Un inhibidor de la síntesis de proteínas es un compuesto que detiene o ralentiza el crecimiento o la proliferación de las células al interrumpir los procesos que conducen directamente a la generación de nuevas proteínas . [1]
Si bien podría usarse una interpretación amplia de esta definición para describir casi cualquier compuesto dependiendo de la concentración, en la práctica, generalmente se refiere a compuestos que actúan a nivel molecular en la maquinaria de traducción (ya sea el ribosoma mismo o el factor de traducción), [2] aprovechando las principales diferencias entre las estructuras ribosómicas procariotas y eucariotas . [ cita requerida ]
Mecanismo
En general, los inhibidores de la síntesis de proteínas funcionan en diferentes etapas de la traducción del ARNm bacteriano a proteínas, como la iniciación, elongación (incluida la entrada de ARNt de aminoacilo , corrección de pruebas , transferencia de peptidilo y translocación bacteriana ) y terminación:
Etapas anteriores
- La rifamicina inhibe la transcripción del ADN bacteriano en ARNm al inhibir la ARN polimerasa dependiente del ADN al unirse a su subunidad beta.
Iniciación
- Linezolid actúa en la etapa de iniciación, [3] probablemente previniendo la formación del complejo de iniciación , aunque el mecanismo no se comprende completamente. [4]
Ensamblaje de ribosoma
- Los aminoglucósidos previenen el ensamblaje de ribosomas al unirse a la subunidad ribosómica 30S bacteriana . [5]
Entrada de ARNt de aminoacilo
- Las tetraciclinas y la tigeciclina [6] (una glicilciclina relacionada con las tetraciclinas) bloquean el sitio A en el ribosoma, evitando la unión de los ARNt de aminoacilo .
Corrección de pruebas
- Los aminoglucósidos , entre otros posibles mecanismos de acción, interfieren con el proceso de corrección de pruebas , provocando una mayor tasa de error en la síntesis con terminación prematura. [7]
Transferencia de peptidilo
- El cloranfenicol bloquea el paso de transferencia de peptidilo de elongación en la subunidad ribosómica 50S tanto en bacterias como en mitocondrias .
- Los macrólidos (además de inhibir la translocación ribosómica [8] y otros posibles mecanismos) se unen a las subunidades ribosómicas de los años 50, inhibiendo la transferencia de peptidilo .
- La quinupristina / dalfopristina actúan sinérgicamente, con la dalfopristina, mejorando la unión de quinupristina e inhibiendo la transferencia de peptidilo . [9] La quinupristina se une a un sitio cercano en la subunidad ribosomal 50S y previene el alargamiento del polipéptido , [9] además de causar la liberación de cadenas incompletas. [9]
- Geneticina , también llamada G418, inhibe el paso de elongación en ribosomas procarióticos y eucarióticos. [10]
- Las micotoxinas de tricoteceno son inhibidores potentes y no selectivos del alargamiento de péptidos. [11]
Translocación ribosomal
- Los macrólidos , [8] clindamicina [12] y los aminoglucósidos [7] (los tres tienen también otros mecanismos de acción potenciales), tienen evidencia de inhibición de la translocación ribosómica .
- El ácido fusídico previene la renovación del factor de elongación G ( EF-G ) del ribosoma .
- La ricina inhibe el alargamiento modificando enzimáticamente un ARNr de la subunidad ribosómica eucariota 60S . [13] [14]
Terminación
- Los macrólidos [15] [16] y la clindamicina [15] [16] (ambos también tienen otros mecanismos potenciales) causan una disociación prematura del peptidil-tRNA del ribosoma.
- La puromicina tiene una estructura similar a la del tirosinil aminoacil-tRNA. Por tanto, se une al sitio ribosómico A y participa en la formación de enlaces peptídicos, produciendo peptidil-puromicina. Sin embargo, no participa en la translocación y se disocia rápidamente del ribosoma, provocando una terminación prematura de la síntesis de polipéptidos.
- Las estreptograminas también provocan la liberación prematura de la cadena peptídica. [17]
Inhibidores de la síntesis de proteínas de mecanismo no especificado
- Retapamulina [18]
- Mupirocina
- Acido fusidico
Sitio de unión
Los siguientes antibióticos se unen a la subunidad 30S del ribosoma :
- Aminoglucósidos [17]
- Tetraciclinas [17]
Los siguientes antibióticos se unen a la subunidad ribosómica 50S:
- Cloranfenicol [17]
- Clindamicina [17]
- Linezolid [17] (una oxazolidinona )
- Macrólidos [17]
- Telitromicina [17]
- Estreptograminas [17]
- Retapamulina [18]
Ver también
- Biosíntesis de proteínas
- Traducción bacteriana
- Traducción eucariota
- Traducción Archaeal
Referencias
- ^ Frank Lowy. "Inhibidores de la síntesis de proteínas" (PDF) . Universidad de Columbia . Consultado el 27 de enero de 2021 .
- ^ "7.344 Antibióticos, toxinas e ingeniería de proteínas, primavera de 2007" . MIT OpenCourseWare .
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