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Tetrametilendisulfotetramina [1]
Tetrametilendisulfotetramina.png
Bola de molécula de tetrametilendisulfotetramina.png
Nombres
Nombre IUPAC
2,6-Ditia-1,3,5,7-tetraazatriciclo [3.3.1.1 3,7 ] decano 2,2,6,6-tetraóxido
Nombre IUPAC preferido
2λ 6 , 6λ 6 -Ditia-1,3,5,7-tetraazatriciclo [3.3.1.1 3,7 ] decano-2,2,6,6-tetrona
Otros nombres
Tetramina, TETS, DSTA, Dushuqiang, Cuatro-dos-cuatro, 424, NSC 172824, Meishuming, Sanbudao
Identificadores
Modelo 3D ( JSmol )
AbreviaturasTETS, DSTA
ChemSpider
Tarjeta de información ECHA100.231.255 Edita esto en Wikidata
UNII
  • EnChI = 1S / C4H8N4O4S2 / c9-13 (10) 5-1-6-3-8 (13) 4-7 (2-5) 14 (6,11) 12 / h1-4H2 controlarY
    Clave: AGGKEGLBGGJEBZ-UHFFFAOYSA-N controlarY
  • EnChI = 1 / C4H8N4O4S2 / c9-13 (10) 5-1-6-3-8 (13) 4-7 (2-5) 14 (6,11) 12 / h1-4H2
    Clave: AGGKEGLBGGJEBZ-UHFFFAOYAA
  • O = S1 (= O) N2CN3CN1CN (C2) S3 (= O) = O
Propiedades
C 4 H 8 N 4 O 4 S 2
Masa molar240,26 g / mol
Aparienciapolvo blanco
Punto de fusion 255 a 260 ° C (491 a 500 ° F; 528 a 533 K)
0,25 mg / ml
Peligros
Principales peligrosextremadamente tóxico
Pictogramas GHSGHS06: tóxico
Dosis o concentración letal (LD, LC):
LD 50 ( dosis mediana )
0,20 mg / kg (ratones)
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
controlarY verificar  ( ¿qué es   ?)controlarY☒norte
Referencias de Infobox

La tetrametilendisulfotetramina ( TETS ) es un compuesto orgánico que se utiliza como rodenticida (veneno para ratas). [2] Es un polvo blanco inodoro e insípido que es ligeramente soluble en agua, DMSO y acetona , e insoluble en metanol y etanol . TETS es un derivado de sulfamida . Puede sintetizarse haciendo reaccionar sulfamida con formaldehído en condiciones ácidas. [3] Cuando se cristaliza en acetona, forma cristales cúbicos con un punto de fusión de 255 a 260 ° C.

Toxicidad y mecanismo [ editar ]

TETS es una neurotoxina y convulsiva , [4] que causa convulsiones letales . [5] Su efecto es similar pero más fuerte que la picrotoxina , un antagonista del receptor GABA-A ampliamente utilizado en la investigación. Como uno de los pesticidas más peligrosos, es 100 veces más tóxico que el cianuro de potasio . La TETS se une a los canales de cloruro activados por GABA neuronales , lo que a menudo provoca un estado epiléptico . No se conoce ningún antídoto. La dosis letal para los seres humanos es de 7 a 10 mg. La intoxicación se diagnostica mediante GC-MS y el tratamiento es principalmente de apoyo, con grandes dosis intravenosas de una benzodiazepina.(por ejemplo, clonazepam ) y piridoxina para controlar los síntomas. [6] La TETS se encuentra secuestrada en los tejidos de las aves envenenadas y, por lo tanto, puede representar un grave riesgo de intoxicación secundaria . [ cita requerida ]

Historia [ editar ]

Investigaciones anteriores han documentado la eficacia de la tetrametilendisulfotetramina contra ratones. Los peligros de esta sustancia química se sospecharon por primera vez en 1949. [7]El Servicio Forestal de los Estados Unidos, que busca proteger las semillas de los árboles para la reforestación, notó su efecto letal contra las poblaciones de roedores. En lugar de repeler a los carroñeros errantes, se demostró que la sustancia química es tóxica para la población local de roedores hasta por 4 años. Los experimentos continuos realizados por el Servicio Forestal de EE. UU. No encontraron ningún efecto directo entre TETS y los sistemas gastrointestinal o renal de los perros espinales. En este mismo estudio, no se observaron efectos dentro del sistema nervioso periférico o esquelético, lo que limita los síntomas de toxicidad en el tronco encefálico. Curtis y Johnson fueron los primeros en plantear la hipótesis de un comportamiento antagónico de TETS en GABA. Un estudio in vitro que utilizó neuronas del ganglio cervical superior de ratas encontró que los TETS antagonizan las acciones de despolarización de GABA, mientras que no tienen influencia sobre el agente colinomimético carbacol.Esta evidencia sugiere que TETS puede actuar como un inhibidor no competitivo para GABA. Otros hallazgos de investigación que utilizaron modelos de crustáceos indicaron una respuesta no competitiva dependiente de la dosis a la TETS que es reversible.

Investigación [ editar ]

Herramientas de detección rápida e in vitro [ editar ]

Estudios recientes han indicado la utilidad de la sensibilidad al pH para identificar el influjo de iones cloruro, resultante de la excitación del receptor GABAA. Otras posibles herramientas de detección incluyen oscilaciones espontáneas de iones de calcio observadas en cultivos de células del hipocampo de ratones recién nacidos. Este fenómeno se puede medir con un tinte fluorescente sensible a iones de calcio. Otros análisis mostraron que estas oscilaciones de iones de calcio son sensibles a MK-801 (un bloqueador de canales abiertos de NMDA), lo que sugiere que los canales operados por el receptor de NMDA están involucrados en la actividad espontánea inducida por TMDT. Al considerar la actividad del receptor GABAA, el diazepam y la pregnanolona invirtieron la actividad de TMDT cuando se aplicaron a cultivos celulares individualmente y en combinación. MK-801 y ketamina muestran más efectos antagónicos sobre TMDT que diazepam dentro de cultivos de células corticales cerebrales de ratas embrionarias.

Modelos de ratón in vivo [ editar ]

Las dosis bajas de ketamina y MK-801, administradas por separado, se asociaron con un aumento de las convulsiones clónicas sin efecto sobre las convulsiones tónico clónicas en ratones expuestos a TETS. Un análisis adicional en la misma muestra de ratones encontró que la administración dual de diazepina y MK-801 tenía un efecto protector sinérgico contra las convulsiones tónico-clónicas y letalidad de 24 horas, en contraposición a las convulsiones clónicas que estaban mal controladas. La administración secuencial de diazepina y MK-801 para el control clónico de convulsiones en ratones expuestos a TETS puede indicar los beneficios de los regímenes de antagonistas del receptor de benzodiazepina-NMDA utilizados para tratar a pacientes expuestos a TETS.

Uso continuado en China [ editar ]

Su uso en todo el mundo ha sido prohibido desde 1984, pero debido a la demanda continua y su facilidad de producción, [8] [9] todavía está disponible, aunque ilegalmente, en China y se puede encontrar en algunos venenos para ratas importados ilegalmente. El raticida chino más conocido, que contiene aproximadamente un 6-20% de TETS, es Dushuqiang, "veneno muy fuerte para ratas". Se ha utilizado para envenenamientos masivos en China: en abril de 2004, hubo 74 víctimas después de comer panqueques con sabor a cebolleta contaminados por el competidor de su proveedor; y en septiembre de 2002, 400 personas fueron envenenadas y 38 murieron por alimentos contaminados. [10] [11] En 2002, hubo un caso documentado de envenenamiento accidental en los EE. UU. [6]

Ver también [ editar ]

  • Modulador alostérico negativo del receptor GABA A
  • Receptor GABA A § Ligandos
  • Estricnina
  • Picrotoxina

Referencias [ editar ]

  1. ^ Índice de Merck , undécima edición, 9158 .
  2. ^ "Hoja de datos básicos para tetrametilen disulfotetramina" . Inchem.
  3. ^ Zhao, C; Hwang, S. H; Buchholz, B. A; Carpenter, T. S; Lightstone, F. C; Yang, J; Hamaca, B. D; Casida, J. E (2014). "Destino del receptor GABAA de tetrametilendisulfotetramina" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 111 (23): 8607–12. doi : 10.1073 / pnas.1407379111 . PMC 4060666 . PMID 24912155 .  
  4. ^ Bancos CN; Yang D; Lein PJ; Rogawski MA (2014). "Tetrametilendisulfotetramina" . En P. Wexler (ed.). Enciclopedia de Toxicología, 3ª edición . Elsevier Inc., Academic Press. págs. 509–511.
  5. ^ Zolkowska, D .; Banks, CN; Dhir, A .; Inceoglu, B .; Sanborn, JR; McCoy, MR; Bruun, DA; Hamaca, BD; Lein, PJ; Rogawski, MA (2012). "Caracterización de convulsiones inducidas por exposición aguda y repetida a tetrametilendisulfotetramina" . Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 341 (2): 435–446. doi : 10.1124 / jpet.111.190579 . PMC 3336809 . PMID 22328574 .  
  6. ↑ a b CDC (2003). "Envenenamiento por un rodenticida chino importado ilegalmente que contiene tetrametilendisulfotetramina - Ciudad de Nueva York, 2002" . JAMA . 289 (20): 2640–2642. doi : 10.1001 / jama.289.20.2640 . PMID 12771101 . 
  7. ^ Hecht, G .; Henecka, H. (1949). "Über ein hochtoxisches Kondensationsprodukt von Sulfamid und Formaldehyd" [Acerca de un producto de condensación altamente tóxico de sulfamida y formaldehído]. Angewandte Chemie (en alemán). 61 (9): 365–366. doi : 10.1002 / ange.19490610905 ..
  8. ^ Hecht, G .; Henecka, H. (1949). "Über ein hochtoxisches Kondensationsprodukt von Sulfamid und Formaldehyd" [Acerca de un producto de condensación altamente tóxico de sulfamida y formaldehído]. Angewandte Chemie (en alemán). 61 (9): 365–366. doi : 10.1002 / ange.19490610905 .
  9. ^ Patente estadounidense 2650186 , Hecht, G .; Henecka, H .; Meisenheimer, M., "Composiciones rodenticidas", expedido el 25 de agosto de 1953, asignado a Bayer Leverkusen, Alemania 
  10. ^ Whitlow, KS; Belson, M .; Barrueto, F .; Nelson, L .; Henderson, AK (2005). "Tetrametilendisulfotetramina: antiguo agente y nuevo terror" (PDF) . Annals of Emergency Medicine . 45 (6): 609–613. doi : 10.1016 / j.annemergmed.2004.09.009 . PMID 15940093 . Archivado desde el original (PDF) el 2012-04-02.  
  11. ^ Croddy, E. (2004). "Veneno para ratas y seguridad alimentaria en la República Popular China: enfoque en tetrametilen disulfotetramina (tetramina)" . Archivos de Toxicología . 78 (1): 1–6. doi : 10.1007 / s00204-003-0509-0 . PMC 7080144 . PMID 14551672 .