Amiloide de transtiretina de tipo salvaje
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La transtiretina amiloide de tipo salvaje ( WTTA ), también conocida como amiloidosis sistémica senil ( SSA ) y abreviada como ATTR , [1] es una enfermedad que generalmente afecta el corazón y los tendones de las personas mayores. Es causada por la acumulación de una proteína de tipo salvaje (es decir, normal ) llamada transtiretina . Esto contrasta con una afección relacionada llamada amiloidosis hereditaria relacionada con transtiretina en la que una transtiretina mutada genéticamentela proteína tiende a depositarse a una edad mucho más temprana que en WTTA, debido a la conformación anormal y al bioprocesamiento. Pertenece a un grupo de enfermedades llamadas amiloidosis , afecciones crónicas progresivas vinculadas a la deposición anormal de proteínas normales o anormales, debido a que estas proteínas están deformadas y no pueden ser degradadas y eliminadas adecuadamente por el metabolismo celular.

Signos y síntomas

El amiloide de transtiretina de tipo salvaje se acumula principalmente en el corazón , donde causa rigidez y, a menudo, engrosamiento de sus paredes, lo que provoca dificultad para respirar e intolerancia al ejercicio, lo que se denomina disfunción diastólica . También puede ocurrir una frecuencia cardíaca excesivamente lenta, como en el síndrome del seno enfermo , con la consiguiente fatiga y mareos. La deposición de transtiretina de tipo salvaje también es una causa común del síndrome del túnel carpiano en hombres de edad avanzada, que puede causar dolor, hormigueo y pérdida de sensibilidad en las manos. Algunos pacientes pueden desarrollar el síndrome del túnel carpiano como síntoma inicial de amiloide transtiretina de tipo salvaje. [2] Parece haber un aumento en el riesgo de desarrollar hematuria. o sangre en la orina debido a lesiones urológicas.

Curso natural

El trastorno generalmente afecta al corazón y su prevalencia aumenta en los grupos de mayor edad. Los hombres se ven afectados con mucha más frecuencia que las mujeres. [3] De hecho, hasta el 25% de los hombres mayores de 80 años pueden tener evidencia de WTTA. [4]

Los pacientes a menudo se presentan con un aumento del grosor de la pared de la cámara principal del corazón, el ventrículo izquierdo . Es probable que las personas afectadas por la amiloidosis WTT hayan requerido un marcapasos antes del diagnóstico y tengan una alta incidencia de un bloqueo eléctrico parcial del corazón, conocido como bloqueo de rama izquierda . Las señales de ECG bajas , como los complejos QRS, se consideran ampliamente un marcador de amiloidosis cardíaca. [5]

Se ha informado una supervivencia mucho mejor para los pacientes con WTTA en comparación con la amiloidosis AL cardíaca . [6]

Diagnóstico

La afección se sospecha en una persona de edad avanzada, especialmente en un hombre, que presenta síntomas de insuficiencia cardíaca como dificultad para respirar o piernas hinchadas y / o enfermedad del sistema eléctrico del corazón con la consiguiente disminución de la frecuencia cardíaca, mareos o desmayos. [7] El diagnóstico se confirma mediante una biopsia, que puede tratarse con una tinción especial llamada Rojo Congo que será positiva en esta afección, e inmunohistoquímica . Sin embargo, esta enfermedad ahora se puede diagnosticar de forma no invasiva con la ayuda de la gammagrafía con pirofosfato de Tc-99m.[8]

Tratamiento

No se ha demostrado que ningún fármaco pueda detener o ralentizar el proceso de esta afección. [9] Es prometedor que dos fármacos, tafamidis y diflunisal , [10] pueden mejorar el pronóstico, ya que en ensayos clínicos aleatorizados se demostró que benefician al paciente afectado por la afección relacionada FAP-1, también conocida como amiloidosis hereditaria relacionada con transtiretina . La estimulación permanente se puede emplear en casos de frecuencia cardíaca lenta sintomática ( bradicardia ). Los medicamentos para la insuficiencia cardíaca se pueden usar para tratar los síntomas de dificultad para respirar y congestión. [11]

Un primer estudio de investigación en humanos ha demostrado que NTLA-2001, un agente terapéutico basado en el sistema CRISPR-Cas9 , induce la eliminación selectiva de la proteína transtiretina. [12]

Estado de fármaco huérfano para la amiloidosis por transtiretina (TTR)

Debido a los datos preliminares que sugieren que el fármaco puede tener actividad, la FDA de EE. UU. Ha otorgado al tolcapone [13] [ referencia circular ] "estado de fármaco huérfano" en estudios destinados al tratamiento de la amiloidosis familiar por transtiretina (ATTR). Sin embargo, el tolcapone no está aprobado por la FDA para el tratamiento de esta enfermedad. [14] [15]

Ver también

Referencias

  1. ^ Pinney JH, Whelan CJ, Petrie A, Dungu J, Banypersad SM, Sattianayagam P, Wechalekar A, Gibbs SD, Venner CP, Wassef N, McCarthy CA, Gilbertson JA, Rowczenio D, Hawkins PN, Gillmore JD, Lachmann HJ (abril 2013). "Amiloidosis sistémica senil: características clínicas en la presentación y el resultado" . Revista de la Asociación Estadounidense del Corazón . 2 (2): e000098. doi : 10.1161 / JAHA.113.000098 . PMC  3647259 . PMID  23608605 .
  2. ^ Sekijima Y, Uchiyama S, Tojo K, Sano K, Shimizu Y, Imaeda T, Hoshii Y, Kato H, Ikeda S (noviembre de 2011). "Alta prevalencia de depósito de transtiretina de tipo salvaje en pacientes con síndrome del túnel carpiano idiopático: una causa común del síndrome del túnel carpiano en los ancianos" . Patología humana (manuscrito enviado). 42 (11): 1785–91. doi : 10.1016 / j.humpath.2011.03.004 . hdl : 10091/16883 . PMID 21733562 . 
  3. ^ Ng B, Connors LH, Davidoff R, Skinner M, Falk RH (junio de 2005). "Amiloidosis sistémica senil que se presenta con insuficiencia cardíaca: una comparación con la amiloidosis asociada a cadenas ligeras" . Archivos de Medicina Interna . 165 (12): 1425–9. doi : 10.1001 / archinte.165.12.1425 . PMID 15983293 . 
  4. ↑ Tanskanen M, Peuralinna T, Polvikoski T, Notkola IL, Sulkava R, Hardy J, Singleton A, Kiuru-Enari S, Paetau A, Tienari PJ, Myllykangas L (1 de enero de 2008). "La amiloidosis sistémica senil afecta al 25% de las personas muy mayores y se asocia con la variación genética en alfa2-macroglobulina y tau: un estudio de autopsia basado en la población". Annals of Medicine . 40 (3): 232–9. doi : 10.1080 / 07853890701842988 . PMID 18382889 . S2CID 23446885 .  
  5. ^ Falk RH (septiembre de 2005). "Diagnóstico y manejo de las amiloidosis cardíacas" . Circulación . 112 (13): 2047–60. doi : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.104.489187 . PMID 16186440 . 
  6. ^ Rapezzi C, Merlini G, Quarta CC, Riva L, Longhi S, Leone O, Salvi F, Ciliberti P, Pastorelli F, Biagini E, Coccolo F, Cooke RM, Bacchi-Reggiani L, Sangiorgi D, Ferlini A, Cavo M , Zamagni E, Fonte ML, Palladini G, Salinaro F, Musca F, Obici L, Branzi A, Perlini S (septiembre de 2009). "Amiloidosis cardíaca sistémica: perfiles de enfermedades y cursos clínicos de los 3 tipos principales" . Circulación . 120 (13): 1203-12. doi : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.843334 . PMID 19752327 . 
  7. ^ Banypersad SM, Moon JC, Whelan C, Hawkins PN, Wechalekar AD (abril de 2012). "Actualizaciones en amiloidosis cardíaca: una revisión" . Revista de la Asociación Estadounidense del Corazón . 1 (2): e000364. doi : 10.1161 / JAHA.111.000364 . PMC 3487372 . PMID 23130126 .  
  8. ^ Masri A, Bukhari S, Ahmad S, Nieves R, Eisele YS, Follansbee W, Brownell A, Wong TC, Schelbert E, Soman P. Protocolo eficiente de imágenes de pirofosfato de tecnecio 99 m de 1 hora para el diagnóstico de amiloidosis cardíaca por transtiretina. Circ Cardiovasc Imaging. 2020 febrero; 13 (2): e010249.
  9. ^ Dubrey S, Ackermann E, Gillmore J (agosto de 2015). "Las amiloidosis de transtiretina: avances en la terapia". Revista Médica de Postgrado . 91 (1078): 439–48. doi : 10.1136 / postgradmedj-2014-133224 . PMID 26048914 . S2CID 8077907 .  
  10. ^ Sekijima Y (junio de 2014). "Avances recientes en la comprensión y el tratamiento de la amiloidosis por transtiretina". Revista de Farmacia Clínica y Terapéutica . 39 (3): 225–33. doi : 10.1111 / jcpt.12145 . PMID 24749898 . S2CID 20492854 .  
  11. ^ Quarta CC, Kruger JL, Falk RH (septiembre de 2012). "Amiloidosis cardíaca" . Circulación . 126 (12): e178–82. doi : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.111.069195 . PMID 22988049 . 
  12. ^ Gillmore, Julian D .; Gane, Ed; Taubel, Jorg; Kao, Justin; Fontana, Marianna; Maitland, Michael L .; Seitzer, Jessica; O'Connell, Daniel; Walsh, Kathryn R .; Wood, Kristy; Phillips, Jonathan (5 de agosto de 2021). "CRISPR-Cas9 In Vivo Gene Editing for Transtiretin Amyloidosis" . Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 385 (6): 493–502. doi : 10.1056 / NEJMoa2107454 . ISSN 0028-4793 . 
  13. ^ Tolcapone
  14. ^ estado de fármaco huérfano para tolcapone
  15. ^ Reig, N .; Ventura, S .; Salvadó, M .; Gámez, J .; Insa, R. (2015). "SOM0226, un compuesto reposicionado para el tratamiento de la amiloidosis TTR" . Orphanet J Rare Dis . 10 (Supl. 1): P9. doi : 10.1186 / 1750-1172-10-s1-p9 . PMC 4642128 . 

enlaces externos

  • El Centro de Amiloidosis de la Universidad de Boston
  • Definición de Mayo Clinic
  • Una guía para el paciente sobre la amiloidosis
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