La tenascina C ( TN-C ) es una glicoproteína que en humanos está codificada por el gen TNC . [5] [6] Se expresa en la matriz extracelular de varios tejidos durante el desarrollo, enfermedad o lesión, y en áreas neurogénicas restringidas del sistema nervioso central . [7] [8] Tenascin-C es el miembro fundador de la familia de proteínas tenascin . En el embrión se produce mediante la migración de células como la cresta neural ; también es abundante en el desarrollo de tendones, huesos y cartílagos.
TNC |
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Estructuras disponibles |
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PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
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Lista de códigos de identificación de PDB |
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1 DIEZ , 2RB8 , 2RBL |
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Identificadores |
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Alias | TNC , 150-225, DFNA56, GMEM, GP, HXB, JI, TN, TN-C, Tenascina C |
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Identificaciones externas | OMIM : 187380 MGI : 101922 HomoloGene : 55636 GeneCards : TNC |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 9 (humano) [1] |
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| Banda | 9q33.1 | Comienzo | 115.019.575 pb [1] |
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Final | 115,118,257 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma 4 (ratón) [2] |
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| Banda | 4 C1 | 4 34,06 cm | Comienzo | 63.959.785 pb [2] |
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Final | 64.047.015 pb [2] |
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Patrón de expresión de ARN |
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| Más datos de expresión de referencia |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • Unión de sindecano • Componente estructural de la matriz extracelular • Unión de proteínas GO: 0001948
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Componente celular | • intersticial matriz • membrana • adhesión focal • GO: 0005578 matriz extracelular • membrana basal • espacio extracelular • retículo endoplasmático lumen • región extracelular • que contiene colágeno de la matriz extracelular • perisynaptic matriz extracelular
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Proceso biológico | • respuesta celular al ácido retinoico • regulación negativa de la adhesión celular • brote excrecencia involucrado en pulmón de ramificación • mesenquimales-epitelial de señalización implicadas en la próstata glándula desarrollo de las células • respuesta al factor de crecimiento de fibroblastos • respuesta a estímulo mecánico • organización matriz extracelular • cicatrización de heridas • celular respuesta a la vitamina D • odontogénesis del diente que contiene dentina • regulación positiva de la expresión génica • adhesión celular • morfogénesis del epitelio de la próstata • respuesta celular al estímulo de la prostaglandina D • regulación de la proliferación de la población celular • desarrollo de la unión neuromuscular • respuesta a las heridas • sistema nervioso periférico regeneración de axones • diferenciación de osteoblastos • regulación positiva de la proliferación de la población celular • respuesta al etanol • desarrollo de la proyección de neuronas • modificación de proteínas postraduccionales • proceso metabólico de proteínas celulares
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | | |
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NM_011607 NM_001369211 NM_001369212 NM_001369213 NM_001369214 |
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RefSeq (proteína) | | |
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NP_035737 NP_001356140 NP_001356141 NP_001356142 NP_001356143 |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 9: 115,02 - 115,12 Mb | Crónicas 4: 63,96 - 64,05 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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El gen de la tenascina C humana, TN-C , se encuentra en el cromosoma 9 con la ubicación de la banda citogénica en el 9q33. Toda la región codificante de la familia Tenascin abarca aproximadamente 80 kilobases que se traducen en 2203 aminoácidos . [9]
La expresión de TN-C cambia desde el desarrollo hasta la edad adulta. El TN-C se expresa en gran medida durante la embriogénesis y se expresa brevemente durante la organogénesis, mientras que en los órganos desarrollados, la expresión está ausente o en cantidades traza. [10] Se ha demostrado que el TN-C se regula al alza en condiciones patológicas causadas por inflamación , infección, tumorigénesis y en sitios que están sujetos a fuerzas biomecánicas únicas . [10] [11]
La regulación de TN-C es inducida o reprimida por varios factores diferentes que se expresan durante el tejido embrionario, así como los tejidos desarrollados durante la remodelación, lesión o neoplásica. [12] TGF-β1 , factor de necrosis tumoral α , interleucina-1 , factor de crecimiento nervioso y factor de crecimiento de queratinocitos son factores que se ha demostrado que regulan el TN-C. [13] Otros componentes de la matriz extracelular, como las metaloproteínas de la matriz y las integrinas , también se coexpresan con frecuencia con TN-C. [14]
En el sistema nervioso central en desarrollo, TN-C participa en la regulación de la proliferación tanto de células precursoras de oligodendrocitos como de astrocitos . La expresión de TN-C por la glía radial precede al inicio de la gliogénesis , tiempo durante el cual se cree que impulsa la diferenciación de los astrocitos. [8] En el cerebro adulto, la expresión de TN-C está regulada a la baja, excepto en las áreas que mantienen la neurogénesis en la edad adulta y el hipotálamo . [8] TN-C también está presente en lesiones del sistema nervioso central y gliomas . [8]
La tenascina C es un oligómero glicoproteína compuesta de poli individuales péptidos con pesos moleculares que van desde 180 a ~ 300 kDa. La familia de proteínas Tenascin comparte un patrón estructural similar. Estos módulos similares incluyen repeticiones de heptada , repeticiones similares a EGF , dominios de fibronectina tipo III y un dominio globular C-terminal compartido con fibrinógenos . Estos módulos de proteínas están alineados como cuentas en una cuerda y dan lugar a moléculas largas y extendidas. [9] En el extremo N-terminal, cada tenascina tiene un dominio de oligomerización que, en el caso de TN-C, conduce a la formación de hexámeros . [9] Se sabe que TN-C y -R están sujetos a empalmes alternativos . En el TN-C humano existe, además de las ocho repeticiones constantes, nueve repeticiones adicionales sujetas a empalme alternativo. Esto da como resultado una multitud de subunidades de TN-C que difieren en el número y la identidad de las repeticiones del dominio de fibronectina tipo III. [10]
Se ha demostrado que la tenascina-C interactúa con la fibronectina . [15] Se muestra que esta interacción tiene el potencial de modificar la adhesión celular. [16] Una interacción de estado sólido entre la fibronectina y el TN-C da como resultado una regulación al alza celular de la expresión de la metaloproteinasa de la matriz . [17]
TN-C también interactúa con uno o más receptores TN-C en las células que activan y reprimen la misma vía de transducción de señales . Un ejemplo de esta interacción es la adhesión de células de carcinoma SW80 a la tercera repetición FN-III de TN-C a través del receptor de integrina α v β 3 que conduce a la propagación celular, fosforilación de la quinasa de adhesión focal , paxilina y ERK2 MAPK, y proliferación. [18] Por el contrario, cuando estas mismas células usan integrinas α 9 β 1 o α v β 6 para adherirse a la misma tercera repetición de FN tipo III, la propagación celular se atenúa y la activación de estos mediadores de señalización y el crecimiento celular se suprime o falla. que se produzca.
La tenascina C es una proteína muy diversa que puede producir diferentes funciones dentro del mismo tipo celular. Esta miríada de funciones se logra mediante el corte y empalme alternativo de ARNm, así como la activación temporal de vías de transducción de señales y / o genes diana en diferentes etapas de crecimiento o diferenciación. [12] La TN-C se clasifica como una proteína moduladora de la adhesión porque se ha descubierto que inhibe la adhesión celular a la fibronectina. [10]
Gran parte de los estudios funcionales se infieren de varios modelos de ratones knockout para TN-C. El TN-C claramente desempeña un papel en la señalización celular, como lo demuestra su capacidad para ser inducido durante eventos como trauma, inflamación o desarrollo de cáncer. Además, TN-C es importante en la regulación de la proliferación y migración celular, especialmente durante la diferenciación del desarrollo y la cicatrización de heridas. [19]
La tenascina C continúa siendo investigada como un biomarcador potencial para una serie de enfermedades como la miocarditis [20] y diferentes formas de cáncer. Las numerosas implicaciones con el funcionamiento celular y la señalización hacen de TN-C una proteína popular para estudiar en el desarrollo de nuevas terapias y métodos de detección. Un trabajo reciente ha demostrado que el TN-C inhibe la infección por VIH en las células inmunitarias al unirse a un sitio correceptor de quimiocinas en la proteína de la envoltura del VIH-1, bloqueando la entrada del virus en las células huésped. [21] [22]
Papel en el cáncer
La tenascina C está implicada en varios cánceres diferentes, como osteosarcomas , [23] condrosarcomas , [24] cáncer de vejiga, [25] y glioblastomas . [26] En las células de glioblastoma, la expresión de Tenascin-C proporciona mucha importancia clínica y funcional en términos del pronóstico del cáncer y la progresión del tumor. El conjunto endógeno de isoformas de tenascina-C en los gliomas apoya tanto la proliferación como la migración de las células tumorales. [26] Debido a que la tenascina-C es esencial para la supervivencia de estas diversas formas de cáncer, la expresión de tenascina-c podría ser un biomarcador potencial para la detección del cáncer. Además, los anticuerpos de tenascina-C se han utilizado para diagnosticar y crear terapias para muchos tipos diferentes de cánceres. [27] [28]