La espirorenona ( DCI ) (nombre de código de desarrollo ZK-35973 ) es un antimineralocorticoide esteroide del grupo de las espirolactonas que nunca se comercializó. [1] [2] La espirorenona posee de 5 a 8 veces la actividad antimineralocorticoide de la espironolactona en estudios con animales. [3] El descubrimiento inicial de spirorenone se consideró un gran éxito, ya que ningún compuesto con mayor actividad antimineralocorticoide se habían desarrollado desde la espironolactona en 1957. [4] Por otra parte, spirorenone sí mismo no tiene prácticamente ninguna afinidad para el receptor de andrógenos , mientras que su progestogénicola actividad muestra diferencias de especie, siendo algo mayor que la de la espironolactona en conejos pero ausente en ratones y ratas. [3] Como tal, se caracterizó como un antimineralocorticoide muy potente con muchos menos efectos secundarios hormonales en comparación con la espironolactona. [4]
Datos clinicos | |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC |
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Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
CHEMBL | |
Tarjeta de información ECHA | 100.070.679 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 24 H 28 O 3 |
Masa molar | 364,485 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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En ensayos clínicos , se encontró que la espirorenona es de 4 a 10 veces más potente que la espironolactona como antimineralocorticoide, y se dice que es el antimineralocorticoide más activo identificado hasta la fecha. [3] Sin embargo, se encontró casual e inesperadamente que las dosis bajas de espirorenona redujeron los niveles de testosterona en los hombres durante los estudios clínicos. [4] [5] Se determinó que esto se debía a la conversión metabólica de espirorenona en drospirenona (1,2-dihidrospirorenona) por la enzima Δ 1 -hidrasa , una transformación que ocurre solo en monos y humanos. [4] [5] A diferencia de la espirorenona, se encontró que la drospirenona es una progestina y un antiandrógeno muy potentes además del antimineralocorticoide, [5] con 8 veces la potencia de la espironolactona como antimineralocorticoide y 0,3 veces la potencia del acetato de ciproterona como antiandrógeno. . [6] Posteriormente, se interrumpió la investigación de la espirorenona y se desarrolló la drospirenona, que finalmente se introdujo como anticonceptivo . [4] [5]
Ver también
- Mespirenona
Referencias
- ^ Elks J (14 de noviembre de 2014). El diccionario de drogas: datos químicos: datos químicos, estructuras y bibliografías . Saltador. págs. 1112–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
- ^ Morton IK, Hall JM (6 de diciembre de 2012). Diccionario conciso de agentes farmacológicos: propiedades y sinónimos . Springer Science & Business Media. págs. 106–. ISBN 978-94-011-4439-1.
- ^ a b c James VH, Pasqualini JR (22 de octubre de 2013). Esteroides hormonales: Actas del Sexto Congreso Internacional sobre Esteroides Hormonales . Ciencia de Elsevier. págs. 776–. ISBN 978-1-4831-9067-9.
- ^ a b c d e Fischer J, Ganellin CR (13 de diciembre de 2006). Descubrimiento de fármacos de base análoga . John Wiley e hijos. págs. 396–. ISBN 978-3-527-60749-5.
- ^ a b c d Fischer J, Rotella DP (4 de mayo de 2015). Descubrimiento exitoso de medicamentos . John Wiley e hijos. págs. 8–. ISBN 978-3-527-33685-2.
- ^ Pollow K, Juchem M, Elger W, Jacobi N, Hoffmann G, Möbus V (diciembre de 1992). "Dihidrospirorenona (ZK30595): un progestágeno sintético novedoso - caracterización de la unión a diferentes proteínas receptoras". Anticoncepción . 46 (6): 561–74. doi : 10.1016 / 0010-7824 (92) 90121-9 . PMID 1493716 .