terc- butildifenilsililo , también conocido como TBDPS , es un grupo protector de alcoholes . Su fórmula es C 16 H 19 Si-. [1]
Desarrollo
El grupo terc -butildifenilsililo fue sugerido por primera vez como grupo protector por Hanessian y Lavalle en 1975. Fue diseñado para reemplazar el uso del terc -butildimetilsililo de Corey como grupo protector para alcoholes:
Además de conservar todas las características conocidas asociadas con los éteres de sililo , como su facilidad y selectividad de formación, su adaptabilidad a diversas técnicas analíticas y su compatibilidad con una variedad de condiciones o transformaciones sintéticas en química orgánica, el [TBDPS] group ofrece algunas características únicas y novedosas que constituyen una mejora significativa sobre los grupos relacionados existentes, y justifica su comunicación en este momento.
- S. Hanessian y P. Lavelle, Can. J. Chem., 53 , 19, 2975-2977, 1975
Las características novedosas que destacan son el aumento de la resistencia a la hidrólisis ácida y el aumento de la selectividad hacia la protección de los grupos hidroxilo primarios. El grupo no se ve afectado por el tratamiento con ácido acético al 80% , que cataliza la desprotección de los éteres O-tetrapiranilo, O-tritilo y O-terc-butildimetilsililo. Tampoco se ve afectado por el ácido trifluoroacético (TFA) al 50% y sobrevive a las duras condiciones ácidas utilizadas para instalar y eliminar acetales de isopropilideno o bencilideno. [2]
Aplicaciones en síntesis química
El grupo TBDPS es apreciado por su mayor estabilidad frente a condiciones ácidas y especies nucleofílicas sobre los otros grupos protectores de silil éter . Se puede pensar que esto surge del volumen extra estérico de los grupos que rodean al átomo de silicio . El grupo protector se introduce fácilmente usando la nucleofilia latente del grupo hidroxilo y una fuente electrófila de TBDPS. Esto podría implicar el uso del triflato o el cloruro menos reactivo de TBDPS junto con una base suave como 2,6-lutidina o piridina y potencialmente un catalizador como DMAP o imidazol . [3]
La facilidad de instalación del grupo protector sigue el orden: 1 o > 2 o > 3 o , permitiendo proteger el grupo hidroxilo menos impedido en presencia de hidroxilos más impedidos. [4]
La protección de los grupos hidroxilo ecuatoriales se puede lograr sobre los grupos hidroxilo axiales mediante el uso de una especie sililo catiónica generada por cloruro de terc -butildifenilsililo y un abstractor de halógeno, nitrato de plata .
La mayor estabilidad frente a la hidrólisis ácida y las especies nucleófilas permite que los grupos TBDPS en un sustrato se retengan mientras se eliminan otros éteres de sililo. El grupo TMS puede eliminarse fácilmente en presencia de un grupo TBDPS mediante reacción con TsOH . El grupo es incluso más resistente a la hidrólisis ácida que los voluminosos TIPS . Sin embargo, en presencia de una fuente de fluoruro como TBAF o TAS-F , los grupos TIPS son más estables que los grupos TBDPS. El grupo TBDPS tiene una estabilidad similar al grupo TBDMS y es más estable en presencia de fluoruro que todos los demás alquil silil éteres simples. [5] Es posible eliminar el grupo TBDPS de forma selectiva, dejando intacto un grupo TBDMS, utilizando NaH en HMPA a 0 ° C durante cinco minutos. [6]
Estabilidad
El grupo TBDPS es estable en una amplia variedad de condiciones:
Condición | Estabilidad [7] |
---|---|
Ácido acuoso | Sí (excepto los ácidos fuertes con tiempos de reacción prolongados / temperatura elevada) |
Base acuosa | Sí (excepto bases fuertes con tiempos de reacción prolongados / temperatura elevada) |
Reducir | Sí (Pd / H 2 , Na / NH 3 ), Zn / HCl: No (ácido fuerte) |
Oxidativo | sí |
Nucleófilo | Sí (excepción de F - ) |
Electrófilo | sí |
Radical | sí |
Carbeno | sí |
Referencias
- ^ https://www.organic-chemistry.org/protectivegroups/hydroxyl/tbdps-ethers.htm
- ^ Hanessian, S; Lavelle, P; Lata. J. Chem., 53 , 19, 2975-2977
- ^ Kocienski PJ, Grupos protectores, 3ª Ed.
- ^ Brown, Richard T .; Mayalarp, Stephen P .; Watts, Joanne; J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 de octubre de 1997, 1633-1638
- ^ Greene, TW; Wuts, PGM (1999). Grupos protectores en síntesis orgánica
- ^ Shekhani, SM; Khan, KM; Mahmood, K .; Shah, PM; Malik, S; Tet. Let., 31 , 12, p 1669-1670, 1990
- ^ https://www.organic-chemistry.org/protectivegroups/hydroxyl/tbdps-ethers.htm