externos
- "Semaglutida" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Semaglutida" . MedlinePlus .