Tetanospasmina
La toxina del tétanos ( TeNT ) es una neurotoxina extremadamente potente producida por la célula vegetativa de Clostridium tetani [1] en condiciones anaeróbicas , que causa el tétanos . No tiene ninguna función conocida para los clostridios en el entorno del suelo donde normalmente se encuentran. También se le llama toxina espasmogénica , tentoxilisina , tetanoespasmina o neurotoxina tetánica . Se ha medido que la DL 50 de esta toxina es de aproximadamente 2,5 a 3 ng / kg, [2] [3] por lo que es superada sólo por la toxina botulínica relacionada (DL 502 ng / kg) [4] como la toxina más mortal del mundo. Sin embargo, estas pruebas se realizan únicamente en ratones, que pueden reaccionar a la toxina de manera diferente a los humanos y otros animales.
C. tetani también produce la exotoxina tetanolisina , una hemolisina, que causa la destrucción de los tejidos. [5]
La toxina del tétanos se propaga a través de los espacios de los tejidos hacia los sistemas linfático y vascular . Ingresa al sistema nervioso en las uniones neuromusculares y migra a través de los troncos nerviosos hacia el sistema nervioso central (SNC) por transporte axonal retrógrado mediante el uso de dineínas . [6] [7]
La proteína de la toxina del tétanos tiene un peso molecular de 150 kDa . Se traduce del gen tetX como una proteína que posteriormente se escinde en dos partes: una cadena pesada o B de 100 kDa y una cadena ligera o A de 50 kDa. Las cadenas están conectadas por un enlace disulfuro .
Varias estructuras del dominio de unión y del dominio de la peptidasa se han resuelto mediante cristalografía de rayos X y se han depositado en el AP . Un resumen de estas estructuras está disponible usando la aplicación UniPDB en PDBe , por ejemplo 1z7h o 3hmy .
Los primeros tres pasos describen el viaje del tétanos desde el sistema nervioso periférico hasta donde llega al SNC y tiene su efecto final. Los últimos tres pasos documentan los cambios necesarios para el mecanismo final de la neurotoxina.
