La escualamina es un compuesto conjugado esteroide - poliamina con actividad antimicrobiana de amplio espectro y actividad antiangiogénica. Se estudió como un fármaco potencial contra el cáncer y como un tratamiento potencial para la degeneración macular húmeda, pero a partir de 2018 no había tenido éxito en los ensayos de fase III para ningún uso.
Nombres | |
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Nombre IUPAC (24 R ) -3β - ({3 - [3-aminopropil) amino (] propil} amino) -7α hydroxycholestan-24-il-sulfato de hidrógeno | |
Nombre IUPAC preferido (3 R , 6 R ) -6 - [(1 R , 3a S , 3b R , 4 R , 5a R , 7 S , 9a S , 9b S , 11a R ) -7 - ({3 - [(3- Aminopropil) amino] propil} amino) -4-hidroxi-9a, 11a-dimetilhexadecahidro- 1H- ciclopenta [ a ] fenantren-1-il] -2-metilheptan-3-il hidrogenosulfato | |
Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
KEGG | |
PubChem CID | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
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Propiedades | |
C 34 H 65 N 3 O 5 S | |
Masa molar | 628 g / mol |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
Referencias de Infobox | |
Farmacología
La escualamina altera las membranas microbianas; se desconoce el mecanismo exacto. [1] [2]
La escualamina parece tener un efecto anti-angiogénico en las células de mamíferos al unirse a la calmodulina una vez que es absorbida por la célula; esto evita la transducción de señales aguas abajo de factores proangioténicos como VEGF . [3]
Química
La escualamina es un conjugado esteroide - poliamina . [4]
Se aisló por primera vez del hígado de tiburones del género Squalus, pero posteriormente se desarrollaron métodos para fabricarlo sintéticamente. [4]
Investigar
La escualamina fue estudiada como un fármaco potencial para tratar varias formas de cáncer y degeneración macular húmeda por científicos de Magainin Pharmaceuticals (posteriormente llamada Genaera), pero la empresa se quedó sin dinero y cerró en 2009. [5] [6] Squalamine y algunas otras Los activos de medicamentos fueron vendidos a Ohr Pharmaceutical por $ 200,000 por el liquidador de Genaera. [7]
Ohr Pharmaceuticals lo estudió en una formulación de gotas para los ojos como una forma potencial de tratar la degeneración macular húmeda en combinación con ranibizumab . [3] Un ensayo de fase II fracasó en 2015, pero Ohr dijo que una subpoblación con neovascularización coroidea respondió lo suficientemente bien como para justificar un ensayo de fase III. [8] Ohr anunció que el ensayo de fase III había fracasado en enero de 2018. [9]
Referencias
- ↑ Khelaifia, S; Drancourt, M (septiembre de 2012). "Susceptibilidad de arqueas a agentes antimicrobianos: aplicaciones a la microbiología clínica" . Microbiología clínica e infección . 18 (9): 841–8. doi : 10.1111 / j.1469-0691.2012.03913.x . PMID 22748132 .
- ^ Cushnie, TP; Cushnie, B; Lamb, AJ (noviembre de 2014). "Alcaloides: una descripción general de sus actividades antibacterianas, potenciadoras de antibióticos y antivirulencia" . Revista Internacional de Agentes Antimicrobianos . 44 (5): 377–86. doi : 10.1016 / j.ijantimicag.2014.06.001 . PMID 25130096 .
- ^ a b Schlottmann, PG; Alezzandrini, AA; Zas, M; Rodríguez, FJ; Luna, JD; Wu, L (2017). "Nuevas modalidades de tratamiento para la degeneración macular asociada a la edad neovascular" . Revista de Oftalmología de Asia y el Pacífico . 6 (6): 514–519. doi : 10.22608 / APO.2017258 . PMID 28933517 .
- ^ a b Brycki, B; Koenig, H; Pospieszny, T (23 de noviembre de 2015). "Conjugados de alquilamonio cuaternario de esteroides: síntesis, estructura molecular y estudios biológicos" . Moléculas (Basilea, Suiza) . 20 (11): 20887–900. doi : 10,3390 / moléculas201119735 . PMC 6331993 . PMID 26610455 .
- ^ George, John (29 de abril de 2009). "Biotech Genaera cerrando: Nunca trajo droga al mercado" . Diario de negocios de Filadelfia .
- ^ "Escualamina" . AdisInsight . Consultado el 16 de enero de 2018 .
- ^ "Ohr Pharmaceutical 10-K para el año fiscal que finalizó el 30 de septiembre de 2009" . Ohr vía SEC Edgar. 8 de enero de 2010. p. 11.
- ^ Garde, Damian (27 de marzo de 2015). "Las gotas oftálmicas de Ohr Pharma fracasan en un ensayo de fase II de AMD" . FierceBiotech .
- ^ "Comunicado de prensa: Ohr Pharmaceutical anuncia resultados de eficacia del estudio MAKO en Wet-AMD" . Ohr a través de GlobeNewswire . 5 de enero de 2018.