Sup35p es el factor de liberación de traducción eucariota de Saccharomyces cerevisiae (una levadura ) . Más específicamente, es el factor de liberación eucariota de levadura 3 (eRF3), que forma el complejo de terminación de la traducción con eRF1 ( Sup45p en levadura). Este complejo reconoce y cataliza la liberación de la cadena polipeptídica naciente cuando el ribosoma encuentra un codón de parada . Mientras que eRF1 reconoce codones de terminación, eRF3 facilita la liberación de la cadena polipeptídica a través de la hidrólisis de GTP.
La pérdida parcial de función da como resultado una supresión sin sentido, en la que los codones de parada se ignoran y las proteínas se sintetizan de forma anormal con extensiones carboxilo terminales. La pérdida total de la función es fatal.
Se demostró que Sup35p se propaga en forma de prión en 1994 por Reed Wickner . Por eso es una proteína intensamente estudiada. Cuando las células de levadura albergan Sup35p en estado priónico, el fenotipo resultante se conoce como [PSI +]. En las células [PSI +], Sup35p existe en un estado amiloide que se puede propagar y pasar a las células hijas. Esto da como resultado una proteína menos soluble y funcional y, por tanto, una mayor tasa de supresión sin sentido (lectura traslacional de los codones de terminación).
Varios artículos de revistas han sugerido que la capacidad de interconvertir entre estados [PSI +] y [psi -] (libres de priones) proporciona una ventaja evolutiva, pero esto sigue siendo un área de mucho debate.
Susan Lindquist ha demostrado que las poblaciones isogénicas de levadura pueden expresar diferentes fenotipos en función de si tenían la forma priónica de Sup35p o la forma no priónica. Hizo un experimento en el que se cultivaron siete cepas de levadura con diferentes antecedentes genéticos en muchas condiciones estresantes diferentes, con cepas [PSI +] y [psi-] emparejadas. [1] En algunos casos, la versión [PSI +] creció más rápido, en otros, [psi-] creció más rápido. Ella propuso que [PSI +] puede actuar como un capacitor evolutivo para facilitar la adaptación al liberar variaciones genéticas crípticas en poblaciones naturales en momentos de estrés. Esta variación estaría más allá de los codones de parada, que muestran una alta tasa de pérdida en el marco en la levadura. [2]Los modelos matemáticos sugieren que [PSI +] puede haber evolucionado para esta función. [3]
Sup 35 contiene una región carboxilo-terminal ( C-terminal ), que es responsable de la actividad de terminación de la traducción. La región amino-terminal ( N-terminal ) de la proteína es responsable del plegamiento alternativo dependiendo de la conformación. El dominio medio (m) tiene una función desconocida. En un esfuerzo por determinar la función de estas regiones N y M, en el experimento de Susan Lindquists se diseñaron dos de las cepas para producir una versión de Sup35p que no incluye las regiones N y M. [4]