El ácido tenuazónico es una micotoxina producida por especies de Alternaria . [3] Es un potente inhibidor de la síntesis de proteínas eucariotas . [4] Es un ácido tetramérico que es ubicuo en ambientes biológicos y previene la liberación de proteína recién sintetizada del ribosoma. Su toxicidad es la más alta entre todas las micotoxinas de Alternaria y tiene propiedades tanto fitotóxicas como citotóxicas . [5] En 1991, se informó que el ácido tenuazónico inhibía la promoción de tumores de piel en ratones. [6]
El ácido tenuazónico (TeA) es una potente fitotoxina y un bioherbicida eficaz debido a su capacidad para bloquear la vía fotosintética. Específicamente juega un papel inhibidor en el fotosistema II (PSII) al bloquear el flujo de electrones de Q A a Q B . [7] Los estudios destinados a determinar el sitio de unión exacto de TeA en el fotosistema II encontraron que se une al sitio Q B , evitando que Q A transfiera sus electrones a Q B . [7] [8] El estudio de fluorescencia de clorofila de la planta croftonweed tratada con TeA in vivo muestra un aumento dependiente del tiempo de Q A reducidocuando se detiene la transferencia de electrones. Esto resultó en una disminución de la fotosíntesis in vivo. El ácido tenuazónico también resultó en la inactivación de los centros de reacción PSII Q A y Q B. [8] La comprensión de este mecanismo inhibitorio del ácido tenuazónico en la fotosíntesis permite la creación de nuevos herbicidas que son más específicos y menos letales para el medio ambiente.
El ácido tenuazónico ha sido un compuesto de interés en la investigación del desarrollo de fármacos para la enfermedad de Alzheimer (EA). Varios factores contribuyen a la aparición de la enfermedad de Alzheimer, incluidos los niveles bajos del neurotransmisor acetilcolina (Ach), una mayor producción de radicales libres y especies reactivas de oxígeno (ROS) que provocan un aumento del estrés oxidativo . [9] Un fármaco para la EA debe tener como objetivo múltiples factores de la enfermedad para tener un efecto terapéutico exitoso. Un estudio que examinó seis compuestos naturales determinó que el ácido tenuazónico es un compuesto viable para tratar esta enfermedad multifactorial debido a sus propiedades antioxidantes e inhibidoras de la acetilcolinesterasa. [10] Los inhibidores de la acetilcolinesterasa (AChEI) inhiben la descomposición de la acetilcolina, lo que permite una acción prolongada de la acetilcolina en el sistema nervioso. También se observó que el ácido tenuazónico tiene la capacidad de quelar metales pesados que contribuyen directamente a aumentar el estrés oxidativo. [9] [10] ). Cinco derivados del ácido tenuazónico sintetizados y probados para determinar su eficacia en el tratamiento de la DA mostraron actividad multidiana. Los híbridos creados utilizando TeA y un fármaco AD conocido, presentan una actividad inhibidora de la acetilcolinesterasa aún mejor. [10]