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Sialyl-Lewis X
Sialyl lewis x.svg
Nombres
Otros nombres
sialyl Le X , SLe X , CD15s, SSEA-1
Identificadores
Modelo 3D ( JSmol )
CHEMBL
ChemSpider
Mallasialilo + Lewis + X
UNII
  • EnChI = 1S / C31H52N2O23 / c1-9-18 (43) 21 (46) 22 (47) 28 (51-9) 53-24 (12 (5-34) 32-10 (2) 38) 25 (15 ( 42) 7-36) 54-29-23 (48) 27 (20 (45) 16 (8-37) 52-29) 56-31 (30 (49) 50) 4-13 (40) 17 (33- 11 (3) 39) 26 (55-31) 19 (44) 14 (41) 6-35 / h5,9,12-29,35-37,40-48H, 4,6-8H2,1-3H3, (H, 32,38) (H, 33,39) (H, 49,50) / t9-, 12-, 13-, 14 +, 15 +, 16 +, 17 +, 18 +, 19 +, 20 -, 21 +, 22-, 23 +, 24 +, 25 +, 26 +, 27-, 28-, 29-, 31- / m0 / s1 controlarY
    Clave: LAQPKDLYOBZWBT-NYLDSJSYSA-N controlarY
  • InChI = 1 / C31H52N2O23 / c1-9-18 (43) 21 (46) 22 (47) 28 (51-9) 53-24 (12 (5-34) 32-10 (2) 38) 25 (15 ( 42) 7-36) 54-29-23 (48) 27 (20 (45) 16 (8-37) 52-29) 56-31 (30 (49) 50) 4-13 (40) 17 (33- 11 (3) 39) 26 (55-31) 19 (44) 14 (41) 6-35 / h5,9,12-29,35-37,40-48H, 4,6-8H2,1-3H3, (H, 32,38) (H, 33,39) (H, 49,50) / t9-, 12-, 13-, 14 +, 15 +, 16 +, 17 +, 18 +, 19 +, 20 -, 21 +, 22-, 23 +, 24 +, 25 +, 26 +, 27-, 28-, 29-, 31- / m0 / s1
    Clave: LAQPKDLYOBZWBT-NYLDSJSYBC
  • O = C (N [C @@ H] 1 [C @@ H] (O) C [C @] (O [C @ H] 1 [C @ H] (O) [C @ H] (O) CO) (O [C @@ H] 2 ​​[C @@ H] (O) [C @@ H] (O [C @ H] (CO) [C @@ H] 2O) O [C @@ H ] ([C @ H] (O [C @@ H] 3O [C @ H] ([C @@ H] (O) [C @@ H] (O) [C @@ H] 3O) C) [C @ H] (C = O) NC (= O) C) [C @ H] (O) CO) C (= O) O) C
Propiedades
C 31 H 52 N 2 O 23
Masa molar820,744 g / mol
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
controlarY verificar  ( ¿qué es   ?)controlarY☒norte
Referencias de Infobox

Sialyl Lewis X (sLeX), también conocido como grupo de diferenciación 15s ( CD15s ) o antígeno embrionario específico de etapa 1 ( SSEA-1 ), es un carbohidrato de tetrasacárido que generalmente se une a O- glicanos en la superficie de las células. Se sabe que juega un papel vital en los procesos de reconocimiento de célula a célula. También es el medio por el cual un óvulo atrae a los espermatozoides; primero, adherirse a él, luego vincularse con él y, finalmente, formar un cigoto. En agosto de 2011 se informó del descubrimiento del papel esencial que desempeña este tetrasacárido en el proceso de fertilización [1].

Sialyl Lewis X es también uno de los antígenos de grupos sanguíneos más importantes y se muestra en el extremo de los glicolípidos que están presentes en la superficie celular. El determinante de sialil Lewis X , estructura de carbohidrato del ligando de selectina E , se expresa constitutivamente en granulocitos y monocitos y media la extravasación inflamatoria de estas células. Descansando T - y B - linfocitos carecen de su expresión y se inducen a fuertemente expresar sialil Lewis X después de la activación. El determinante sialil Lewis X se expresa preferentemente en células Th1 activadaspero no en las células Th2 .

Estructura [ editar ]

Sialil-Lewis X es un tetrasacárido compuesto por un ácido siálico , fucosa y una N-acetil-lactosamina . Su nombre sistemático es 5-acetilneuraminil- (2-3) -galactosil- (1-4) - (fucopiranosil- (1-3)) - N-acetilglucosamina (Neu5Acα2-3Galβ1-4 [Fucα1-3] GlcNAcβ). En humanos, de acuerdo con la Tabla 1 [2] y la Fig.1 [3] es sintetizado por cuatro fucosiltransferasas : FUT3 , FUT5 , FUT6 y FUT7 . Los otros tres enzimas de la sialiltransferasa familia ST3Gal3 , ST3GAL4 y ST3GAL6participar en la síntesis del precursor Sialyl-Lewis X (Figura 1) [3]

Función [ editar ]

Localización de leucocitos [ editar ]

Sialyl-Lewis x es importante en el anclaje y enrollamiento de leucocitos. Los leucocitos se mueven a través del torrente sanguíneo y luego se unen a la pared endotelial y ruedan a lo largo del tejido endotelial para determinar si quieren salir del torrente sanguíneo para llegar al tejido necesario. Sialyl-Lewis x es un socio necesario para las tres selectinas que se unen a las células leucocitarias y endoteliales. Cuando sialil-Lewis x es parte de un O-glicano y está unido a CD34, puede unirse a L-selectina. Para que se produzca la unión a L-selectina, sialil-Lewis x debe sufrir sulfatación. Para que sialil-Lewis x se una a P-selectina, se modifica un glicano unido a O cerca del extremo N del ligando 1 de glicoproteína de P-selectina (PSGL-1) con sialil-Lewisxy en combinación con residuos de tirosina cercanos modificados con sulfato, forma el contacto de unión para la P-selectina. Para que sialil-Lewis x se una a E-selectina, puede ser parte de un glicano unido a N o unido a O unido a glicoproteínas de la superficie celular tales como PSGL-1, CD43 o CD44. Esta unión mediada por sialil-Lewis x a selectinas permite que los leucocitos circulantes se adhieran y rueden a lo largo de las células endoteliales que recubren los vasos sanguíneos, lo que permite que los leucocitos se acumulen en un sitio de inflamación vascular.

Fertilización [ editar ]

Sialyl-Lewis x permite que un espermatozoide reconozca y fertilice un óvulo. Para que se produzca la fecundación, los espermatozoides humanos deben unirse a la zona pelúcida (ZP), la matriz translúcida que cubre el óvulo humano compuesto por cuatro glicoproteínas ZP1, 2, 3 y 4, y transitar a través de la matriz para fusionarse con el ovocito. [4] La ZP humana está recubierta con N- y O-glicanos altamente densos que terminan con la secuencia x de sialil-Lewis . [1] El ensayo de hemizona, que evalúa la unión de esperma-ZP contando el número de espermatozoides unidos a hemisferios de óvulos humanos muertos bisectados in vitro , reveló que tan solo 0,5 mM de sialil-Lewis x inhibe la unión de esperma-ZP en un 63%.[1] Además, la adición de ZP3 o ZP4 purificada y solubilizada del ovocito humano inhibe de forma dependiente de la dosis la unión de esperma-ZP en el ensayo de hemizona. [5] Dicha evidencia sugiere que los primeros pasos de la unión espermatozoide humano-óvulo pueden estar mediados por lectinas para sialil-Lewis x presentes en el esperma humano.

Importancia clínica [ editar ]

Deficiencia de adhesión de leucocitos [ editar ]

Artículo principal: Trastorno congénito de la glicosilación tipo IIc

La síntesis defectuosa del antígeno sialil Lewis X produce inmunodeficiencia ( deficiencia de adhesión leucocitaria tipo 2). La síntesis defectuosa puede deberse a la pérdida de fucosiltransferasa, lo que altera la glicosilación del glucoesfingolípido. Sialyl Lewis x se está investigando para la detección y el tratamiento de trastornos inmunitarios debido a su presencia en leucocitos.

Cánceres de sangre [ editar ]

Sialil-Lewis x media la fagocitosis y la quimiotaxis , que se encuentran en los neutrófilos; [6] expresado en pacientes con enfermedad de Hodgkin, algunas leucemias linfocíticas crónicas de células B, leucemias linfoblásticas agudas y la mayoría de las leucemias no linfocíticas agudas. El CD15 está presente en casi todas las células de Reed-Sternberg , incluidas sus variantes mononucleares raras, y, como tal, se puede utilizar en inmunohistoquímica para identificar la presencia de dichas células en biopsias. La presencia de estas células es un diagnóstico de linfoma de Hodgkin . Las células de Reed-Sternberg muestran un patrón característico de Sialyl-Lewis x(CD15) positividad, con tinción membranosa combinada con tinción del aparato de Golgi . Los paneles inmunohistoquímicos para el diagnóstico de la enfermedad de Hodgkin suelen emplear CD15 junto con CD30 y CD45 ; este último no tiñe las células de Reed-Sternberg, pero tiñe casi todas las demás células linfoides. El sialil-Lewis x también está presente en aproximadamente el 50% de las células de adenocarcinoma y puede usarse para distinguir tales afecciones del mesotelioma , que típicamente es negativo. [7]

Metástasis de cáncer [ editar ]

Sialyl-Lewis x juega un papel fundamental en la metástasis del cáncer, facilitando la extravasación de las células cancerosas fuera del torrente sanguíneo mientras se mueven por el cuerpo. Su expresión está relacionada con el estadio tumoral, la recidiva y la supervivencia global del paciente. [8] Por lo tanto, el sialil Lewis x se está utilizando como objetivo en estudios para combatir los tumores y el crecimiento de células cancerosas. Se ha demostrado que hay una sobreexpresión frecuente de sialil Lewis x en células cancerosas y se encuentra tanto en N-glicanos como en O-glicanos. Sialyl Lewis x se está investigando con marcadores de CD para encontrar nuevas formas de crear biosensores para las células cancerosas. Además, se está utilizando de nuevas formas para atacar las células cancerosas específicamente para el tratamiento del cáncer.

Fertilización in vitro [ editar ]

Más información: Fertilización in vitro

Sialyl-Lewis x se está utilizando para lograr mayores tasas de fertilización de óvulos en mujeres recubriendo los óvulos con sialyl Lewis x.

Inmunidad e inflamación [ editar ]

Desempeña un papel clave en la respuesta inflamatoria y puede usarse para aumentar la respuesta de los leucocitos a las infecciones. Sialyl Lewis x también es un antígeno asociado a la inflamación en las células hepáticas. Se sobreexpresa en las células hepáticas enfermas y se puede utilizar como una forma de detectar una enfermedad hepática en un paciente.

Unión al coronavirus MERS [ editar ]

En junio de 2019, antes del inicio de la pandemia de COVID-19 , se descubrió que el receptor de oligosacárido sulfatado sialil-Lewis X (particularmente con enlaces α2,3) era el sitio de unión preferido, tanto en humanos como en dromedarios, para el coronavirus. causando el síndrome respiratorio de Oriente Medio ( MERS ), el sexto coronavirus que se describirá. [9] [10]

Historia [ editar ]

El término Lewis en su nombre proviene del nombre de una familia de personas que sufrían de incompatibilidad de glóbulos rojos. Los estudios realizados en los glóbulos rojos de estos individuos llevaron al descubrimiento del sialil Lewis X. El sialil Lewis X es un antígeno de glóbulos rojos muy importante presente en los glicolípidos de la membrana plasmática de la célula.

Su localización en la superficie celular de las células llevó a su nomenclatura alternativa como grupo de diferenciación . Los grupos de diferenciación son un sistema de denominación ideado en 1982 para clasificar los antígenos de la superficie celular en los leucocitos identificados mediante anticuerpos monoclonales . A Sialyl Lewis X se le asignó el nombre CD15.

Ver también [ editar ]

  • CA19-9 (Sialyl-Lewis A)

Referencias [ editar ]

  1. ^ a b c Pang, Poh-Choo; Chiu, Philip CN; et al. (18 de agosto de 2011). "La unión de los espermatozoides humanos está mediada por el oligosacárido de Sialil-Lewisx en la zona pelúcida". Ciencia . 333 (6050): 1761-1764. Código Bibliográfico : 2011Sci ... 333.1761P . doi : 10.1126 / science.1207438 . hdl : 10044/1/15584 . PMID  21852454 . S2CID  23610213 .
  2. ↑ de Vries, T .; Knegtel, RM; Holmes, EH; Macher, BA (octubre de 2001). "Fucosiltransferasas: estudios de estructura / función" . Glicobiología . 11 (10): 119R – 128R. doi : 10.1093 / glycob / 11.10.119r . ISSN 0959-6658 . PMID 11588153 .  
  3. ↑ a b Trinchera, Marco; Aronica, Adele; Dall'Olio, Fabio (23 de febrero de 2017). "Selectina ligandos Sialyl-Lewis ay Sialyl-Lewis x en cánceres gastrointestinales" . Biología . 6 (1): 16. doi : 10.3390 / biology6010016 . ISSN 2079-7737 . PMC 5372009 . PMID 28241499 .   
  4. ^ Clark, GF (2013). "El papel del reconocimiento de carbohidratos durante la unión espermatozoide-óvulo humano" . Reproducción humana . 28 (3): 566–577. doi : 10.1093 / humrep / des447 . PMID 23315069 . 
  5. ^ Chiu, PCN; Wong, BST; Chung, M.-K .; Lam, KKW; Pang, RTK; Lee, K.-F .; Sumitro, SB; Gupta, SK; Yeung, WSB (2008). "Efectos de las glicoproteínas 3 y 4 de la zona pelúcida humana nativa sobre la reacción del acrosoma y la unión de la zona pelúcida de los espermatozoides humanos" . Biología de la reproducción . 79 (5): 869–877. doi : 10.1095 / biolreprod.108.069344 . PMID 18667750 . 
  6. ^ Kerr MA, Stocks SC (noviembre de 1992). "El papel de los carbohidratos relacionados con CD15- (Le (X)) en la adhesión de neutrófilos". Histochem. J . 24 (11): 811–26. doi : 10.1007 / BF01046353 . PMID 1362195 . S2CID 8602651 .  
  7. ^ Leong, Anthony SY; Cooper, Kumarason; Leong, F Joel WM (2003). Manual de citología diagnóstica (2ª ed.). Greenwich Medical Media, Ltd. págs. 83–84. ISBN 1-84110-100-1.
  8. ^ Liang, Jin-xiao; Liang, Yong; Gao, Wei (24 de mayo de 2016). "Importancia clínico-patológica y pronóstica de la sobreexpresión de sialil Lewis X en pacientes con cáncer: un metanálisis" . OncoTargets y Terapia . 9 : 3113–3125. doi : 10.2147 / OTT.S102389 . ISSN 1178-6930 . PMC 4888715 . PMID 27307752 .   
  9. ↑ Tortorici, M. Alejandra; Paredes, Alexandra C .; Lang, Yifei; Wang, Chunyan; Li, Zeshi; Koerhuis, Danielle; Boons, Geert-Jan; Bosch, Berend-Jan; Rey, Félix A .; de Groot, Raoul J .; Veesler, David (junio de 2019). "Base estructural para la unión del coronavirus humano a los receptores de ácido siálico" . Naturaleza Biología Molecular y Estructural . 26 (6): 481–489. doi : 10.1038 / s41594-019-0233-y . PMC 6554059 . PMID 31160783 .  
  10. ^ Li, Wentao; Hulswit, Ruben JG; Widjaja, Ivy; Raj, V. Stalin; McBride, Ryan; Peng, Wenjie; Widagdo, W .; Tortorici, M. Alejandra; Dieren, Brenda van; Lang, Yifei; Cuaresma, Jan WM van; Paulson, James C .; Haan, Cornelis AM de; Groot, Raoul J. de; Kuppeveld, furgoneta de Frank JM; Haagmans, Bart L .; Bosch, Berend-Jan (3 de octubre de 2017). "Identificación de la función de unión al ácido siálico para la glicoproteína de pico de coronavirus del síndrome respiratorio de Oriente Medio" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 114 (40): E8508 – E8517. doi : 10.1073 / pnas.1712592114 . PMC 5635925 . PMID 28923942 . S2CID 20912646   .

Lectura adicional [ editar ]

  • Chen, G.-Y .; Osada, H .; Santamaria-Babi, LF; Kannagi, R. (7 de noviembre de 2006). "La interacción de factores de transcripción GATA-3 / T-bet regula la expresión de receptores de localización sialil Lewis X en linfocitos Th1 / Th2" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 103 (45): 16894–16899. Código Bibliográfico : 2006PNAS..10316894C . doi : 10.1073 / pnas.0607926103 . PMC  1629005 . PMID  17075044 .
  • Etzioni, Amos; Frydman, Moshe; Pollack, Shimon; Avidor, israelí; Phillips, M. Laurie; Paulson, James C .; Gershoni-Baruch, Ruth (17 de diciembre de 1992). "Infecciones graves recurrentes causadas por una nueva deficiencia de adhesión de leucocitos". Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 327 (25): 1789-1792. doi : 10.1056 / NEJM199212173272505 . PMID  1279426 .
  • Sarangapani, Krishna K .; Qian, Jin; Chen, Wei; Zarnitsyna, Veronika I .; Mehta, Padmaja; Yago, Tadayuki; McEver, Rodger P .; Zhu, Cheng (16 de septiembre de 2011). "Regulación de los Bonos de Captura por Tasa de Aplicación de la Fuerza" . Revista de Química Biológica . 286 (37): 32749–32761. doi : 10.1074 / jbc.M111.240044 . PMC  3173187 . PMID  21775439 .
  • Pan, Li-Hua; Yamauchi, Kohei; Sawai, Takashi; Nakadate, Toshihide; Kojima, Yuki; Takahashi, Naofumi; Adachi, Keisuke; Kameyama, Akihiko; Inoue, Hiroshi (mayo de 2000). "La inhibición de la unión de E- y P-selectina a la molécula de Sialyl-Lewis X suprime la respuesta inflamatoria en la neumonitis por hipersensibilidad en ratones". Revista estadounidense de medicina respiratoria y de cuidados intensivos . 161 (5): 1689–1697. doi : 10.1164 / ajrccm.161.5.9812016 . PMID  10806176 .
  • Essentials of Glycobiology 3rd Edition, Capítulo 14: "Estructuras comunes a diferentes glicanos" https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK453042/#_Ch14_s2_
  • Stephen J Isles, molécula del mes: Sialyl Lewis X