El grupo protector terc -butiloxicarbonilo o el grupo protector terc -butoxicarbonilo [1] ( grupo BOC ) es un grupo protector usado en síntesis orgánica .
El grupo BOC se puede añadir a la amina en condiciones acuosas usando dicarbonato de di- terc- butilo en presencia de una base como carbonato de sodio ( carbonato de sodio):
La protección de la amina también se puede lograr en una solución de acetonitrilo usando 4-dimetilaminopiridina (DMAP) como base.
La eliminación del BOC en los aminoácidos se puede lograr con ácidos fuertes como el ácido trifluoroacético en diclorometano o con HCl en metanol . [2] [3] [4] Una complicación puede ser la tendencia del catión t -butil intermedio a alquilar otros nucleófilos; Se pueden usar eliminadores tales como anisol o tioanisol . [5] [6] la escisión selectiva de la N grupo Boc en presencia de otros grupos protectores es posible cuando se utiliza AlCl 3 .
El tratamiento secuencial con yoduro de trimetilsililo y luego metanol también se puede utilizar para la desprotección de Boc, [7] [8] especialmente cuando otros métodos de desprotección son demasiado duros para el sustrato. [9] El mecanismo implica la sililación del oxígeno del carbonilo y la eliminación del yoduro de terc- butilo ( 1 ), la metanólisis del éster de sililo al ácido carbámico ( 2 ) y finalmente la descarboxilación a la amina ( 3 ). [10]
- R 2 NCO 2 t Bu + Me 3 SiI → R 2 NCO 2 SiMe 3 + t BuI
( 1 )
- R 2 NCO 2 SiMe 3 + MeOH → R 2 NCO 2 H + MeOSiMe 3
( 2 )
- R 2 NCO 2 H → R 2 NH + CO 2
( 3 )
Protección de amina
El grupo terc -butiloxicarbonilo ( Boc ) se usa como grupo protector para las aminas en la síntesis orgánica .
Métodos comunes de protección de aminas
- Agitación rápida simple de una mezcla de amina y dicarbonato de di- terc- butilo (Boc 2 O) suspendido en agua a temperatura ambiente, un ejemplo de una reacción en agua . [11]
- Calentar una mezcla de la amina a proteger y dicarbonato de di- terc- butilo en tetrahidrofurano (THF) a 40 ° C [12]
- Añadir la amina a hidróxido de sodio y dicarbonato de di- terc- butilo en agua y THF a 0 ° C y luego calentar a temperatura ambiente. [13]
- Calentar una mezcla de la amina a proteger y dicarbonato de di- terc- butilo en una mezcla bifásica de cloroformo y bicarbonato de sodio acuoso a reflujo durante 90 minutos. [14]
- Agregue la amina a dicarbonato de di- terc -butilo , 4-dimetilaminopiridina (DMAP) y acetonitrilo (MeCN) a temperatura ambiente [15]
Las aminas protegidas con BOC se preparan usando el reactivo di- terc -butil-iminodicarboxilato . Tras la desprotonación, este reactivo proporciona una fuente de NH doblemente protegida con BOC.-
2, que puede N- alquilarse. El enfoque es complementario a la síntesis de aminas de Gabriel .
Métodos comunes de desprotección de aminas
- Mezclar el carbamato protegido que se va a desproteger con ácido clorhídrico (HCl) 3 M en acetato de etilo durante 30 min a temperatura ambiente [16]
- Calentar el carbamato en una mezcla de ácido clorhídrico acuoso y tolueno a 65 ° C [17]
- Disolver el compuesto protegido deseado en una mezcla 50/50 de diclorometano y ácido trifluoroacético [18]
Referencias
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