Polineuropatía amiloide familiar , también llamada relacionada transtiretina-amiloidosis hereditaria , transtiretina amiloidosis abreviado también como ATTR (forma hereditaria), o la enfermedad de Corino de Andrade , [1] es un dominante autosómico [2] neurodegenerativa enfermedad. Es una forma de amiloidosis , y fue identificada y descrita por primera vez por el neurólogo portugués Mário Corino da Costa Andrade , en 1952. [3] La PAF es distinta de la amiloidosis sistémica senil (SSA), que no se hereda y que se determinó que era la principal causa de muerte para el 70% desupercentenarios a los que se les ha realizado la autopsia . [4] La FAP se puede mejorar mediante un trasplante de hígado.
Polineuropatía amiloide familiar | |
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Otros nombres | FAP |
La polineuropatía amiloide familiar tiene un patrón de herencia autosómico dominante. | |
Especialidad | Neurología |
Presentación
Suele manifestarse entre los 20 y los 40 años de edad, se caracteriza por dolor , parestesia , debilidad muscular y disfunción autonómica . En su estado terminal, los riñones y el corazón se ven afectados. La FAP se caracteriza por el depósito sistémico de variantes amiloidogénicas de la proteína transtiretina , especialmente en el sistema nervioso periférico , provocando una polineuropatía progresiva sensorial y motora .
Causa
La FAP es causada por una mutación del gen TTR , localizado en el cromosoma humano 18q12.1-11.2 . [5] Un reemplazo de valina por metionina en la posición 30 (TTR V30M) es la mutación más comúnmente encontrada en FAP. [1] La proteína transtiretina es un tetrámero. El tetrámero tiene que disociarse en monómeros mal plegados para agregarse en una variedad de estructuras que incluyen fibrillas amiloides. Debido a que la mayoría de los pacientes son heterocigotos, depositan subnidades de TTR tanto mutantes como de tipo salvaje.
La FAP se hereda de forma autosómica dominante. [2] Esto significa que el gen defectuoso responsable del trastorno se encuentra en un autosoma (el cromosoma 18 es un autosoma), y solo una copia del gen defectuoso es suficiente para causar el trastorno, cuando se hereda de un padre que tiene el trastorno. .
Diagnóstico
La sospecha clínica de PAF se plantea sobre la base de antecedentes familiares de neuropatía y examen físico que muestre signos de neuropatía . El diagnóstico se puede realizar mediante pruebas genéticas para identificar mutaciones en el gen TTR, pero puede incluir otra investigación que lo corrobore. [6] Las pruebas de conducción nerviosa típicamente muestran una polineuropatía axonal, con compromiso sensorial mayor que motor. Las mononeuropatías superpuestas también pueden ser evidentes, como una mononeuropatía mediana en la muñeca ( síndrome del túnel carpiano ). La electromiografía (EMG) puede mostrar evidencia de denervación y reinervación crónica. Las pruebas autónomas , incluidas las pruebas cuantitativas del sudor, pueden revelar la participación del sistema nervioso autónomo . [7] Ocasionalmente, se puede realizar una biopsia de piel, nervio o músculo, que puede mostrar signos de denervación y depósito de amiloide con respuesta a anticuerpos anti-TTR. [8] Deben realizarse pruebas adicionales para identificar la afectación del corazón o los riñones. [6]
Tratos
El medicamento tafamidis ha sido aprobado para el tratamiento de la polineuropatía amiloide familiar por transtiretina en Europa. [9] Los estudios han encontrado que retrasa los problemas neurológicos cuando se inicia temprano. [9] [10] El Comité Asesor de Medicamentos para el Sistema Nervioso Central y Periférico de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE . [11] El comité declaró que no había suficientes pruebas que respalden la eficacia del fármaco y solicitó ensayos clínicos adicionales. [12]
En agosto de 2018, la FDA aprobó el patisiran , un tratamiento basado en ARNip , a un costo esperado de hasta $ 450,000 por año. [13]
Pronóstico
En ausencia de un trasplante de hígado , la FAP es invariablemente fatal, por lo general dentro de una década. La desventaja del trasplante de hígado es que aproximadamente el 10% de los sujetos mueren por el procedimiento o las complicaciones resultantes del procedimiento, que es una forma de terapia génica en la que el hígado que expresa TTR de tipo salvaje y mutante es reemplazado por un hígado que solo expresa TTR de tipo salvaje. . Además, los pacientes trasplantados deben tomar inmunosupresores (medicamentos) durante el resto de su vida, lo que puede provocar complicaciones adicionales. A finales de 2011, la Agencia Europea de Medicamentos aprobó el estabilizador cinético de transtiretina Tafamidis o Vyndaqel descubierto por Jeffery W.Kelly y desarrollado por FoldRx Pharmaceuticals (adquirido por Pfizer en 2010) para el tratamiento de FAP basado en datos de ensayos clínicos. Tafamidis (20 mg una vez al día) redujo la progresión de la PAF durante un período de 36 meses y revirtió de manera importante la pérdida de peso y el desgaste muscular asociados con la progresión de la enfermedad.
Epidemiología
Esta enfermedad es endémica en las localidades portuguesas de Póvoa de Varzim y Vila do Conde ( Caxinas ), con más de 1000 personas afectadas, provenientes de unas 500 familias, donde el 70% de las personas desarrollan la enfermedad. Todas las familias portuguesas analizadas presentaron el mismo haplotipo (haplotipo I) asociado con la mutación Met 30. En el norte de Suecia , más específicamente Skellefteå (se le llama localmente " Skelleftesjukan ", la enfermedad de Skellefteå), el 1,5% de la población tiene el gen mutado. Hay muchas otras poblaciones en el mundo que presentan la enfermedad después de haberla desarrollado de forma independiente. [ cita requerida ]
Referencias
- ^ a b Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): amiloidosis, hereditaria, relacionada con la transtiretina - 105210
- ↑ a b Ando Y, Ueda M (mayo de 2008). "Nuevos métodos para detectar proteínas amiloidogénicas en amiloidosis relacionada con transtiretina". Fronteras en biociencias . 13 (13): 5548–58. doi : 10.2741 / 3098 . PMID 18508604 .
- ^ Andrade C (septiembre de 1952). "Una forma peculiar de neuropatía periférica; amiloidosis generalizada atípica familiar con afectación especial de los nervios periféricos". Cerebro . 75 (3): 408–27. doi : 10.1093 / cerebro / 75.3.408 . PMID 12978172 .
- ^ Coles LS, Young RD (mayo de 2012). "Supercentenarios y amiloidosis transtiretina: la próxima frontera de la extensión de la vida humana". Medicina preventiva . 54 Supl (Supl): S9-11. doi : 10.1016 / j.ypmed.2012.03.003 . PMID 22579241 .
- ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): Transtiretina (TTR) - 176300
- ^ a b Adams, David; Ando, Yukio; Beirão, João Melo; Coelho, Teresa; Gertz, Morie A .; Gillmore, Julian D .; Hawkins, Philip N .; Lousada, Isabelle; Suhr, Ole B .; Merlini, Giampaolo (6 de enero de 2020). "Recomendaciones de consenso de expertos para mejorar el diagnóstico de amiloidosis ATTR con polineuropatía" . Revista de Neurología . doi : 10.1007 / s00415-019-09688-0 . PMID 31907599 .
- ^ Kim, Dong Hwee; Zeldenrust, Steven R .; Bajo, Phillip A .; Dyck, Peter J. (septiembre de 2009). "Sensación cuantitativa y anomalías de la prueba autónoma en la polineuropatía por amiloidosis por transtiretina" . Músculo y nervio . 40 (3): 363–370. doi : 10.1002 / mus.21332 . PMC 2735590 . PMID 19618439 .
- ^ Shin, Susan C .; Robinson-Papp, Jessica (noviembre de 2012). "Neuropatías amiloides" . The Mount Sinai Journal of Medicine, Nueva York . 79 (6): 733–748. doi : 10.1002 / msj.21352 . ISSN 0027-2507 . PMC 3531896 . PMID 23239211 .
- ^ a b Adams, D; Cauquil, C; Labeyrie, C (octubre de 2017). "Polineuropatía amiloide familiar". Opinión actual en neurología . 30 (5): 481–489. doi : 10.1097 / WCO.0000000000000476 . PMID 28678039 .
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- ^ "Vyndaqel (tafamidis meglumine) NDA 202737" (PDF) . División de Productos de Neurología del Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Archivado desde el original (PDF) el 28 de abril de 2017.
- ^ Pihl-Carey K. "La FDA entrega CRL para el medicamento Vyndaqel para enfermedades raras de Pfizer" . BioWorld . Clarivate Analytics.
- ^ "El tratamiento de enfermedades raras de Alnylam costará $ 450.000 al año" . www.bloomberg.com . Consultado el 11 de agosto de 2018 .
enlaces externos
Clasificación | D
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Recursos externos |
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- Entrada de GeneReviews / NIH / NCBI / UW sobre amiloidosis transtiretina familiar