Tafamidis , vendido bajo las marcas Vyndaqel y Vyndamax , [3] es un medicamento que se usa para retrasar la progresión de la enfermedad en adultos con ciertas formas de amiloidosis por transtiretina (ATTR). Se puede utilizar para tratar las formas hereditarias (hATTR), la miocardiopatía amiloide familiar (FAC) y la polineuropatía amiloide familiar (FAP), así como la amiloidosis por transtiretina de tipo salvaje (wtATTR, antes llamada amiloidosis sistémica senil). Actúa estabilizando la proteína transtiretina. En las personas con ATTR, estas hebras se separan y forman grumos que dañan los tejidos, incluidos los nervios y el corazón. [4] [6]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Vyndaqel, Vyndamax, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.246.079 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 14 H 7 Cl 2 N O 3 |
Masa molar | 308,11 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) lo considera un medicamento de primera clase. [7]
Uso medico
Tafamidis se utiliza para retrasar la progresión de la enfermedad en adultos con amiloidosis por transtiretina (ATTR) cuya enfermedad conduce a la pérdida de la función nerviosa (ATTR con polineuropatía, ATTR-PN) o enfermedad cardíaca (ATTR con miocardiopatía, ATTR-CM). [6] [2] [8] [3] Se toma por vía oral . [2] [3]
Las mujeres no deben quedar embarazadas mientras lo toman y no deben amamantar mientras lo toman. Las personas con PAF que han recibido un trasplante de hígado no deben tomarlo. [2]
Efectos adversos
Más del 10% de las personas en los ensayos clínicos tuvieron una o más de las infecciones del tracto urinario, infecciones vaginales, dolor abdominal superior o diarrea. [2]
Interacciones
Tafamidis no parece interactuar con el citocromo P450, pero inhibe la BCRP , por lo que es probable que afecte la disponibilidad de medicamentos como metotrexato, rosuvastatina e imatinib, e inhibe OAT1 y OAT3, por lo que es probable que interactúe con AINE y otros medicamentos que dependen de esos transportadores . [2]
Farmacología
Tafamidis es un acompañante farmacológico que estabiliza la forma tetramérica correctamente plegada de la proteína transtiretina (TTR) al unirse en uno de los dos sitios de unión de tiroxina del tetrámero. [8] En las personas con PAF, los monómeros individuales se desprenden del tetrámero, se pliegan incorrectamente y se agregan; los agregados dañan los nervios. [8]
La concentración plasmática máxima se alcanza alrededor de dos horas después de la administración; en el plasma se une casi por completo a las proteínas. Según los datos preclínicos, parece que se metaboliza por glucuronidación y se excreta por la bilis; en los seres humanos, alrededor del 59% de la dosis se recupera en las heces y aproximadamente el 22% en la orina. [2]
Química
El nombre químico de tafamidis es ácido 2- (3,5-diclorofenil) -1,3-benzoxazol-6-carboxílico. La molécula tiene dos formas cristalinas y una forma amorfa; se fabrica en una de las posibles formas cristalinas. Se comercializa como sal de meglumina . Es ligeramente soluble en agua. [9]
Historia
El laboratorio de Jeffery W. Kelly en el Instituto de Investigación Scripps comenzó a buscar formas de inhibir la formación de fibrillas de TTR en la década de 1990. [10] : 210 Tafamidis fue finalmente descubierto por el equipo de Kelly usando una estrategia de diseño de fármacos basada en la estructura ; la estructura química se publicó por primera vez en 2003. [11] [12] En 2003, Kelly cofundó una empresa llamada FoldRx con Susan Lindquist del MIT y el Instituto Whitehead [12] [13] y FoldRx desarrolló tafamidis mediante la presentación de una solicitud para la aprobación de comercialización en Europa a principios de 2010. [11] FoldRx fue adquirida por Pfizer ese mismo año. [11]
Tafamidis fue aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) en noviembre de 2011 para retrasar el deterioro de los nervios periféricos en adultos con amiloidosis hereditaria relacionada con transtiretina . [8] La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) rechazó la solicitud de aprobación de comercialización en 2012, sobre la base de que el ensayo clínico no mostró eficacia basada en un criterio de valoración funcional, y la FDA solicitó ensayos clínicos adicionales. [14] En mayo de 2019, la FDA aprobó dos preparaciones de tafamidis, Vyndaqel (tafamidis meglumine) y Vyndamax (tafamidis), para el tratamiento de la miocardiopatía mediada por transtiretina (ATT-CM). [6] El medicamento fue aprobado en Japón en 2013; los reguladores hicieron que la aprobación dependiera de más ensayos clínicos que mostraran mejores pruebas de eficacia. [15]
La FDA aprobó tafamidis meglumine basándose principalmente en la evidencia de un ensayo clínico (NCT01994889) de 441 pacientes adultos. [16] El ensayo se llevó a cabo en 60 sitios en Bélgica, Brasil, Canadá, República Checa, España, Francia, Grecia, Italia, Japón, Países Bajos, Suecia, Gran Bretaña y Estados Unidos. [dieciséis]
Hubo un ensayo que evaluó los beneficios y efectos secundarios de tafamidis para el tratamiento de ATTR-CM. [16] En el ensayo, los pacientes con ATTR-CM fueron asignados al azar para recibir tafamidis (ya sea 20 u 80 mg) o placebo durante 30 meses. [16] Aproximadamente el 90% de los pacientes del ensayo estaban tomando otros medicamentos para la insuficiencia cardíaca (de acuerdo con el estándar de atención). [dieciséis]
La EMA designó a tafamidis como medicamento huérfano [4] y la FDA designó a tafamidis meglumine como medicamento huérfano . [17]
sociedad y Cultura
Estatus legal
Tafamidis fue aprobado para el tratamiento de ATTR con pérdida de función nerviosa (ATTR-PN) en la Unión Europea en 2011 y en Japón en 2013. [4] [15] En los Estados Unidos, fue rechazado para el tratamiento de ATTR -PN. La razón de esto es que la FDA no vio pruebas suficientes de su eficacia en esta forma de ATTR. [18] [6]
Tafamidis también se puede usar para tratar una forma diferente de ATTR que conduce a una enfermedad cardíaca (ATTR con miocardiopatía, ATTR-PN). Fue aprobado para el tratamiento de esta forma de la enfermedad en los Estados Unidos en 2019 y en la Unión Europea en 2020. En los Estados Unidos, hay dos preparados aprobados para el tratamiento de ATTR-CM: tafamidis meglumine (Vyndaqel) y tafamidis (Vyndamax). [6] [19] [16] Las dos preparaciones tienen el mismo resto activo, tafamidis, pero no son sustituibles en miligramos por miligramos. [6]
Tafamidis (Vyndamax) y tafamidis meglumine (Vyndaqel) fueron aprobados para uso médico en Australia en marzo de 2020. [20]
Referencias
- ^ a b "Resumen de decisión de medicina de prescripción australiana de Vyndamax y Vyndaqel" . Administración de Productos Terapéuticos (TGA) . 17 de julio de 2020 . Consultado el 16 de agosto de 2020 .
- ^ a b c d e f g "Vyndaqel 20 mg cápsulas blandas - Resumen de las características del producto" . Compendio de medicamentos electrónicos . Consultado el 2 de abril de 2018 .
- ^ a b c d "Cápsula de meglumina de Vyndaqel- tafamidis, cápsula de Vyndamax- tafamidis llena de líquido, llena de líquido" . DailyMed . 30 de agosto de 2019 . Consultado el 24 de noviembre de 2019 .
- ^ a b c d "EPAR de Vyndaqel" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 16 de octubre de 2019 . Consultado el 24 de noviembre de 2019 .
- ^ "Uso de Tafamidis durante el embarazo" . Drugs.com . 6 de septiembre de 2019 . Consultado el 16 de agosto de 2020 .
- ^ a b c d e f "La FDA aprueba nuevos tratamientos para la enfermedad cardíaca causada por una enfermedad rara grave, la amiloidosis mediada por transtiretina" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 14 de septiembre de 2019. Archivado desde el original el 14 de septiembre de 2019 . Consultado el 24 de noviembre de 2019 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ "Aprobaciones de nuevas terapias farmacológicas 2019" . Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU . 31 de diciembre de 2019 . Consultado el 15 de septiembre de 2020 .
- ^ a b c d Dijo, G; Grippon, S; Kirkpatrick, P (1 de marzo de 2012). "Tafamidis". Reseñas de la naturaleza. Descubrimiento de drogas . 11 (3): 185–6. doi : 10.1038 / nrd3675 . PMID 22378262 .
- ^ "Informe de evaluación: Vyndaqel tafamidis meglumine Procedimiento nº: EMEA / H / C / 002294" (PDF) . EMA. 2011.Consulte la página de índice de EMA para obtener actualizaciones.
- ^ Labaudiniere, Richard (2014). "Capítulo 9: descubrimiento y desarrollo de Tafamidis para el tratamiento de la polineuropatía amiloide familiar TTR". En Pryde, David C; Palmer, Michael J (eds.). Medicamentos huérfanos y enfermedades raras . Serie RSC Drug Discovery No. 38. Royal Society of Chemistry. ISBN 978-1-84973-806-4.
- ^ a b c Jones, Dan (29 de octubre de 2010). "Modificación del mal plegado de proteínas". Nature Reviews Descubrimiento de medicamentos . 9 (11): 825–827. doi : 10.1038 / nrd3316 . PMID 21030987 . S2CID 30702908 .
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- ^ "AusPAR: Tafamidis y Tafamidis meglumine" . Administración de Productos Terapéuticos (TGA) . 10 de septiembre de 2020 . Consultado el 23 de septiembre de 2020 .
Otras lecturas
- Adams D (marzo de 2013). "Avances recientes en el tratamiento de la polineuropatía amiloide familiar" . Ther Adv Neurol Disord . 6 (2): 129–39. doi : 10.1177 / 1756285612470192 . PMC 3582309 . PMID 23483184 .
- Coelho T, Maia LF, Martins da Silva A, et al. (Agosto 2012). "Tafamidis para polineuropatía amiloide familiar transtiretina: un ensayo controlado aleatorio" . Neurología . 79 (8): 785–92. doi : 10.1212 / WNL.0b013e3182661eb1 . PMC 4098875 . PMID 22843282 .
enlaces externos
- "Tafamidis" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Tafamidis meglumine" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.