La terbinafina , que se vende bajo la marca Lamisil entre otros, es un medicamento antimicótico que se usa para tratar la pitiriasis versicolor , las infecciones por hongos en las uñas y la tiña, incluida la tiña inguinal y el pie de atleta . [1] [2] [3] Se toma por vía oral o se aplica sobre la piel en forma de crema o ungüento. [1] [4] La crema y el ungüento son eficaces para las infecciones de las uñas. [5]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Lamisil, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a699061 |
Datos de licencia |
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Vías de administración | Vía oral , tópico |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | Absorbe fácilmente: 70–90% |
Enlace proteico | > 99% |
Metabolismo | hígado |
Vida media de eliminación | Altamente variable |
Identificadores | |
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Número CAS |
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PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.119.605 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 21 H 25 N |
Masa molar | 291,438 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Los efectos secundarios comunes cuando se toman por vía oral incluyen náuseas, diarrea, dolor de cabeza, tos, sarpullido y enzimas hepáticas elevadas . [1] Los efectos secundarios graves incluyen problemas hepáticos y reacciones alérgicas . [1] Sin embargo, la lesión hepática es inusual. [6] Por lo general, no se recomienda su uso durante el embarazo . [1] La crema y el ungüento pueden provocar picazón, pero generalmente se toleran bien. [2] La terbinafina pertenece a la familia de medicamentos de las alilaminas . [1] Funciona al disminuir la capacidad de los hongos para producir esteroles . [1] Parece resultar en la muerte de las células fúngicas . [7]
La terbinafina se descubrió en 1991. [8] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [4] En 2017, fue el medicamento número 307 más recetado en los Estados Unidos, con más de un millón de recetas. [9]
Usos médicos
La terbinafina es principalmente eficaz en el grupo de hongos dermatofitos .
Como una crema o polvo, se usa tópicamente para las infecciones superficiales de la piel tales como picor de atleta (tinea cruris), pie de atleta (tinea pedis), y otros tipos de tiña (tinea corporis). [10]
Las tabletas por vía oral a menudo se recetan para el tratamiento de la onicomicosis , una infección por hongos en las uñas, generalmente por un dermatofito o una especie de Candida . Las infecciones por hongos en las uñas se localizan profundamente debajo de la uña en la cutícula, donde los tratamientos aplicados tópicamente no pueden penetrar en cantidades suficientes. Los comprimidos pueden, en raras ocasiones, causar hepatotoxicidad , por lo que se advierte a los pacientes de esto y se pueden controlar con pruebas de función hepática . Se han estudiado alternativas a la administración oral.
La terbinafina puede inducir o exacerbar el lupus eritematoso cutáneo subagudo . Las personas con lupus eritematoso deben discutir primero los posibles riesgos con su médico antes de iniciar la terapia. [11]
Efectos secundarios
Se han informado muchos efectos secundarios y reacciones adversas a los medicamentos con el clorhidrato de terbinafina oral [12] [13] [14] posiblemente debido a su extensa biodistribución y las duraciones a menudo prolongadas involucradas en el tratamiento antifúngico (más de dos meses). Una lista completa de eventos adversos asociados con el uso de terbinafina incluye:
- Problemas gastrointestinales: diarrea , estreñimiento , náuseas , plenitud, dolor abdominal, indigestión , dispepsia , gastritis , colestasis , flatulencia , alteración del color de las heces, dolor muscular abdominal.
- Problemas del sistema nervioso central o neurológicos: dolores de cabeza , mareos , vértigo , aturdimiento, disminución de los niveles de concentración, parestesia (hormigueo)
- Problemas hepáticos: niveles elevados de enzimas hepáticas, inflamación del hígado ( hepatitis ), daño hepático, insuficiencia hepática.
- Problemas del sistema inmunológico: disminución del recuento de glóbulos blancos, como pancitopenia , leucopenia , linfopenia , trombocitopenia , agranulocitosis y neutropenia , reacciones autoinmunes como lupus eritematoso.
- Problemas psicológicos: depresión , ansiedad , insomnio , actividad onírica aumentada o inusual , malestar
- Problemas sensoriales: pérdida completa del gusto ( ageusia ), disminución del gusto ( hipogeusia ) y gusto distorsionado ( disgeusia ), que a menudo implican una sensación de sabor metálico y sequedad de boca, alteraciones visuales que incluyen visión borrosa, visión verde y visión doble. En casos extremadamente raros, la pérdida o deterioro del gusto es permanente [15]
- Problemas de la piel: erupciones , ronchas ( urticaria ), irritación de la piel, picazón, ictericia , síndrome de Stevens-Johnson
- Otros efectos secundarios: fatiga , aumento de la frecuencia cardíaca ( taquicardia ), caída del cabello ( alopecia ), disminución del recuento de glóbulos rojos ( anemia ), dolor muscular ( mialgia ), dolor en las articulaciones ( artralgia )
En 2015, los médicos informaron [16] que un paciente con una mutación de la enzima MTHFR (específicamente la variante C677T ) había desarrollado una reacción adversa a Lamisil (dolor de cabeza, fatiga y mareos ). Las pruebas genéticas revelaron la mutación MTHFR C677T. Se observó que Lamisil interfiere con el ciclo de metilación y que esto puede causar efectos secundarios en individuos con la mutación MTHFR C677T.
Farmacología
Farmacodinamia
Al igual que otras alilaminas, la terbinafina inhibe la síntesis de ergosterol al inhibir la escualeno epoxidasa , una enzima que cataliza la conversión de escualeno en lanosterol . En los hongos, el lanosterol se convierte luego en ergosterol ; en los seres humanos, el lanosterol se convierte en colesterol . Sin embargo, existe suficiente divergencia genética entre escualeno epoxidasas fúngicas y humanas que la terbinafina se une preferentemente a escualeno epoxidasa fúngica, haciéndola selectiva para inhibir la producción de ergosterol en hongos sin afectar significativamente la producción de colesterol en humanos. Se cree que esto cambia la permeabilidad de la membrana celular, provocando la lisis celular por hongos .
La terbinafina es altamente lipofílica y tiende a acumularse en el cabello , la piel, las uñas y el tejido graso .
Esta acumulación da como resultado niveles terapéuticos de terbinafina incluso después de 80 días después de una semana de tratamiento de 250 mg / día. Se han propuesto diferentes esquemas de dosificación, como 500 mg / día durante una semana o 250 mg / día durante dos semanas cada uno, seguido de un período sin fármaco de tres o dos semanas, por un total de 3 meses de tratamiento, incluidos los períodos sin fármaco.
Para la infección de las uñas, un tratamiento de un mes seguido de un período sin fármaco de tres meses repetido tres veces, por un total de cuatro, demostró ser un tratamiento muy eficaz. Minimizar los efectos secundarios.
Química
El clorhidrato de terbinafina es un polvo cristalino fino blanco que es libremente soluble en metanol y diclorometano , soluble en etanol y ligeramente soluble en agua.
La terbinafina se produce a partir de la metátesis de 1,3-dicloropropeno y neohexeno seguido de la reacción con N -metil-1-naftalenometanamina. [ cita requerida ]
Historia
La terbinafina estuvo disponible por primera vez en Europa en 1991 y en los Estados Unidos en 1996. La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos aprobó las primeras versiones genéricas de las tabletas recetadas de Lamisil (clorhidrato de terbinafina). La patente restante o la exclusividad de Lamisil expiró el 30 de junio de 2007.
El 28 de septiembre de 2007, la FDA declaró que la terbinafina es un nuevo tratamiento aprobado para su uso por niños de cuatro años en adelante. Los gránulos antimicóticos se pueden esparcir sobre la comida de un niño para tratar la tiña del cuero cabelludo, tinea capitis . [17]
En los Estados Unidos, el precio en 1999 fue de 547 dólares por un curso de 12 semanas; esto se redujo a $ 10 en 2015, después de que expirara la patente. [18]
sociedad y Cultura
Nombres de marca
- La terbinafina se vende en la India como Terboderm por Omega Pharma y Tyza (Abbott Healthcare). [19]
- Lamisil en Argentina, Australia, Bangladesh, [20] Bélgica, Brasil, Canadá, Chile, Colombia, Croacia, Egipto, República Checa, Dinamarca, Estonia, Finlandia, Francia, Alemania, Grecia, Hungría, Islandia, Irlanda, Israel, México , Países Bajos, Nueva Zelanda, Noruega, Pakistán (لیمسل), Perú, Filipinas, [21] Rumania, Rusia, Eslovaquia, Eslovenia, Sudáfrica, Suecia, Tailandia, Reino Unido, Estados Unidos y Venezuela.
- Corbinal y Terbisil en Turquía, Pakistán, Undofen en Polonia y Terbistad ( Stada Arzneimittel ).
- Como medicamento oral genérico, se vende como Sebifin , Tinasil , Terbisil , Terbicor y Tamsil en Australia, mientras que el medicamento tópico genérico se vende allí como SolvEasyTinea y Tamsil . [22] [23]
- También está disponible como medicamento genérico en Estados Unidos, Reino Unido, Bélgica, Suiza, Brasil y México.
- En India, el clorhidrato de terbinafina está disponible en forma tópica bajo las marcas Triabin de Medley Pharmaceuticals, Sebifin (Sun Pharma), Zimig (GSK Pharma) y mycoCeaze (Progreś Laboratories). MycoVa , desarrollado por Apricus Biosciences , es una solución tópica para uñas de terbinafina y DDAIP , que ha completado tres estudios de fase III para el tratamiento de la onicomicosis .
- Otros nombres incluyen Terbinaforce ( Mankind Pharma ) y Tafine (Deurali Janta Pharmaceuticals Pvt Ltd.) Turbo (Apex Pharmaceuticals Pvt Ltd) en Nepal.
- La forma tópica se vende como Lamisil AT en los Estados Unidos.
Referencias
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Sin embargo, la pérdida persistente del gusto asociada con la terbinafina parece ser extremadamente rara.
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enlaces externos
- "Terbinafina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.