La fenotiazina , abreviada PTZ , es un compuesto orgánico que tiene la fórmula S (C 6 H 4 ) 2 NH y está relacionada con la clase tiazina de compuestos heterocíclicos . Los derivados de la fenotiazina son altamente bioactivos y tienen un uso extendido y una rica historia. Los derivados clorpromazina y prometazina revolucionaron los campos de la psiquiatría y el tratamiento de las alergias , respectivamente. Un derivado anterior, el azul de metileno , fue uno de los primeros medicamentos antipalúdicos., y se están investigando derivados como posibles fármacos antiinfecciosos. La fenotiazina es una estructura líder farmacéutica prototípica en química médica .
Nombres | |
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Nombre IUPAC preferido 10 H- fenotiazina [1] | |
Otros nombres Tiodifenilamina Dibenzotiazina Dibenzoparatiazina 10 H -dibenzo- [ b , e ] -1,4-tiazina PTZ | |
Identificadores | |
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Modelo 3D ( JSmol ) | |
143237 | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
Tarjeta de información ECHA | 100.001.997 |
Número CE |
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KEGG | |
PubChem CID | |
Número RTECS |
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UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
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Propiedades | |
C 12 H 9 NS | |
Masa molar | 199,27 g / mol |
Apariencia | folletos rómbicos de color amarillo verdoso o placas en forma de diamante |
Punto de fusion | 185 ° C (365 ° F; 458 K) |
Punto de ebullición | 371 ° C (700 ° F; 644 K) |
0,00051 g / L (20 ° C) [2] | |
Solubilidad en otros disolventes. | benceno , éter , éter de petróleo , cloroformo , caliente ácido acético , etanol (ligeramente), aceite mineral (ligeramente) |
Acidez (p K a ) | aproximadamente 23 en DMSO |
Susceptibilidad magnética (χ) | −114,8 · 10 −6 cm 3 / mol |
Peligros | |
Pictogramas GHS | |
Palabra de señal GHS | Advertencia |
Declaraciones de peligro GHS | H302 , H317 , H373 , H412 |
Consejos de prudencia del SGA | P260 , P261 , P264 , P270 , P272 , P273 , P280 , P301 + 312 , P302 + 352 , P314 , P321 , P330 , P333 + 313 , P363 , P501 |
NIOSH (límites de exposición a la salud de EE. UU.): | |
PEL (permitido) | ninguno [3] |
REL (recomendado) | TWA 5 mg / m 3 [piel] |
IDLH (peligro inmediato) | ND [3] |
Farmacología | |
Código ATCvet | QP52AX03 ( OMS ) |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
verificar ( ¿qué es ?) | |
Referencias de Infobox | |
Usos
La fenotiazina en sí es de interés teórico, pero sus derivados revolucionaron la psiquiatría, otros campos de la medicina y el control de plagas. Se han estudiado otros derivados para su posible uso en baterías avanzadas y pilas de combustible. [4]
Fármacos derivados de la fenotiazina
En 1876, el azul de metileno , un derivado de la fenotiazina, fue sintetizado por Heinrich Caro en BASF . La estructura fue deducida en 1885 por Heinrich August Bernthsen. Bernthsen sintetizó fenotiazina en 1883. [4] A mediados de la década de 1880, Paul Ehrlich comenzó a usar azul de metileno en sus experimentos de tinción celular que llevaron a descubrimientos pioneros sobre diferentes tipos de células. Fue galardonado con un premio Nobel basado en parte en ese trabajo. Se interesó particularmente en su uso para teñir bacterias y parásitos como Plasmodiidae , el género que incluye al patógeno de la malaria , y descubrió que podía teñirse con azul de metileno. Pensó que el azul de metileno podría usarse en el tratamiento de la malaria, lo probó clínicamente y, en la década de 1890, el azul de metileno se estaba usando para ese propósito. [4]
Durante las siguientes décadas, la investigación sobre derivados caducó hasta que la fenotiazina llegó al mercado como insecticida y medicamento antiparasitario. En la década de 1940, los químicos que trabajaban con Paul Charpentier en los laboratorios Rhone-Poulenc de París (una empresa precursora de Sanofi ) comenzaron a fabricar derivados. Este trabajo condujo a la prometazina que no tenía actividad contra los organismos infecciosos, pero sí tenía una buena actividad antihistamínica , con un fuerte efecto sedante. Salió al mercado como medicamento para las alergias y para la anestesia . En 2012 todavía estaba en el mercado. [4] A finales de la década de 1940, el mismo laboratorio produjo clorpromazina que tenía un efecto sedante y calmante aún más fuerte, y Jean Delay y Pierre Deniker intentaron usarla en sus pacientes psiquiátricos, publicando sus resultados a principios de la década de 1950. Los fuertes efectos que encontraron abrieron la puerta al campo moderno de la psiquiatría y llevaron a una proliferación de trabajos sobre derivados de fenotiazina. [4] La investigación sistemática realizada por químicos para explorar los derivados de fenotiazina y su actividad fue un ejemplo pionero de química medicinal ; La fenotiazina se analiza a menudo como un ejemplo prototípico de una estructura líder farmacéutica . [4] [5]
El término "fenotiazinas" describe la mayor de las cinco clases principales de fármacos antipsicóticos . Estos fármacos tienen propiedades antipsicóticas y, a menudo, antieméticas , aunque también pueden causar efectos secundarios graves como síntomas extrapiramidales (que incluyen acatisia y discinesia tardía ), hiperprolactinemia y el síndrome neuroléptico maligno raro pero potencialmente mortal , así como un aumento de peso sustancial. [4] El uso de fenotiazinas se ha asociado con el síndrome antifosfolípido , pero no se ha establecido una relación causal. [6]
Los antipsicóticos fenotiazínicos se clasifican en tres grupos que se diferencian con respecto al sustituyente del nitrógeno: los compuestos alifáticos (que llevan grupos acíclicos ), las "piperidinas" (que llevan grupos derivados de piperidina ) y la piperazina (que llevan sustituyentes derivados de piperazina ). [5]
Grupo | Anticolinérgico | Ejemplo | Sedante | Efectos secundarios extrapiramidales |
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Compuestos alifáticos | ||||
moderar | Clorpromazina (comercializada como Thorazine, Aminazine, Chlor-PZ, Klorazine, Promachlor, Promapar, Sonazine, Chlorprom, Chlor-Promanyl, Largactil) | fuerte | moderar | |
Promazine (nombre comercial Sparine, Propazine) | moderar | moderar | ||
Triflupromazina (nombres comerciales Clinazine, Novaflurazine, Pentazine, Terfluzine, Triflurin, Vesprin) | fuerte | moderado / fuerte | ||
Levomepromazina en Alemania, Rusia, la mayoría de los países de América (p. Ej., Brasil) y metotrimeprazina en EE. UU. (Nombres comerciales Nozinan, Levoprome, Tisercin) | demasiado fuerte | bajo | ||
Piperidinas | fuerte | Mesoridazina (nombre comercial Serentil) | fuerte | débil |
Thioridazine (nombres comerciales Mellaril, Novoridazine, Thioril, Sonapax) | fuerte | débil | ||
Piperazinas | débil | Flufenazina (nombres comerciales Prolixin, Permitil, Modecate, Moditen) | débil / moderado | fuerte |
Perfenazina (vendida como Trilafon, Etrafon, Triavil, Phenazine, Etaperazin) | débil / moderado | fuerte | ||
Proclorperazina (nombres comerciales Compazine, Stemetil) | ||||
Trifluoperazina (nombre comercial Stelazine, Triphtazine) | moderar | fuerte |
Aplicaciones no farmacológicas
El tinte sintético azul de metileno , que contiene la estructura, se describió en 1876. Muchos derivados de fenotiazina solubles en agua, como el azul de metileno , el verde de metileno , la tionina y otros, pueden electropolimerizarse en polímeros conductores utilizados como electrocatalizadores para la oxidación de NADH en biosensores enzimáticos. y células de biocombustible. [7] [8] [9]
La fenotiazina se usa como inhibidor anaeróbico para la polimerización del ácido acrílico , a menudo se usa como inhibidor en proceso durante la purificación del ácido acrílico. [10]
Nombres comerciales
Al igual que muchos compuestos comercialmente importantes, la fenotiazina tiene numerosos nombres comerciales, incluidos AFI-Tiazin, Agrazine, Antiverm, Biverm, Dibenzothiazine, Orimon, Lethelmin, Souframine, Nemazene, Vermitin, Padophene, Fenoverm, Fentiazine, Contaverm, Feneenothiazine, Phenomine 38, Helmetina, Helmetine, Penthazine, XL-50, Wurm-thional, Phenegic, Phenovis, Phenoxur y Reconox. [11]
Usos anteriores
La fenotiazina se usaba anteriormente como insecticida y como medicamento para tratar infecciones con gusanos parásitos ( antihelmínticos ) en el ganado y las personas, pero su uso para esos fines ha sido reemplazado por otros productos químicos.
La fenotiazina fue introducida por DuPont como insecticida en 1935. [12] En 1944 se vendieron alrededor de 3,500,000 libras en los EE. UU. [13] Sin embargo, debido a que fue degradada por la luz solar y el aire, era difícil determinar cuánto usar en el campo, y su uso disminuyó en la década de 1940 con la llegada de nuevos pesticidas como el DDT que eran más duraderos. [14] : 161–162 A julio de 2015, no está registrado para uso de pesticidas en los EE. UU., Europa, [15] o Australia. [dieciséis]
Se introdujo como antihelmíntico en el ganado en 1940 y se considera, junto con el tiabendazol , el primer antihelmíntico moderno. [17] Los primeros casos de resistencia se observaron en 1961. [17] Todavía se describen usos para este propósito en los EE. UU. [18] pero "prácticamente desapareció del mercado". [19] : 369
En la década de 1940 también se introdujo como antihelmíntico para humanos; dado que a menudo se administraba a los niños, la droga se vendía a menudo en chocolate, lo que dio lugar al nombre popular de "chocolate con gusanos". La fenotiazina fue reemplazada por otras drogas en la década de 1950. [4]
Estructura y síntesis
El anillo central C 4 SN está doblado en fenotiazinas. [20]
El compuesto fue preparado originalmente por Bernthsen en 1883 mediante la reacción de difenilamina con azufre, pero las síntesis más recientes se basan en la ciclación de sulfuros de difenilo 2-sustituidos. A partir de fenotiazina se preparan pocas fenotiazinas de importancia farmacéutica, [21] aunque algunas de ellas lo son. [22]
Las fenotiazinas son donantes de electrones, que forman sales de transferencia de carga con muchos aceptores.
Referencias
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- ^ Catálogo Sigma-Aldrich
- ^ a b Guía de bolsillo de NIOSH sobre peligros químicos. "# 0494" . Instituto Nacional de Seguridad y Salud Ocupacional (NIOSH).
- ^ a b c d e f g h MJ Ohlow, B. Moosmann (2011). "Fenotiazina: las siete vidas de la primera estructura principal de la farmacología". Drug Discov. Hoy . 16 (3–4): 119–31. doi : 10.1016 / j.drudis.2011.01.001 . PMID 21237283 .Mantenimiento de CS1: utiliza el parámetro de autores ( enlace )
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- ^ "Síndrome antifosfolípido - información del médico | Paciente" . Paciente . Consultado el 25 de julio de 2015 .
- ^ Chi, Qijin; Dong, Shaojun (20 de enero de 1994). "Oxidación electrocatalítica de coenzimas de nicotinamida reducidas en electrodos modificados con verde de metileno y fabricación de biosensores de alcohol amperométrico". Analytica Chimica Acta . 285 (1-2): 125-133. doi : 10.1016 / 0003-2670 (94) 85016-X .
- ^ Karyakin, Arkady A .; Karyakina, Elena E .; Schuhmann, Wolfgang; Schmidt, Hanns-Ludwig (1999). "Azinas electropolimerizadas: Parte II. En busca del mejor electrocatalizador de oxidación de NADH". Electroanálisis . 11 (8): 553–557. doi : 10.1002 / (SICI) 1521-4109 (199906) 11: 8 <553 :: AID-ELAN553> 3.0.CO; 2-6 .
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- ^ T. Kahl, K.-W. Schröder, FR Lawrence, WJ Marshall, Hartmut Höke, Rudolf Jäckh, "Aniline" en la Enciclopedia de Química Industrial de Ullmann , 2005, Wiley-VCH: Weinheim.
enlaces externos
- MSDS
- Hendricks, Christensen, JB y Kristiansen, Jette E. Sonderborg, Dinamarca. " Antibakterielle Eigenschaften der Phenothiazine: ¿Eine Behandlungsoption für die Zukunft? " Chemotherapie Journal. 13.5. (2004): 203–205. Wissenschaftliche Verlagsgesesellschaft mbH. 21 de agosto de 2005. (PDF).
- Resumen de sustancias de PubChem: Centro nacional de fenotiazina para información biotecnológica.
- CDC - Guía de bolsillo de NIOSH sobre peligros químicos