El síndrome de disgenesia testicular es una afección relacionada con la reproducción masculina que se caracteriza por la presencia de síntomas y trastornos como hipospadias, criptorquidia, mala calidad del semen y cáncer testicular . El concepto fue introducido por primera vez por NE Skakkaebaek en un artículo de investigación junto con el departamento de Crecimiento y Reproducción de la Universidad de Copenhague. [1] El documento sugiere que el origen y la causa subyacente del TDS se pueden detectar desde la vida fetal, donde los factores ambientales y genómicos podrían afectar el desarrollo del sistema reproductivo masculino. [2]
Síndrome de disgenesia testicular | |
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Especialidad | Urología |
Causas
Un elemento central de la causa del TDS irreversible son las alteraciones del desarrollo temprano de los testículos fetales. Esto tiene componentes genéticos, ambientales y de estilo de vida, sin embargo, el rápido aumento en la incidencia de los trastornos asociados con el TDS en las últimas décadas [3] indica que está bajo una poderosa influencia ambiental. Los orígenes fetales de TDS se ven reforzados por la alta incidencia de trastornos de TDS que se encuentran que ocurren juntos en un individuo. [ cita requerida ]
Genético
Se han implicado muchos genes en los trastornos del TDS, y los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) identifican regularmente nuevas variantes genéticas que desempeñan un papel en el desarrollo anormal de los testículos. Algunos de estos son específicos de ciertos trastornos y otros forman parte de una "red de factores de riesgo" que conectan TGCC, hipospadias, criptorquidia y mala calidad del semen. La mayoría de estos genes están implicados en el desarrollo de las gónadas fetales. Las mutaciones en los genes del receptor de andrógenos están muy implicadas, ya que están implicadas en el desarrollo del pene, el descenso de los testículos y el desarrollo de los testículos. [4] El cáncer de células germinativas de testículo (TGCC) muestra una fuerte disposición genética, siendo las variantes genéticas más significativas las relacionadas con la formación de gónadas y la función de las células germinales. [5]
Ambiental
Se ha demostrado que la exposición de un feto masculino a sustancias que alteran los sistemas hormonales, en particular sustancias químicas que inhiben la acción de los andrógenos (hormonas sexuales masculinas) durante el desarrollo del sistema reproductivo, causa muchos de los trastornos característicos del TDS. Estos incluyen estrógenos ambientales y antiandrógenos que se encuentran en fuentes de agua y alimentos que han sido contaminados con hormonas sintéticas y pesticidas utilizados en la agricultura. [6] En casos históricos, los medicamentos administrados a mujeres embarazadas, como el dietilestilbestrol (DES), han causado muchas de las características del TDS en los fetos expuestos a esta sustancia química durante la gestación. [7] El impacto de los productos químicos ambientales está bien documentado en modelos animales. [8] Si una sustancia afecta la diferenciación de las células de Sertoli y Leydig (una característica común de los trastornos de TDS) en una etapa temprana del desarrollo, el crecimiento de las células germinales y la producción de testosterona se verán afectados. [9] Estos procesos son esenciales para el descenso de los testículos y el desarrollo de los genitales, lo que significa que las anomalías genitales como la criptorquidia o el hipospadias pueden estar presentes desde el nacimiento, y los problemas de fertilidad y el TGCC se hacen evidentes durante la vida adulta. Por lo tanto, la gravedad o el número de trastornos pueden depender del momento de la exposición ambiental. [10] Los factores ambientales pueden actuar directamente o mediante mecanismos epigenéticos , y es probable que una susceptibilidad genética aumentada por factores ambientales sea la causa principal del TDS.
Estilo de vida
Los vínculos entre el tabaquismo materno y los TDS son tenues, pero existen asociaciones más fuertes entre el consumo materno de alcohol y la incidencia de criptorquidia en los hijos. Sin embargo, fumar afecta el crecimiento del feto, y se ha demostrado que el bajo peso al nacer aumenta la probabilidad de que todos los trastornos abarcados por el TDS se desarrollen. También se ha demostrado que la obesidad materna, que resulta en diabetes gestacional, es un factor de riesgo de deterioro del desarrollo de los testículos y síntomas de TDS en los hijos.
Patogénesis
La hipótesis del TDS propone que la disgenesia testicular, que tiene varias causas primarias, puede conducir a anomalías en la función de las células de Sertoli y / o Leydig. Esto conduce tanto a un desarrollo deficiente de las células germinales como a cambios hormonales durante la diferenciación sexual masculina. Por ejemplo, la producción insuficiente de testosterona puede resultar en una masculinización incompleta, mientras que la expresión reducida del factor 3 similar a la insulina puede conducir a un descenso testicular incompleto. [11] Los trastornos posteriores de tales anomalías pueden incluir tanto malformaciones genitales (por ejemplo, hipospadias y criptorquidia) como trastornos reproductivos tardíos (por ejemplo, cáncer testicular y mala calidad del semen) que comprenden el TDS. [12]
Diagnóstico
Hipospadias
El hipospadias se presenta como una ubicación anormal del extremo de la uretra que generalmente se encuentra en el extremo distal del pene. [13] Generalmente se diagnostica al nacer a partir de la confirmación visual de las características distintivas. Además de una ubicación inusual de la uretra, el prepucio (prepucio) también suele estar incompleto. El prepucio "encapuchado" anormal es lo que a menudo llama la atención sobre la afección, pero puede ocurrir por separado a la hipospadias.
Criptorquidia
En la criptorquidia, el diagnóstico se realiza a partir de un examen físico que se realiza cuando al bebé le falta uno o ambos testículos en la porción dependiente del saco escrotal. [14] El 70% de los testículos con criptorquidia se pueden palpar y no se pueden empujar hacia el escroto o se retiran rápidamente después de haberlos colocado en una posición más alta. En el 30% de los casos, los testículos no se pueden sentir, lo que indica una ubicación intraabdominal. Los factores de riesgo de criptorquidia son:
- Antecedentes familiares de la afección.
- Bajo peso al nacer
- Precocidad
Mala calidad del semen
La mala calidad del semen se mide no solo por la cantidad de espermatozoides que produce un hombre, sino también por la eficacia de los espermatozoides para fertilizar un óvulo. La motilidad y la forma de los espermatozoides son importantes para esta función. Un hombre con mala calidad del semen a menudo presentará problemas de fertilidad, lo que se define como una pareja que intenta concebir durante más de 1 año sin éxito. [15] El diagnóstico se puede hacer a partir del análisis de semen , tomando una muestra del semen del hombre y realizando pruebas para contar el número y la calidad de los espermatozoides individuales.
Cancer testicular
La presentación más común del cáncer de testículo es un bulto duro e indoloro que se puede sentir en uno de los testículos. Lo advierte un médico durante un examen de rutina o el propio paciente. [16] Los factores de riesgo de CT incluyen:
- Criptorquidia
- Historia familiar
- Cáncer de testículo previo
El diagnóstico se confirma de diferentes formas. Se puede usar una ecografía para diagnosticar con una precisión del 90-95%. También se pueden tomar muestras de sangre para buscar marcadores tumorales elevados que también se utilizan para analizar la respuesta del paciente al tratamiento. El 80% de los casos de cáncer de testículo se encuentran en el rango de edad de 20 a 34 años [17]
Tratamiento
Referencias
- ^ Skakkebæk, NE; Meyts, E. Rajpert-De; Principal, KM (1 de mayo de 2001). "Síndrome de disgenesia testicular: un trastorno del desarrollo cada vez más común con aspectos ambientales: opinión" . Reproducción humana . 16 (5): 972–978. doi : 10.1093 / humrep / 16.5.972 . ISSN 0268-1161 . PMID 11331648 .
- ^ VIRTANEN, H; RAJPERTDEMEYTS, E; PRINCIPAL, K; SKAKKEBAEK, N; TOPPARI, J (1 de septiembre de 2005). "Síndrome de disgenesia testicular y el desarrollo y aparición de trastornos reproductivos masculinos". Toxicología y Farmacología Aplicada . 207 (2): 501–505. doi : 10.1016 / j.taap.2005.01.058 . PMID 16005920 .
- ^ Toppari, J; Larsen, JC; Christiansen, P; Giwercman, A; Grandjean, P; Guillette, LJ; Jégou, B; Jensen, TK; Jouannet, P (1 de agosto de 1996). "Salud reproductiva masculina y xenoestrógenos ambientales" . Perspectivas de salud ambiental . 104 (Supl. 4): 741–803. doi : 10.1289 / ehp.96104s4741 . ISSN 0091-6765 . PMC 1469672 . PMID 8880001 .
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- ^ "Opciones de NHS: infertilidad - diagnóstico" . 2017-10-23.
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- ^ Jemal, A; Siegel, R; Ward, E; Murray, T; Xu, J; Thun, MJ (2007). "Estadísticas de cáncer, 2007". CA: Una revista sobre el cáncer para médicos . 57 (1): 43–66. doi : 10.3322 / canjclin.57.1.43 . PMID 17237035 .