La teriflunomida , que se vende bajo la marca Aubagio , es el metabolito activo de la leflunomida . [2] La teriflunomida se investigó en el ensayo clínico de fase III TEMSO como medicamento para la esclerosis múltiple (EM). El estudio se completó en julio de 2010. [3] Los resultados de 2 años fueron positivos. [4] Sin embargo, el posterior ensayo de comparación directa de TENERE informó que "aunque las interrupciones permanentes [de la terapia] fueron sustancialmente menos comunes entre los pacientes con EM que recibieron teriflunomida en comparación con interferón beta-1a , las recaídas fueron más comunes con teriflunomida". [5]El medicamento fue aprobado para su uso en los Estados Unidos en septiembre de 2012 [6] [7] y para su uso en la Unión Europea en agosto de 2013. [8]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Aubagio |
Otros nombres | A77 1726 |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a613010 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo | |
Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | > 99,3% |
Vida media de eliminación | 2 semanas |
Excreción | Vía biliar / fecal , riñón |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.170.077 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 12 H 9 F 3 N 2 O 2 |
Masa molar | 270,211 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Mecanismos de accion
La teriflunomida es un fármaco inmunomodulador que inhibe la síntesis de novo de pirimidina al bloquear la enzima dihidroorotato deshidrogenasa . No se sabe si esto explica su efecto sobre las lesiones de la EM. [9]
La teriflunomida inhibe las células que se dividen rápidamente, incluidas las células T activadas, que se cree que impulsan el proceso de la enfermedad en la EM. La teriflunomida puede disminuir el riesgo de infecciones en comparación con los medicamentos similares a la quimioterapia debido a sus efectos más limitados sobre el sistema inmunológico. [10]
Se ha encontrado que la teriflunomida bloquea el factor de transcripción NF-κB . También inhibe las enzimas tirosina quinasas , pero solo en dosis altas que no se utilizan clínicamente. [11]
Activación de leflunomida a teriflunomida
El fármaco de marca teriflunomida es el principal metabolito activo in vivo de la leflunomida genéricamente disponible. Tras la administración de leflunomida, el 70% del fármaco administrado se convierte en teriflunomida. La única diferencia entre las moléculas es la apertura del anillo de isoxazol. Esto se considera una modificación estructural simple y una transformación sintética de un solo paso técnicamente simple. Tras la administración oral de leflunomida in vivo , se abre el anillo isoxazol de leflunomida y se forma teriflunomida. [12]
"Independientemente de la sustancia administrada (leflunomida o teriflunomida), es la misma molécula (teriflunomida), la que ejerce la acción farmacológica, inmunológica o metabólica con vistas a restaurar, corregir o modificar las funciones fisiológicas, y no se presenta, en el uso clínico. , una nueva entidad química para los pacientes ". [12] Debido a esto, la EMA inicialmente no había considerado la teriflunomida como una nueva sustancia activa. [15]
Ver también
Consulte leflunomida para obtener información sobre farmacocinética, efectos secundarios, contraindicaciones y otros datos.
Referencias
- ^ a b c "Uso de teriflunomida (Aubagio) durante el embarazo" . Drugs.com . 11 de septiembre de 2019 . Consultado el 2 de marzo de 2020 .
- ^ Magne D, Mézin F, Palmer G, Guerne PA (noviembre de 2006). "El metabolito activo de la leflunomida, A77 1726, aumenta la proliferación de fibroblastos sinoviales humanos en presencia de IL-1beta y TNF-alfa". Investigación de la inflamación . 55 (11): 469–75. doi : 10.1007 / s00011-006-5196-x . PMID 17122964 . S2CID 47034503 .
- ^ ClinicalTrials.gov Estudio de fase III de teriflunomida para reducir la frecuencia de recaídas y acumulación de discapacidad en pacientes con esclerosis múltiple (TEMSO)
- ^ "Teriflunomida de Sanofi-Aventis 'triunfa en el ensayo de EM de fase III de dos años" . 15 de octubre de 2010.
- ^ Gever J (4 de junio de 2012). "Teriflunomida ayuda modesta pero segura para la EM" . medpage . Reunión conjunta del Consorcio de Centros de Esclerosis Múltiple y el Comité de las Américas para el Tratamiento e Investigación en Esclerosis Múltiple . Consultado el 4 de junio de 2012 .
- ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Aubagio (teriflunomide) Tablets NDA # 202992" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 5 de noviembre de 2012 . Consultado el 1 de marzo de 2020 .
- ^ "La FDA aprueba el nuevo tratamiento de la esclerosis múltiple Aubagio" (Comunicado de prensa). EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA). Archivado desde el original el 13 de septiembre de 2012 . Consultado el 14 de septiembre de 2012 .
- ^ "Aubagio EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 26 de febrero de 2020 . Consultado el 1 de marzo de 2020 .
- ^ Spreitzer H (13 de marzo de 2006). "Neue Wirkstoffe - Teriflunomid". Österreichische Apothekerzeitung (en alemán) (6/2006).
- ^ Vollmer T (28 de mayo de 2009). "Terapias de EM en la tubería: teriflunomida". EMS News (28 de mayo de 2009).
- ^ Breedveld FC, Dayer JM (noviembre de 2000). "Leflunomida: modo de acción en el tratamiento de la artritis reumatoide" . Anales de las enfermedades reumáticas . 59 (11): 841–9. doi : 10.1136 / ard.59.11.841 . PMC 1753034 . PMID 11053058 .
- ^ a b Melchiorri D, Barbara vZ, Romaldas M, Nela V, Karsten BS, Ian H, Robert H, Harald E, Pierre D. "Informe de evaluación. AUBAGIO (denominación común internacional: teriflunomida). Procedimiento n.º EMEA / H / C / 002514/0000 " (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos . Agencia Europea de Medicamentos. pag. 119 . Consultado el 5 de junio de 2015 .
- ^ Rozman B (2002). "Farmacocinética clínica de leflunomida". Farmacocinética clínica . 41 (6): 421-30. doi : 10.2165 / 00003088-200241060-00003 . PMID 12074690 . S2CID 33745823 .
- ^ "Revisión de farmacología clínica / biofarmacéutica. Producto: Arava (tabletas de leflunomida). Número de solicitud: NDA 20905" (PDF) . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . Consultado el 15 de abril de 2016 .
- ^ "Resumen de opinión (autorización inicial): Aubagio (teriflunomide)" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos . Consultado el 15 de abril de 2016 .
enlaces externos
- "Teriflunomida" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.