La tioridazina ( Mellaril o Melleril ) es un fármaco antipsicótico de primera generación que pertenece al grupo de las fenotiazinas y anteriormente se utilizaba ampliamente en el tratamiento de la esquizofrenia y la psicosis . El producto de marca se retiró en todo el mundo en 2005 porque causaba arritmias cardíacas graves. Sin embargo, las versiones genéricas todavía están disponibles en los EE. UU. [1]
Datos clinicos | |
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AHFS / Drugs.com | Datos de medicamentos profesionales |
MedlinePlus | a682119 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | incompleto |
Metabolismo | hepático (al menos parcialmente mediado por CYP2D6 ) |
Vida media de eliminación | 21-24 horas [2] |
Excreción | excrementos |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
PubChem SID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.000.041 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 21 H 26 N 2 S 2 |
Masa molar | 370,577 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Indicaciones
La tioridazina fue suspendida voluntariamente por su fabricante, Novartis , en todo el mundo porque causaba arritmias cardíacas graves. [1] [3] [4] [5]
Su uso principal en medicina fue el tratamiento de la esquizofrenia. [6] También se probó con cierto éxito como tratamiento para varios síntomas psiquiátricos observados en personas con demencia, [7] pero no se recomienda el uso crónico de tioridazina y otros antipsicóticos en personas con demencia. [8]
Efectos secundarios
Para más información ver: Fenotiazina
La tioridazina prolonga el intervalo QTc de forma dosis-dependiente. [9] Produce efectos secundarios extrapiramidales significativamente menores que la mayoría de los antipsicóticos de primera generación. [10] [11] Su uso, junto con el uso de otros antipsicóticos típicos, se ha asociado con retinopatías degenerativas. [12] Tiene una mayor propensión a causar efectos secundarios anticolinérgicos junto con una menor propensión a causar efectos secundarios extrapiramidales y sedación que la clorpromazina , pero también tiene una mayor incidencia de hipotensión y cardiotoxicidad. [13] También se sabe que posee una probabilidad relativamente alta de causar hipotensión ortostática en comparación con otros antipsicóticos. De manera similar a otros antipsicóticos de primera generación, tiene una probabilidad relativamente alta de causar elevación de prolactina. Es un riesgo moderado de causar aumento de peso. [14] Al igual que con todos los antipsicóticos, la tioridazina se ha relacionado con casos de discinesia tardía (un trastorno neurológico a menudo permanente que se caracteriza por movimientos lentos, repetitivos, sin propósito e involuntarios, con mayor frecuencia de los músculos faciales, que suelen ser provocados por años de tratamiento continuo con antipsicóticos, especialmente los antipsicóticos de primera generación (o típicos ) como la tioridazina) y síndrome neuroléptico maligno (una complicación potencialmente mortal del tratamiento antipsicótico). [9] Las discrasias sanguíneas como agranulocitosis , leucopenia y neutropenia son posibles con el tratamiento con tioridazina. [9] La tioridazina también se asocia con una pigmentación retiniana anormal después de muchos años de uso. [15]
Farmacología
La tioridazina tiene el siguiente perfil de unión: [16]
Proteína biológica | Afinidad de unión (K i [nM]) | Afinidad de unión de mesoridazina (K i [nM]) | Afinidad de unión de la sulforidazina (K i [nM]) | Notas |
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SERT | 1259 | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | |
NETO | 842 | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | |
DAT | 1684 | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | |
5-HT 1A | 144,35 | 500 (HB) | DAKOTA DEL NORTE | |
5-HT 1B | 109 | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | |
5-HT 1D | 579 | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | |
5-HT 1E | 194 | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | |
5-HT 2A | 27,67 | 4,76 (HB) | DAKOTA DEL NORTE | Se cree que la relación entre la unión del receptor 5-HT2A y el receptor D2 determina si la mayoría de los antipsicóticos son atípicos o típicos o no . En el caso de la tioridazina, su proporción de unión al receptor 5-HT2A a D2 está por debajo del nivel que se cree que se requiere para la atípica a pesar de su probabilidad de efectos secundarios extrapiramidales relativamente baja en la práctica. [6] |
5-HT 2C | 53 | 157 | DAKOTA DEL NORTE | Se cree que desempeña un papel en los efectos de los antipsicóticos que promueven el aumento de peso. [6] |
5-HT 3 | > 10000 | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | |
5-HT 5A | 364 | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | |
5-HT 6 | 57.05 | 380 | DAKOTA DEL NORTE | |
5-HT 7 | 99 | 73 (RC) | DAKOTA DEL NORTE | |
α 1A | 3,15 | 2 (HB) | DAKOTA DEL NORTE | Probablemente el receptor responsable de la hipotensión ortostática que se sabe que ocurre en individuos que toman tioridazina. [6] |
α 1B | 2.4 | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | |
α 2A | 134.15 | 1612,9 (HB) | DAKOTA DEL NORTE | |
α 2B | 341,65 | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | |
α 2C | 74,9 | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | |
β 1 | > 10000 | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | |
β 2 | > 10000 | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | |
M 1 | 12,8 | 10 | DAKOTA DEL NORTE | Se cree que este receptor es el principal responsable de los efectos secundarios anticolinérgicos de la tioridazina (por ejemplo, sequedad de boca, estreñimiento, visión borrosa, etc.). Es probable que desempeñe un papel en la baja probabilidad de efectos secundarios extrapiramidales de la tioridazina, ya que los fármacos anticolinérgicos como la benzatropina se administran de forma rutinaria para tratar los efectos secundarios extrapiramidales que resultan del tratamiento antipsicótico. [6] |
M 2 | 286,33 | 15 | DAKOTA DEL NORTE | |
M 3 | 29 | 90 | DAKOTA DEL NORTE | |
M 4 | 310,33 | 19 | DAKOTA DEL NORTE | |
M 5 | 12,67 | 60 | DAKOTA DEL NORTE | |
D 1 | 94,5 | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | |
D 2 | 0.4 | 4.3 | 0,25 | Se cree que es el receptor responsable de los efectos terapéuticos de los antipsicóticos. [6] |
D 3 | 1,5 | 2.6 | 0,7 | |
D 4 | 1,5 | 9.1 | DAKOTA DEL NORTE | |
D 5 | 258 | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | |
hERG | 191 | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | Probablemente involucrado en los efectos cardíacos de la tioridazina. |
H 1 | 16,5 | 1,81 (HB) | DAKOTA DEL NORTE | Probablemente responsable de los efectos sedantes de la tioridazina. |
H 2 | 136 | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | Regula la liberación de ácido clorhídrico al estómago . |
H 4 | 2400 | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE |
Nota: Las afinidades de unión indicadas son hacia receptores humanos clonados a menos que se especifique lo contrario.
Siglas utilizadas
HB - Receptor de cerebro humano
RC - Receptor de rata clonado
ND - Sin datos
Metabolismo
La tioridazina es un compuesto racémico con dos enantiómeros , los cuales son metabolizados, según Eap et al., Por CYP2D6 en ( S ) - y ( R ) -tioridazina-2-sulfóxido, mejor conocido como mesoridazina , [17] y en ( S ) - y ( R ) -tioridazina-5-sulfóxido. [18] La mesoridazina, a su vez, se metaboliza en sulforidazina . [19] La tioridazina es un inhibidor de CYP1A2 y CYP3A4. [20]
Historia
El fabricante Novartis / Sandoz / Wander de las marcas de tioridazina, Mellaril en los Estados Unidos y Canadá y Melleril en Europa, descontinuó el medicamento en todo el mundo en junio de 2005. [1] [3]
Actividad antibiótica
Se sabe que la tioridazina mata la tuberculosis muy resistente a los fármacos [21] [22] y hace que el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina sea sensible a los antibióticos β-lactámicos . [23] [24] Un posible mecanismo de acción de la actividad antibiótica del fármaco es mediante la inhibición de las bombas de secreción bacteriana . La resistencia a los antibióticos β-lactámicos se debe a la secreción de β-lactamasa, una proteína que destruye los antibióticos. Si las bacterias no pueden secretar la β-lactamasa, el antibiótico será eficaz. [22]
Referencias
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Otras lecturas
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enlaces externos
- "Tioridazina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Mellaril antipsicótico eliminado del blog de noticias diarias de Market Schizophrenia.