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| Datos clinicos | |
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| Pronunciación | / T ə d æ l ə f ɪ l / tə- DAL -ə-fil |
| Nombres comerciales | Cialis, Cidala, Adcirca, otros |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a604008 |
| Datos de licencia | |
| Categoría de embarazo |
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| Vías de administración | Por vía oral ( tabletas ) |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | Varía |
| Enlace proteico | 94% |
| Metabolismo | Hígado (predominantemente CYP3A4 ) |
| Metabolitos | Metabolito catecol |
| Vida media de eliminación | 17,5 horas |
| Excreción | Heces (~ 61%), orina (~ 36%) [3] |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Ligando PDB | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA | 100.214.024  |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 22 H 19 N 3 O 4 |
| Masa molar | 389,411 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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| (verificar) | |
Tadalafil , vendido bajo la marca Cialis entre otros, es un medicamento que se usa para tratar la disfunción eréctil (DE), la hiperplasia prostática benigna (BPH) y la hipertensión arterial pulmonar . [5] Es una tableta que se toma por vía oral . [5] El inicio suele ser en media hora y la duración es de hasta 36 horas. [5]
Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza , dolor muscular, piel enrojecida y náuseas. [5] Se recomienda precaución en personas con enfermedades cardiovasculares . [5] Los efectos secundarios raros pero graves incluyen una erección prolongada que puede provocar daños en el pene , problemas de visión y pérdida de audición . [5] No se recomienda el tadalafil en personas que toman nitrovasodilatadores como la nitroglicerina , ya que esto puede resultar en una caída grave de la presión arterial . [5] Tadalafil es un inhibidor de la PDE5 que aumenta el flujo sanguíneo al pene. [5]También dilata los vasos sanguíneos de los pulmones, lo que reduce la presión de la arteria pulmonar . [5]
El tadalafil fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 2003. [5] Está disponible como medicamento genérico en los Estados Unidos y el Reino Unido . [6] En 2017, fue el medicamento 282º más recetado en los Estados Unidos, con más de un millón de recetas. [7] [8]
Usos médicos [ editar ]
Tadalafil se usa para tratar la disfunción eréctil (DE), la hiperplasia prostática benigna (BPH) y la hipertensión arterial pulmonar . [5]
Disfunción eréctil [ editar ]
Tadalafil una vez al día está aprobado por la FDA para la disfunción eréctil y se vende en concentraciones de 2,5, 5, 10 y 20 mg. El precio de 5 mg y 2,5 mg suele ser similar, por lo que algunas personas puntúan y dividen la pastilla. [9]
Hipertrofia prostática benigna [ editar ]
Un metanálisis encontró que el tadalafil 5 mg una vez al día es un tratamiento eficaz para los síntomas del tracto urinario inferior debido a la hiperplasia prostática y que dicho tratamiento tuvo una tasa baja de efectos adversos. [10] Tadalafil 10 mg está aprobado por la FDA para hombres como una terapia de una vez al día para tratar y prevenir los síntomas de la hipertrofia prostática benigna (HPB), como urgencia urinaria, vacilación, flujo débil, goteo e incontinencia. [ cita médica necesaria ]
Hipertensión arterial pulmonar [ editar ]
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Tadalafil 40 mg está aprobado en los Estados Unidos , Canadá y Japón como terapia de una vez al día para mejorar la capacidad de ejercicio en pacientes con hipertensión arterial pulmonar (HAP).
La luz vascular pulmonar está disminuida en la HAP como resultado de la vasoconstricción y la remodelación vascular, lo que da como resultado un aumento de la presión arterial pulmonar y la resistencia vascular pulmonar. Tadalafil provoca vasodilatación de la arteria pulmonar e inhibe la remodelación vascular, lo que reduce la presión y la resistencia de la arteria pulmonar. La insuficiencia cardíaca derecha es la principal consecuencia de la hipertensión arterial pulmonar grave.
Efectos adversos [ editar ]
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Los posibles efectos secundarios más comunes al usar tadalafil son dolor de cabeza , malestar o dolor de estómago, indigestión, eructos , reflujo ácido, dolor de espalda , dolores musculares , enrojecimiento y congestión y secreción nasal . Estos efectos secundarios reflejan la capacidad de la inhibición de la PDE5 para causar vasodilatación (hacer que los vasos sanguíneos se ensanchen) y, por lo general, se resuelven después de unas horas. El dolor de espalda y los dolores musculares pueden ocurrir de 12 a 24 horas después de tomar el medicamento, y estos síntomas generalmente se resuelven dentro de las 48 horas posteriores al inicio.
Visión [ editar ]
En mayo de 2005, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) descubrió que el tadalafil (junto con otros inhibidores de la PDE5) se asoció con un deterioro de la visión relacionado con NAION ( neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica ). La mayoría, pero no todos, de estos pacientes tenían factores de riesgo anatómicos o vasculares subyacentes para el desarrollo de NAION, no relacionados con el uso de PDE5. La FDA concluyó que no pudieron establecer una relación de causa y efecto, solo una asociación; la etiqueta de los tres inhibidores de la PDE5 se cambió para alertar a los médicos sobre ese hecho. Un metanálisis de 2019 encontró que la exposición al tadalafil no se asoció con NAION. [11]
Audición [ editar ]
En octubre de 2007, la FDA anunció que el etiquetado de todos los inhibidores de la PDE5, incluido el tadalafil, requiere una advertencia más destacada del riesgo potencial de pérdida auditiva repentina como resultado de los informes posteriores a la comercialización de sordera temporal asociada con el uso de inhibidores de la PDE5. [12]
Metabolismo [ editar ]
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Tadalafil se metaboliza predominantemente por el sistema enzimático hepático CYP3A4 . La presencia de otros fármacos que inducen este sistema puede acortar la vida media del tadalafilo y reducir los niveles séricos y, por tanto, la eficacia del fármaco.
Mecanismo de acción [ editar ]
La erección del pene durante la estimulación sexual es causada por un aumento del flujo sanguíneo del pene resultante de la relajación de las arterias del pene y el músculo liso del cuerpo cavernoso . Esta respuesta está mediada por la liberación de óxido nítrico (NO) de las terminales nerviosas y las células endoteliales, que estimula la síntesis de monofosfato de guanosina cíclico (más comúnmente conocido como GMP cíclico o GMPc) en las células del músculo liso. cGMP relaja el músculo liso y aumenta el flujo sanguíneo al cuerpo cavernoso.
La inhibición de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) mejora la función eréctil al aumentar la cantidad de cGMP. Tadalafil (y sildenafil y vardenafil) inhibe la PDE5. Sin embargo, debido a que se requiere estimulación sexual para iniciar la liberación local de óxido nítrico en el pene, la inhibición de la PDE5 por tadalafil no tendrá ningún efecto sin estimulación sexual. [13]
Duración de la acción [ editar ]
Aunque el sildenafilo , el vardenafilo y el tadalafilo actúan inhibiendo la PDE5, la distinción farmacológica del tadalafilo es su semivida más prolongada (17,5 horas), [14] en comparación con el sildenafilo y el vardenafilo, que son ambos de 4 a 5 horas. [15] Esto se traduce en una acción de mayor duración, que es en parte responsable del apodo de "La píldora del fin de semana". Además, la vida media más larga es la base del uso terapéutico diario de tadalafil en el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar.
Comparación con las acciones de otros inhibidores de la PDE5 [ editar ]
El sildenafil y el vardenafil inhiben la PDE6, una enzima que se encuentra en el ojo, más que el tadalafil. [16] Algunos usuarios de sildenafil ven un tinte azulado y tienen una mayor sensibilidad a la luz debido a la inhibición de PDE6. [17]
El sildenafil y el vardenafil también inhiben la PDE1 más que el tadalafil. [16] La PDE1 se encuentra en el cerebro, el corazón y el músculo liso vascular . [16] Se cree que la inhibición de PDE1 por sildenafil y vardenafil conduce a vasodilatación , rubor y taquicardia . [dieciséis]
Tadalafil inhibe la PDE11 más que el sildenafil o el vardenafil. [16] La PDE11 se expresa en el músculo esquelético , la próstata , el hígado , el riñón , la glándula pituitaria y los testículos . [16] Se desconocen los efectos sobre el organismo de la inhibición de la PDE11. [dieciséis]
Química [ editar ]
Tadalafil es una 2,5-dicetopiperazina anulada . [18] También es una 1,2,3,4-tetrahidro -β-carbolina .
El tadalafil se puede sintetizar a partir de (D) - éster metílico de triptófano y piperonal mediante una reacción de Pictet-Spengler . A esto le siguen condensaciones con cloruro de cloroacetilo y metilamina para completar el anillo de dicetopiperazina: [19]
Historia [ editar ]
La aprobación del sildenafil por la FDA en 1998 [20] fue un evento comercial revolucionario para el tratamiento de la disfunción eréctil, con ventas que superaron los mil millones de dólares estadounidenses. Posteriormente, la FDA aprobó el vardenafil en 2003, [21] y el tadalafil en 2003.
Inicialmente fue desarrollado por la compañía de biotecnología ICOS , y luego nuevamente desarrollado y comercializado en todo el mundo por Lilly ICOS, LLC, la empresa conjunta de ICOS Corporation y Eli Lilly and Company . Tadalafil fue aprobado en 2009 en los Estados Unidos para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar [22] y está bajo revisión regulatoria en otras regiones para esta condición. A finales de noviembre de 2008, Eli Lilly vendió los derechos exclusivos para comercializar tadalafil para la hipertensión arterial pulmonar en Estados Unidos a United Therapeutics por un pago inicial de 150 millones de dólares.
Tadalafil fue descubierto por Glaxo Wellcome (ahora GlaxoSmithKline ) en el marco de una asociación entre Glaxo e ICOS para desarrollar nuevos medicamentos que comenzaron en agosto de 1991. [23] [24] En 1993, la empresa de biotecnología de Bothell, Washington ICOS Corporation, comenzó a estudiar el compuesto IC351, un inhibidor de la enzima fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5). En 1994, los científicos de Pfizer descubrieron que el sildenafil, que también inhibe la enzima PDE5, provocaba la erección del pene en los hombres que participaban en un estudio clínico de un medicamento para el corazón. Aunque los científicos de ICOS no estaban probando el compuesto IC351 para tratar la disfunción eréctil, reconocieron su utilidad potencial para tratar ese trastorno. Pronto, en 1994, ICOS recibió una patente para el compuesto IC351 (estructuralmente diferente al sildenafil y vardenafil), y los ensayos clínicos de Fase 1 comenzaron en 1995. En 1997, los estudios clínicos de Fase 2 se iniciaron para hombres con disfunción eréctil, luego progresaron a la Fase 3 ensayos que respaldaron la aprobación de la FDA del medicamento. Aunque Glaxo tenía un acuerdo con ICOS para compartir las ganancias 50/50 por los medicamentos resultantes de la asociación, Glaxo dejó que el acuerdo caducara en 1996 ya que los medicamentos desarrollados no estaban en los mercados centrales de la compañía.[17] En 1998, ICOS Corporation y Eli Lilly and Company formaron Lilly ICOS, LLC, empresa conjunta para desarrollar y comercializar el tadalafil como tratamiento para la disfunción eréctil. Dos años más tarde, Lilly ICOS, LLC, presentó una nueva solicitud de medicamento ante la FDA para el compuesto IC351 (con el nombre genérico de tadalafil y la marca Cialis). En mayo de 2002, Lilly ICOS informó a la Asociación Urológica Estadounidense de que las pruebas de ensayos clínicos demostraron que el tadalafil era eficaz hasta por 36 horas y, un año después, la FDA aprobó el tadalafil. Una ventaja que Cialis tiene sobre Viagra y Levitra es su vida media de 17,5 horas(por lo tanto, se anuncia que Cialis funciona hasta por 36 horas, [25] después de lo cual queda aproximadamente el 25% de la dosis absorbida en el cuerpo) en comparación con la vida media de cuatro horas del sildenafil (Viagra).
En 2007, Eli Lilly and Company compró ICOS Corporation por $ 2.3 mil millones. Como resultado, Eli Lilly era dueño de Cialis y luego cerró las operaciones de ICOS, poniendo fin a la empresa conjunta y despidiendo a la mayoría de los aproximadamente 500 empleados de ICOS, a excepción de 127 empleados de la instalación de biológicos de ICOS, que posteriormente fue comprada por CMC Biopharmaceuticals A / S (CMC ).
Las personas de apellido "Cialis" se opusieron a que Eli Lilly and Company nombrara así el medicamento, pero la compañía ha sostenido que el nombre comercial del medicamento no está relacionado con el apellido. [26]
El 6 de octubre de 2011, la FDA de EE. UU. Aprobó el tadalafil [27] para tratar los signos y síntomas de la hiperplasia prostática benigna (HPB). La HPB es una afección en los hombres en la que la glándula prostática se agranda, obstruyendo el flujo libre de orina. Los síntomas pueden incluir ganas repentinas de orinar (urgencia), dificultad para comenzar a orinar (vacilación), flujo de orina débil y micción más frecuente, especialmente por la noche. La FDA también ha aprobado el tadalafil para el tratamiento de la HPB y la disfunción eréctil (DE) donde coexisten las dos condiciones.
Sociedad y cultura [ editar ]
Marketing [ editar ]
En los Estados Unidos, la FDA flexibilizó las reglas sobre la comercialización de medicamentos recetados en 1997, permitiendo anuncios dirigidos directamente a los consumidores. [28] Lilly-ICOS contrató a la Grey Worldwide Agency en Nueva York, parte del Grey Global Group , para ejecutar la campaña publicitaria de Cialis. [29] Los comercializadores de Cialis se han aprovechado de su mayor duración en comparación con sus competidores en los anuncios del medicamento; Stuart Elliot de The New York Times opinó: "La presencia continua de mujeres en los anuncios de Cialis es una señal sutil de que el medicamento les facilita marcar el ritmo con sus hombres, en contraste con las imágenes principalmente masculinas de Levitra y Viagra ". [29]Los temas icónicos en los anuncios de Cialis incluyen parejas juntas en bañeras a juego y el lema "Cuando sea el momento adecuado, ¿estarás listo?" [29] Los anuncios de Cialis fueron únicos entre los medicamentos para la disfunción eréctil al mencionar aspectos específicos del medicamento. [30] Como resultado, los anuncios de Cialis también fueron los primeros en describir los efectos secundarios en un anuncio, ya que la FDA exige que los anuncios con detalles específicos mencionen los efectos secundarios. Uno de los primeros anuncios de Cialis se emitió en el Super Bowl de 2004 . [30] Apenas unas semanas antes del Super Bowl, la FDA requirió que se enumeraran más posibles efectos secundarios en el anuncio, incluido el priapismo . [30] Aunque muchos padres se opusieron a que el anuncio de Cialis se emitiera durante el Super Bowl,El " mal funcionamiento del vestuario " de Janet Jackson en el medio tiempo eclipsó a Cialis. [30] En enero de 2006, se modificaron los anuncios de Cialis, agregando un médico en la pantalla para describir los efectos secundarios y solo publicando anuncios donde más del 90 por ciento de la audiencia son adultos, terminando efectivamente con los anuncios del Super Bowl. [28] En 2004, Lilly-ICOS, Pfizer y GlaxoSmithKline gastaron un total de 373,1 millones de dólares para anunciar Cialis, Viagra y Levitra, respectivamente. [30] Cialis ha patrocinado muchos eventos deportivos, incluyendo la America's Cup y el PGA Tour , una vez fue el patrocinador principal del torneo PGA Tour Western Open . [31]
Economía [ editar ]
En Australia, el tadalafil está subvencionado a través del Plan de Beneficios Farmacéuticos de Repatriación (RPBS) para pacientes con una discapacidad específica aceptada causada por la guerra o relacionada con el servicio. [32]
Si bien algunos proveedores de seguro médico cubren al menos parte del costo (por lo general, limitan la cantidad de dosis cubiertas por mes), muchos proveedores, incluidos los que operan bajo la Parte D de Medicare, no cubren el costo de los medicamentos recetados para la disfunción eréctil. [33] [34]
En el Reino Unido, una versión genérica de tadalafil estuvo disponible en noviembre de 2017, reduciendo su precio por pastilla, y está disponible en el NHS . [ cita requerida ] Además, Tadacip, fabricado en India por Cipla , es considerablemente menos costoso. [ cita requerida ]
Referencias [ editar ]
- ^ a b "Uso de Tadalafil durante el embarazo" . Drugs.com . 14 de marzo de 2019 . Consultado el 20 de agosto de 2020 .
- ^ "Comprimidos recubiertos con película de Cialis 10 mg - Resumen de las características del producto (SmPC)" . (emc) . 26 de abril de 2017 . Consultado el 20 de agosto de 2020 .
- ^ a b "Comprimido de Cialis-tadalafil, recubierto con película" . DailyMed . 12 de junio de 2020 . Consultado el 20 de agosto de 2020 .
- ^ "Cialis EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 20 de agosto de 2020 .
- ^ a b c d e f g h i j k "Monografía de Tadalafil para profesionales" . Drugs.com . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud . Consultado el 8 de abril de 2019 .
- ^ Formulario nacional británico: BNF 76 (76 ed.). Prensa farmacéutica. 2018. p. 796. ISBN 9780857113382.
- ^ "El Top 300 de 2020" . ClinCalc . Consultado el 11 de abril de 2020 .
- ^ "Tadalafil - Estadísticas de uso de drogas" . ClinCalc . Consultado el 11 de abril de 2020 .
- ^ "División de la píldora" (PDF) . Consumer Reports Health. 2010-01-25. Archivado desde el original (PDF) el 2008-10-08.
- ^ Wang Y, Bao Y, Liu J, Duan L, Cui Y (enero de 2018). "Tadalafil 5 mg una vez al día mejora los síntomas del tracto urinario inferior y la disfunción eréctil: una revisión sistemática y un metanálisis". Síntomas del tracto urinario bajo . 10 (1): 84–92. doi : 10.1111 / luts.12144 . PMID 29341503 . S2CID 23929021 .
- ^ Penedones A, Alves C, Batel Marques F (2020). "Riesgo de neuropatía óptica isquémica no arterítica con inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5: una revisión sistemática y metanálisis" . Acta Ophthalmol . 98 (1): 22–31. doi : 10.1111 / aos.14253 . PMID 31559705 .
- ^ "La FDA anuncia revisiones a las etiquetas de Cialis, Levitra y Viagra" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA). 2007-10-18. Archivado desde el original el 22 de octubre de 2016 . Consultado el 28 de septiembre de 2009 .
- ^ "Cialis tadalafil PI" . Administración de bienes terapéuticos . Consultado el 19 de agosto de 2020 .
- ^ Sriram D. Química medicinal . Pearson Education India, 2010. p. 635.
- ^ Kaye K. Gaines. "Tadalafil (Cialis) y Vardenafil (Levitra) Medicamentos recientemente aprobados para la disfunción eréctil" . Medscape.
- ↑ a b c d e f g Bischoff, E (junio de 2004). "Potencia, selectividad y consecuencias de la no selectividad de la inhibición de PDE" . Revista Internacional de Investigación sobre la Impotencia . 16 : S11–4. doi : 10.1038 / sj.ijir.3901208 . PMID 15224129 .
- ↑ a b Ervin, Keith (21 de junio de 1998). "Bolsillos profundos + investigación intensa + control total = la fórmula - Bothell Biotech Icos mantiene la tubería llena de promesas" . El Seattle Times . pag. F1 . Consultado el 10 de enero de 2009 .
- ^ Borthwick AD (mayo de 2012). "2,5-Diketopiperazines: síntesis, reacciones, química medicinal y productos naturales bioactivos". Revisiones químicas . 112 (7): 3641–3716. doi : 10.1021 / cr200398y . PMID 22575049 .
- ^ Baumann M (mayo de 2011). "Una descripción general de las rutas clave para los productos farmacéuticos heterocíclicos de anillo de 5 miembros más vendidos" . Revista Beilstein de Química Orgánica . 7 : 442–495. doi : 10.3762 / BJOC.7.57 . PMC 3107522 . PMID 21647262 .
- ^ "La FDA aprueba Viagra" . History.com . Consultado el 12 de noviembre de 2014 .
- ^ "Disponibilidad de Levitra genérico" . Drugs.com . Consultado el 1 de junio de 2015 .
- ^ "La FDA aprueba tadalafil para la hipertensión arterial pulmonar" . Drugs.com . Consultado el 13 de noviembre de 2014 .
- ^ Daugan, A .; Grondin, P .; Ruault, C .; Le Monnier de Gouville AC; Coste, H .; Kirilovsky, J .; Hyafil, F .; Labaudinière, R. (2003). "El descubrimiento del tadalafil: un inhibidor de la PDE5 novedoso y altamente selectivo. 1: 5,6,11,11a-tetrahidro-1H-imidazo1 ', 5': 1,6pirido3,4-bindol-1,3 (2H) -diona análogos ". Revista de Química Medicinal . 46 (21): 4525–32. doi : 10.1021 / jm030056e . PMID 14521414 .
- ^ Richards, Rhonda (17 de septiembre de 1991). "ICOS en una cresta en la montaña rusa". USA Today . pag. 3B.
- ^ "Tadalafil" . Drugs.com . Consultado el 23 de febrero de 2018 .
- ^ Revill, Jo (2 de febrero de 2003). "El gigante de las drogas dice que su nueva píldora tendrá más fuerza que su rival Viagra" . El observador . Consultado el 6 de abril de 2007 .
- ^ "La FDA aprueba Cialis para tratar la hiperplasia prostática benigna" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA). 2011-10-06. Archivado desde el original el 18 de enero de 2017.
- ↑ a b Elliott, Stuart (10 de enero de 2006). "Para medicamentos contra la impotencia, menos guiños" . The New York Times . pag. C2 . Consultado el 22 de abril de 2018 .
- ↑ a b c Elliott, Stuart (25 de abril de 2004). "Viagra y la batalla de los anuncios incómodos" . Día laboral. The New York Times . pag. 1 . Consultado el 22 de abril de 2018 .
- ↑ a b c d e McCarthy, Shawn (5 de marzo de 2005). "Primero trataron de ir a lo seguro; los anuncios del medicamento para la disfunción eréctil Cialis lo dejaron al descubierto todo, incluido un efecto secundario potencial aterrador. Era arriesgado, pero ha dado sus frutos" . El globo y el correo . pag. B4.
- ^ Loyd, Linda (6 de julio de 2003). "Dos píldoras buscan derrocar el reinado de Viagra en el mercado; Levitra espera aprobación el próximo mes, Cialis más adelante este año". The Philadelphia Inquirer . pag. E01.
- ^ "Tadalafil" . Régimen de prestaciones farmacéuticas . Consultado el 19 de agosto de 2020 .
- ^ Parker-Pope, Tara (28 de agosto de 2009). "El costo de tratar la disfunción eréctil" . The New York Times . Consultado el 20 de diciembre de 2016 .
- ^ United Health Care (16 de agosto de 2016). "Resumen de cobertura - Tratamiento de la impotencia" (PDF) . United Health Care . Consultado el 20 de diciembre de 2016 .
Enlaces externos [ editar ]
- "Tadalafil" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
