El tiabendazol ( INN , BAN ), también conocido como tiabendazol ( AAN , USAN ) o TBZ y los nombres comerciales Mintezol, Tresaderm y Arbotect, es un conservante, [1] un agente antifúngico y un agente antiparasitario.
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Mintezol, otros |
AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Vía oral , tópico |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | С max 1-2 horas (administración oral) |
Metabolismo | Tracto gastrointestinal |
Vida media de eliminación | 8 horas |
Excreción | Orina (90%) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
NIAID ChemDB | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.005.206 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 10 H 7 N 3 S |
Masa molar | 201,25 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Densidad | 1,103 g / cm 3 |
Punto de fusion | 293 a 305 ° C (559 a 581 ° F) |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Usos
Preservativo
El tiabendazol se utiliza principalmente para controlar el moho , el tizón y otras enfermedades fúngicas en frutas (por ejemplo, naranjas ) y verduras; también se utiliza como tratamiento profiláctico para la enfermedad del olmo holandés .
El tiabendazol también se utiliza como aditivo alimentario , [2] [3] un conservante con número E E233 ( número SIN 233). Por ejemplo, se aplica a los plátanos para asegurar su frescura, y es un ingrediente común en las ceras aplicadas a las pieles de los cítricos . No está aprobado como aditivo alimentario en la UE, [4] Australia y Nueva Zelanda. [5]
Se ha informado de su uso en el tratamiento de la aspergilosis . [6]
También se utiliza en tableros antifúngicos como mezcla con azoxistrobina .
Parasiticida
Como antiparasitario, el tiabendazol puede controlar los gusanos redondos (como los que causan estrongiloidiasis ), [7] anquilostomas y otras especies de helmintos que infectan a los animales salvajes, el ganado y los seres humanos. [8]
Otro
En perros y gatos, el tiabendazol se usa para tratar infecciones de oído. [ aclaración necesaria ]
El tiabendazol también es un agente quelante , lo que significa que se usa con fines medicinales para unir metales en casos de intoxicación por metales, como intoxicación por plomo , mercurio o antimonio . [ cita médica necesaria ]
Investigar
Se ha demostrado que los genes responsables del mantenimiento de las paredes celulares en la levadura son los responsables de la angiogénesis en los vertebrados. El tiabendazol sirve para bloquear la angiogénesis tanto en embriones de rana como en células humanas. También se ha demostrado que sirve como un agente disruptor vascular para reducir los vasos sanguíneos recién establecidos. Se ha demostrado que el tiabendazol hace esto de manera efectiva en ciertas células cancerosas. [9]
Farmacodinamia
El tiabendazol actúa inhibiendo la enzima mitocondrial específica de helmintos, fumarato reductasa , con posible interacción con la quinona endógena. [10]
Seguridad
La sustancia parece tener una ligera toxicidad en dosis más altas, con efectos como trastornos hepáticos e intestinales con una alta exposición en animales de prueba (justo por debajo del nivel de LD 50 ). [ cita requerida ] Se han observado algunos trastornos reproductivos y una disminución del peso al destete, también con alta exposición. Los efectos en humanos por su uso como fármaco incluyen náuseas, vómitos, pérdida de apetito, diarrea, mareos, somnolencia o dolor de cabeza; muy raramente también se producen zumbidos en los oídos, cambios en la visión, dolor de estómago, ojos y piel amarillentos, orina oscura, fiebre, fatiga, aumento de la sed y cambios en la cantidad de orina. [ cita requerida ] Se han demostrado efectos cancerígenos a dosis más altas. [11]
Síntesis
La arilamidina 2 intermedia se prepara mediante la adición de anilina catalizada por tricloruro de aluminio al nitrilo de 4-cianotiazol ( 1 ). [12] [13] La amidina ( 2 ) luego se convierte en su derivado N- cloro 3 con hipoclorito de sodio (NaOCl). Tras el tratamiento con base, esta se somete a una reacción de inserción de nitreno ( 4 ) para producir tiabendazol ( 5 ).
Una síntesis alternativa implica la reacción de 4-tiazolcarboxamida con o -fenilendiamina en ácido polifosfórico. [14]
Derivados
Varios derivados del tiabendazol también son fármacos, incluidos albendazol , cambendazol , fenbendazol , oxfendazol , mebendazol y flubendazol .
Ver también
- Uso de fungicidas en los Estados Unidos
- Lista de fungicidas
Referencias
- ^ "E233: Número E: conservante" . www.ivyroses.com . Consultado el 28 de agosto de 2018 .
- ^ Rosenblum, C (marzo de 1977). "Residuos no relacionados con fármacos en estudios de trazadores". Revista de Toxicología y Salud Ambiental . 2 (4): 803-14. doi : 10.1080 / 15287397709529480 . PMID 853540 .
- ^ Sax, NI Propiedades peligrosas de materiales industriales. Vol 1-3 7ª ed. Nueva York, NY: Van Nostrand Reinhold, 1989., p. 3251
- ^ Agencia de Normas Alimentarias del Reino Unido: "Aditivos actuales aprobados por la UE y sus números E" . Consultado el 27 de octubre de 2011 .
- ^ Código de normas alimentarias de Australia Nueva Zelanda "Norma 1.2.4 - Etiquetado de ingredientes" . Consultado el 27 de octubre de 2011 .
- ^ Upadhyay MP, West EP, Sharma AP (enero de 1980). "Queratitis por Aspergillus flavus tratada con éxito con tiabendazol" . Br J Ophthalmol . 64 (1): 30–2. doi : 10.1136 / bjo.64.1.30 . PMC 1039343 . PMID 6766732 .
- ^ Igual-Adell R, Oltra-Alcaraz C, Soler-Company E, Sánchez-Sánchez P, Matogo-Oyana J, Rodríguez-Calabuig D (diciembre de 2004). "Eficacia y seguridad de la ivermectina y el tiabendazol en el tratamiento de la estrongiloidiasis" . Opinión del experto Pharmacother . 5 (12): 2615–9. doi : 10.1517 / 14656566.5.12.2615 . PMID 15571478 . Archivado desde el original el 6 de marzo de 2016.
- ^ Portugal R, Schaffel R, Almeida L, Spector N, Nucci M (junio de 2002). "Tiabendazol para la profilaxis de estrongiloidiasis en pacientes inmunosuprimidos con enfermedades hematológicas: un estudio aleatorizado doble ciego controlado con placebo" . Haematologica . 87 (6): 663–4. PMID 12031927 .
- ^ Cha, HJ; Byrom M; Mead PE; Ellington AD; Wallingford JB; et al. (Agosto 2012). "Redes evolutivamente reutilizadas revelan que el conocido fármaco antifúngico tiabendazol es un nuevo agente disruptor vascular" . PLoS Biology . 10 (8): e1001379. doi : 10.1371 / journal.pbio.1001379 . PMC 3423972 . PMID 22927795 . Consultado el 21 de agosto de 2012 .
- ^ Gilman, AG; TW Rall; AS Nies; P. Taylor, eds. (1990). Goodman y Gilman, The Pharmacological Basis of Therapeutics (8ª ed.). Nueva York, NY: Pergamon Press. pag. 970.
- ^ "Decisión de elegibilidad de reinscripción Thiabendazole" (PDF) . Agencia de Protección Ambiental . Consultado el 8 de enero de 2013 .
- ^ Setzinger, Meyer; Painfield, Norte; Gaines, Water A .; Grenda, Victor J. (1965). "Nueva preparación de bencimidazoles a partir de N-arilamidinas. Nueva síntesis de tiabendazol1". La Revista de Química Orgánica . 30 : 259-261. doi : 10.1021 / jo01012a061 .
- ^ LH Sarett, HD Brown, Patente de Estados Unidos 3.299.081 (1967 a Merck & Co. )
- ^ Brown, HD; Matzuk, AR; Ilves, IR; Peterson, LH; Harris, SA; Sarett, LH; Egerton, JR; Yakstis, JJ; Campbell, WC; Cuckler, AC (1961). "Fármacos antiparasitarios. Iv. 2- (4'-tiazolil) -benzimidazol, un nuevo antihelmíntico". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 83 (7): 1764-1765. doi : 10.1021 / ja01468a052 .
- ↑ Hoff, Fisher, ZA 6800351(1969 a Merck & Co. ), CA 72, 90461q (1970).
- ^ Hoff, DR; Fisher, MH; Bochis, RJ; Lusi, A .; Waksmunski, F .; Egerton, JR; Yakstis, JJ; Cuckler, AC; Campbell, WC (1970). "Un nuevo antihelmíntico de amplio espectro: 2- (4-tiazolil) -5-isopropoxicarbonilamino-bencimidazol". Experientia . 26 (5): 550–551. doi : 10.1007 / BF01898506 .
enlaces externos
- Tiabendazol, Red de Toxicología de Extensión
- Medicinenet: tiabendazol - oral