Talazoparib , vendido bajo la marca Talzenna , es un inhibidor de poli ADP ribosa polimerasa (PARP) disponible por vía oral desarrollado por Pfizer para el tratamiento del cáncer de mama avanzado con mutaciones de la línea germinal BRCA . [2] Talazoparib es similar al primer inhibidor de PARP de su clase, olaparib . [3] [4] Fue aprobado en octubre de 2018, en los Estados Unidos, y en junio de 2019, en la Unión Europea para el cáncer de mama metastásico o localmente avanzado con mutación en BRCA, HER2 negativo de línea germinal. [3] [5] [6] [7]
Los efectos secundarios más graves en los estudios estaban relacionados con el sistema de formación de sangre e incluían anemia (recuento bajo de glóbulos rojos), neutropenia ( recuento bajo de glóbulos rojos) y trombocitopenia ( recuento bajo de plaquetas ). Las formas graves de estas afecciones (grados 3 a 4) ocurrieron en el 39%, 21% y 15% de los pacientes, respectivamente. Otros efectos adversos como dolor de cabeza, náuseas , caída del cabello y fatiga fueron en su mayoría leves. [8]
La combinación con medicamentos que inhiben la glicoproteína P o BCRP puede aumentar las concentraciones de talazoparib en el cuerpo. [8]
Talazoparib actúa como inhibidor de la poli ADP ribosa polimerasa (PARP) que ayuda en la reparación del ADN de una sola hebra. Las células que tienen mutaciones BRCA1 / 2 son susceptibles a los efectos citotóxicos de los inhibidores de PARP debido a la acumulación de daño en el ADN. [2] Se teoriza que el talazoparib tiene una potencia más alta que el olaparib debido al mecanismo de acción adicional llamado atrapamiento de PARP. El atrapamiento de PARP es el mecanismo de acción donde la molécula de PARP queda atrapada en el ADN, lo que interfiere con la capacidad de las células para replicarse. Se ha descubierto que talazoparib es aproximadamente 100 veces más eficaz en la captura de PARP que olaparib. [9]Sin embargo, este aumento de potencia puede no traducirse directamente en eficacia clínica, ya que se deben considerar muchos otros factores. [4] [9]
Talazoparib fue desarrollado originalmente por BioMarin Pharmaceutical Inc. Sin embargo, Medivation Inc. adquirió todos los derechos mundiales de talazoparib en agosto de 2015, para expandir su franquicia global de oncología. [10] Medivation adquirió talazoparib por $ 410 millones con pagos adicionales de hasta $ 160 millones en regalías e hitos. En virtud de este acuerdo, Medivation asumió todas las responsabilidades financieras para el desarrollo continuo, la regulación y la comercialización de talazoparib. [10] [11]