Tak Wah Mak , OC OOnt FRS FRSC ( chino :麥德 華; pinyin : Mài Déhuá ; nacido el 4 de octubre de 1946 en China ) es un investigador médico, genetista, oncólogo y bioquímico canadiense. Primero se hizo ampliamente conocido por su descubrimiento del receptor de células T en 1983 y su trabajo pionero en la genética de la inmunología . [3] En 1995, Mak publicó un artículo histórico sobre el descubrimiento de la función de la proteína del punto de control inmunológico CTLA-4 , abriendo así el camino para la inmunoterapia / inhibidores del punto de control como medio de tratamiento del cáncer. [4]Mak también es el fundador de Agios Pharmaceuticals , cuyo compuesto principal, IDHIFA®, fue aprobado por la FDA para la leucemia mieloide aguda en agosto de 2017, convirtiéndose en el primer fármaco dirigido específicamente al metabolismo del cáncer que se utilizará para el tratamiento del cáncer. [5] Ha trabajado en una variedad de áreas que incluyen bioquímica , inmunología y genética del cáncer .
Tak Wah Mak | |
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Nació | [1] [2] porcelana | 4 de octubre de 1946
Nacionalidad | canadiense |
alma mater | Wah Yan College, Universidad de Kowloon de Wisconsin Universidad de Alberta |
Conocido por | Descubrimiento del receptor de células T Descubrimiento de la función de CTLA-4 Fundador de Agios Pharmaceuticals |
Carrera científica | |
Campos | Bioquímica Inmunología Biología |
Instituciones | Princess Margaret Cancer Center University Health Network Universidad de Toronto |
Asesores académicos | Howard Martin Temin Ernest McCulloch James Till |
Vida temprana
Nacido en el sur de China en 1946 de padres que eran comerciantes de seda y criado en Hong Kong , sus padres lo alentaron a convertirse en médico, sus intereses estaban en otra parte: en matemáticas, biología y química. [6] Mak y su familia se mudaron a los Estados Unidos de América a mediados de la década de 1960 y con la opción de ir a la Universidad de California o Wisconsin, su madre lo convenció de que asistiera a Wisconsin para evitar las actividades pacifistas en California. Su interés por la vida y la química lo llevó a estudiar bioquímica y biofísica en la Universidad de Wisconsin.
Vida universitaria
En la Universidad de Wisconsin , Mak conoció al virólogo Roland Rueckert. [6] Mak fue inicialmente a su laboratorio para preguntar sobre un puesto de trabajo del laboratorio de Rueckert en busca de alguien que lavara los tubos de ensayo. [6] Después de su primer día de trabajo, Mak preguntó si había más trabajo de limpieza disponible, en lo que Rueckert dijo que no, sin embargo, había trabajo de investigación experimental disponible. Eso, como más tarde afirmaría Mak, sería el comienzo de su carrera científica. [6] Después de terminar su licenciatura en Wisconsin, Mak se mudó a Canadá para comenzar sus estudios de doctorado en la Universidad de Alberta , Edmonton . A principios de la década de 1970, obtuvo su doctorado en bioquímica de la Universidad de Alberta. Después de obtener su título, Mak se mudó a Toronto y se convirtió en ciudadano canadiense. En Toronto, trabajó con Ernest McCulloch y James Till , quienes descubrieron las células madre hematopoyéticas.
Carrera científica
En 1980, Mak regresó a Wisconsin para aprender nuevas técnicas en el laboratorio de Howard Martin Temin , quien ganó el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1975 por su descubrimiento de la enzima transcriptasa inversa . [6] Temin sería uno de sus mentores que moldeó su forma de pensar, animándolo a profundizar en diversas disciplinas. A principios de la década de 1980 en Toronto, con su grupo recién creado, Mak estaba trabajando en virología. Mak empleó una técnica llamada sustracción molecular, utilizada por virólogos, para intentar identificar el receptor de células T, que era tan difícil de alcanzar en el momento en que se lo conocía como el "Santo Grial de la inmunología". [7] En 1984, Mak descubrió el receptor de células T, con Mark M. Davis identificando el receptor en el ratón. [8] Este trabajo sobre la clonación de genes receptores de células T , a partir de 2005[actualizar], ha sido citado casi 1200 veces. A pesar de las ofertas de prestigiosas instituciones de todo el mundo, Mak mantuvo su compromiso con la comunidad científica de Canadá.
En 1993, Mak recibió el apoyo de la empresa de biotecnología independiente más grande del mundo, Amgen , para establecer el Instituto de Investigación Amgen en Toronto . El apoyo financiero de Amgen dio como resultado que su laboratorio fuera pionero en el uso de ratones knockout, [9] y como resultado su laboratorio generó uno de los primeros ratones knockout y ha generado más ratones knockout que cualquier otro laboratorio del mundo. [10] El papel de Mak en el avance del uso de ratones genéticamente alterados en estudios científicos ha llevado a importantes avances en inmunología y comprensión del cáncer a nivel celular. En 2005, los artículos producidos por Amgen se han citado más de 40.000 veces. La investigación básica sobre el cáncer realizada por Mak se ha publicado en las principales revistas científicas internacionales y ha pronunciado varios discursos de apertura en simposios sobre el cáncer en Canadá y Estados Unidos. En 1995, Mak había alcanzado un punto culminante en su carrera, cuando él y su equipo publicaron sus hallazgos seminales sobre la función de CTLA-4 , [4] allanando así el camino para la inmunoterapia y la inhibición de Checkpoint como posibles terapias contra el cáncer.
En 2004, Mak se convirtió en director del Advanced Medical Discovery Institute y del Campbell Family Institute for Breast Cancer Research. También es científico principal de la división de células madre y biología del desarrollo, Advanced Medical Discovery Institute / Ontario Cancer Institute. Es miembro del Consejo Asesor Científico del Instituto de Investigación del Cáncer. [11] Desde 1984, ha sido profesor en los Departamentos de Biofísica Médica e Inmunología de la Universidad de Toronto .
Desde principios de la década de 2000, Mak concentró sus esfuerzos en el campo emergente del metabolismo del cáncer. Mak, Lewis C. Cantley y Craig B. Thompson fundaron juntos Agios Pharmaceuticals , una compañía farmacéutica biotecnológica cuyo único propósito es descubrir métodos para atacar el metabolismo del cáncer. El trío ha contribuido enormemente en unos pocos años a lo que originalmente era un paradigma olvidado. El descubrimiento de la participación de determinadas enzimas como PKM2, IDH mutada y nuevos oncometabolitos como el 2-hidroxiglutarato en el desarrollo del cáncer ha vuelto a poner el metabolismo del cáncer en la vanguardia de la biología del cáncer. El 1 de agosto, Agios anunció que la FDA había aprobado su compuesto principal, IDHIFA®, para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda. [5] IDHIFA® se dirige a una forma mutante de isocitrato deshidrogenasa 2 y es el primer fármaco dirigido específicamente al metabolismo del cáncer que se utiliza para el tratamiento del cáncer.
Mak tiene un Doctorado Honoris Causa de numerosas universidades en América del Norte y Europa. Es Oficial de la Orden de Canadá y ha sido elegido Asociado Extranjero de la Academia Nacional de Ciencias (EE. UU.), Así como Miembro de la Royal Society of London (Reino Unido). Ha obtenido reconocimiento internacional en las formas de la Emil von Behring Premio , el Premio rey Faisal de Medicina , el Premio Internacional de la Fundación Gairdner , el Premio Sloan de la Fundación general Motors cáncer, el Paul Ehrlich y Premio Ludwig Darmstaedter y el Premio Novartis en Inmunología .
Honores
- 1986, elegido miembro de la Royal Society of Canada
- 1988, galardonado con el premio Emil von Behring
- 1989, galardonado con el Premio Internacional de la Fundación Gairdner
- 1990, recibió la medalla McLaughlin de la Royal Society of Canada.
- 1994, nombrado miembro de la Royal Society
- 1995, galardonado con el Premio Rey Faisal de Medicina
- 1996, galardonado con el Premio Robert L. Noble del Instituto Nacional del Cáncer de Canadá
- 1996, galardonado con el Sloan Prize de la General Motors Cancer Foundation
- 2000, nombrado Oficial de la Orden de Canadá
- 2002, elegido como asociado extranjero de la Academia Nacional de Ciencias en la disciplina de inmunología
- 2003, galardonado con el Premio Killam por el Consejo de las Artes de Canadá .
- 2004, recibió el premio Paul Ehrlich y Ludwig Darmstaedter .
- 2005, elegido Miembro Honorario Internacional de la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias . [12]
- 2007, galardonado con la Orden de Ontario . [13]
- 2009, introducido en el Canadian Medical Hall of Fame .
- 2021, galardonado con el Premio Szent-Györgyi al Progreso en la Investigación del Cáncer [14]
Seleccionar publicaciones
Debido a la cantidad de artículos que publicó Mak, esta sección es un trabajo en progreso. [15]
Año | Título | Publicación | Autor (es) | Volumen / Citación de problemas |
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2015 | Umbrales de señalización y selección negativa de células B en la leucemia linfoblástica aguda | Naturaleza | Chen Z, Shojaee S, Buchner M, Geng H, Lee JW, Klemm L, Titz B, Graeber TG, Park E, Tan YX, Satterthwaite A, Paietta E, Hunger SP, Willman CL, Melnick A, Loh ML, Jung JU , Coligan JE, Bolland S, Mak TW, Limnander A, Jumaa H, Reth M, Weiss A, Lowell CA, Müschen M. | 10.1038 / nature14231 |
1999 | Los ratones con deficiencia de Glypican-3 exhiben un crecimiento excesivo en el desarrollo y algunas de las anomalías típicas del síndrome de Simpson-Golabi-Behmel | El diario de biología celular | Cano-Gauci, DF; Song, HH; Yang, H .; McKerlie, C .; Choo, B .; Shi, W .; Pullano, R .; Piscione, TD; Grisaru, S .; Pronto, S .; Sedlackova, L .; Tanswell, AK; Mak, TW; Yeger, H .; Lockwood, GA; Rosenblum, ND; Filmus, J. | 10.1083 / jcb.146.1.255 |
1984 | Un clon de ADNc específico de células T humanas codifica una proteína que tiene una amplia homología con las cadenas de inmunoglobulinas. | Naturaleza | Yanagi, Y .; Yoshikai, Y .; Leggett, K .; Clark, SP; Aleksander, I .; Mak, TW | 10.1038 / 308145a0 |
1984 | Presencia de ARNm del receptor de células T en células T funcionalmente distintas y elevación durante la diferenciación intratímica | Naturaleza | Yoshikai Y, Yanagi Y, Suciu-Foca N, Mak TW | 10.1038 / 310506a0 |
1984 | Reordenamientos del gen del receptor de células T YT35 en el ADN humano de líneas de células T de leucemia tímica y clones de células T funcionales | Naturaleza | Toyonaga B, Yanagi Y, Suciu-Foca N, Minden M, Mak TW | 10.1038 / 311385a0 |
Referencias
- ^ "Science.ca: Tak Wah Mak" .
- ^ "Copia archivada" . Archivado desde el original el 4 de marzo de 2016 . Consultado el 23 de febrero de 2014 .Mantenimiento de CS1: copia archivada como título ( enlace )
- ^ Viegas, J. (2011). "Perfil de Tak Wah Mak" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 108 (48): 19124–6. Código bibliográfico : 2011PNAS..10819124V . doi : 10.1073 / pnas.1116912108 . PMC 3228474 . PMID 22080609 .
- ^ a b Waterhouse, Paul; Penninger, Josef M .; Timms, Emma; Wakeham, Andrew; Shahinian, Arda; Lee, Kelvin P .; Thompson, Craig B .; Griesser, Henrik; Mak, Tak W. (10 de noviembre de 1995). "Trastornos linfoproliferativos con letalidad temprana en ratones deficientes en Ctla-4". Ciencia . 270 (5238): 985–988. Código Bibliográfico : 1995Sci ... 270..985W . doi : 10.1126 / science.270.5238.985 . ISSN 0036-8075 . PMID 7481803 . S2CID 45993765 .
- ^ a b "La FDA otorga la aprobación de IDHIFA®, la primera terapia oral dirigida para pacientes adultos con leucemia mieloide aguda recidivante / refractaria y una mutación IDH2 | Agios Pharmaceuticals, Inc. - Sitio de IR" . Agios Pharmaceuticals, Inc. - Sitio de infrarrojos . Consultado el 4 de agosto de 2017 .
- ^ a b c d e Jennifer, Viegas. "Perfil de Tak Wah Mak" . PNAS . Consultado el 21 de abril de 2013 .
- ^ Weiss, Arthur. "Descubrimiento de la cadena β de TCR por sustracción" (PDF) . La revista de inmunología . Consultado el 25 de marzo de 2019 .
- ^ Williams, Alan (1984). "El receptor de antígeno de linfocitos T - ya no es elusivo" (PDF) . Naturaleza . 308 (5955): 108–9. doi : 10.1038 / 308108a0 . PMID 6608053 . S2CID 4318667 . Consultado el 21 de abril de 2013 .
- ^ Gura, Trisha (2001). "Joya de la ciencia de Toronto" . Naturaleza . 411 (6837): 519–520. Código bibliográfico : 2001Natur.411..519G . doi : 10.1038 / 35079195 . PMID 11385533 . S2CID 5115476 .
- ^ https://web.archive.org/web/20141006084531/http://utmj.org/ojs/index.php/UTMJ/article/viewFile/1265/1143 . Archivado desde el original el 6 de octubre de 2014 . Consultado el 21 de abril de 2013 . Falta o vacío
|title=
( ayuda ) - ^ Lista del Consejo Asesor Científico del Instituto de Investigación del Cáncer
- ^ "Tak Wah Mak – Academia Estadounidense de Artes y Ciencias" .
- ^ "Orden de Ontario 2007 nombrados" .
- ^ "Premio Szent-Györgyi 2021 otorgado al dúo de investigadores pioneros que han allanado el camino hacia inmunoterapias contra el cáncer basadas en receptores de células T que salvan vidas" . Fundación Nacional para la Investigación del Cáncer . 18 de febrero de 2021 . Consultado el 24 de febrero de 2021 .
- ^ "Publicaciones Mak TW PubMed" . Consultado el 9 de diciembre de 2020 .
enlaces externos
- Biografía de la Universidad de Toronto
- Perfil de la red de salud universitaria