Los péptidos de taquiquinina son una de las familias más grandes de neuropéptidos , que se encuentran desde los anfibios hasta los mamíferos . Fueron nombrados así debido a su capacidad para inducir rápidamente la contracción del tejido intestinal. [2] La familia de las taquiquininas se caracteriza por una secuencia C-terminal común , Phe -X- Gly - Leu - Met -NH2, donde X es un aminoácido aromático o alifático . Los genes que producen taquiquininas codifican proteínas precursoras llamadas preprotaquiquininas , que se cortan en partes más pequeñas.péptidos por procesamiento proteolítico postraduccional . Los genes también codifican múltiples formas de empalme que se componen de diferentes conjuntos de péptidos.
Familia de taquiquininas | ||||||||
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Identificadores | ||||||||
Símbolo | Taquiquinina | |||||||
Pfam | PF02202 | |||||||
InterPro | IPR002040 | |||||||
INTELIGENTE | TK | |||||||
PROSITE | PDOC00240 | |||||||
SCOP2 | 1myu / SCOPe / SUPFAM | |||||||
Superfamilia OPM | 143 | |||||||
Proteína OPM | 1myu | |||||||
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Las taquiquininas [3] [4] [5] excitan neuronas, evocan respuestas conductuales, son potentes vasodilatadores y contraen (directa o indirectamente) muchos músculos lisos. Las taquiquininas tienen una longitud de diez a doce residuos.
Los dos genes de taquiquininas humanas se denominan TAC1 y TAC3 por razones históricas y son equivalentes a Tac1 y Tac2 del ratón, respectivamente. Codifica TAC1 neuroquinina A (anteriormente conocidos como sustancia K), neuropéptido K (que también se ha llamado neuroquinina K [6] ), gamma neuropéptido , y la sustancia P . [7] Se producen formas de empalme alfa, beta y gamma; la forma alfa carece del exón 6 y la forma gamma carece del exón 4. Las tres formas de empalme de TAC1 producen la sustancia P, pero solo las formas beta y gamma producen los otros tres péptidos. El neuropéptido K y el neuropéptido gamma son versiones N-terminalmente más largas de la neuroquinina A que parecen ser productos peptídicos finales en algunos tejidos. [2]
TAC3 codifica neuroquinina B . [8]
La mejor conocida es la taquiquinina sustancia P .
Receptores
Hay tres receptores de taquiquinina de mamíferos conocidos denominados NK 1 , NK 2 y NK 3 . Todos son miembros de la familia de receptores acoplados a proteína g transmembrana 7 e inducen la activación de la fosfolipasa C , produciendo trifosfato de inositol . NK 1 , NK 2 y NK 3 se unen selectivamente a la sustancia P , neuroquinina A y neuroquinina B , respectivamente. Si bien los receptores no son específicos de ninguna taquiquinina individual, tienen una afinidad diferente por las taquiquininas:
- NK 1 : SP> NKA> NKB
- NK 2 : NKA> NKB> SP
- NK 3 : NKB> NKA> SP
Se ha propuesto que los antagonistas de los receptores de neuroquinina-1 (NK 1 ) ( antagonistas del receptor NK1 ), a través de los cuales actúa la sustancia P, pertenecen a una nueva clase de antidepresivos , [9] [10] mientras que los antagonistas de NK 2 se han propuesto como ansiolíticos [ 11] [12] y los antagonistas de NK 3 se han propuesto como antipsicóticos . [13] [14]
Los péptidos de taquiquinina también están implicados en la inflamación , y se han investigado los antagonistas del receptor de taquiquinina para su uso en el tratamiento de afecciones inflamatorias como el asma y el síndrome del intestino irritable . [15] [16] [17] El principal uso para el que se han aplicado estos fármacos antagonistas hasta ahora, sin embargo, es como antieméticos , tanto en medicina humana como veterinaria. [18] [19]
Los ejemplos de antagonistas de taquiquininas incluyen: [20]
- Aprepitant
- Casopitante
- Fosaprepitant
- Maropitante
- Nepalí
- Osanetant
- Saredutant
- Talnetant
Subfamilias
- Taquiquinina InterPro : IPR008215
Referencias
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enlaces externos
- Taquiquininas en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .