Las micromatrices de tejido (también TMA ) consisten en bloques de parafina en los que se ensamblan hasta 1000 [1] núcleos de tejido separados en forma de matriz para permitir el análisis histológico múltiple .
Historia
Las principales limitaciones en el análisis clínico molecular de tejidos incluyen la naturaleza engorrosa de los procedimientos, la disponibilidad limitada de reactivos de diagnóstico y el tamaño limitado de la muestra del paciente. La técnica de microarrays de tejidos se desarrolló para abordar estos problemas.
Los bloques de tejido múltiple fueron introducidos por primera vez por H. Battifora en 1986 con su llamado "bloque de tejido multitumoral (salchicha)" y modificado en 1990 con su mejora, "el bloque de tejido de tablero de ajedrez". En 1998, J. Kononen y colaboradores desarrollaron la técnica actual, que utiliza un método de muestreo novedoso para producir tejidos de tamaño y forma regulares que pueden disponerse de forma más densa y precisa.
Procedimiento
En la técnica de micromatrices de tejido, se utiliza una aguja hueca para extraer núcleos de tejido tan pequeños como 0,6 mm de diámetro de regiones de interés en tejidos incluidos en parafina, como biopsias clínicas o muestras de tumores . Estos núcleos de tejido se insertan luego en un bloque de parafina del receptor en un patrón de matriz espaciado con precisión. Las secciones de este bloque se cortan usando un micrótomo , se montan en un portaobjetos de microscopio y luego se analizan mediante cualquier método de análisis histológico estándar. Cada bloque de microarrays se puede cortar en 100 a 500 secciones, que pueden someterse a pruebas independientes. Las pruebas comúnmente empleadas en micromatrices de tejidos incluyen inmunohistoquímica e hibridación in situ fluorescente . Las micromatrices de tejidos son particularmente útiles en el análisis de muestras de cáncer .
Una variación es una matriz de tejido congelado .
Uso en investigación
El uso de micromatrices de tejido en combinación con inmunohistoquímica ha sido un método preferido para estudiar y validar biomarcadores de cáncer en varias cohortes de pacientes con cáncer definidas . La posibilidad de reunir una gran cantidad de muestras de cáncer representativas de una cohorte de pacientes definida que también tiene una base de datos clínica correspondiente, proporciona un recurso poderoso para estudiar cómo los diferentes patrones de expresión de proteínas se correlacionan con diferentes parámetros clínicos. Dado que las muestras de pacientes se ensamblan en el mismo bloque, las secciones se pueden teñir con el mismo protocolo para evitar la variabilidad experimental y los artefactos técnicos. Se han utilizado cohortes de pacientes con cáncer clínico y conjuntos de micromatrices de tejido correspondientes para estudiar biomarcadores de cáncer de diagnóstico, pronóstico y tratamiento predictivos en la mayoría de las formas de cáncer, incluido el cáncer de pulmón, mama, colorrectal y de células renales. [2] [3] [4] [5]
La inmunohistoquímica combinada con micromatrices de tejidos también se ha utilizado con éxito en esfuerzos a gran escala para crear un mapa de expresión de proteínas a una escala más global. [6]
Ver también
Referencias
- ^ "Instalación de microarreglos de tejido central de la Universidad de Yale" . Archivado desde el original el 10 de mayo de 2009.
- ^ Gremel, Gabriela; Bergman, Julia; Djureinovic, Dijana; Edqvist, Per-Henrik; Maindad, Vikas; Bharambe, Bhavana M; Khan, Wasif Ali ZA; Navani, Sanjay; Elebro, Jacob (1 de enero de 2014). "Un análisis sistemático de anticuerpos de uso común en el diagnóstico del cáncer". Histopatología . 64 (2): 293-305. doi : 10.1111 / his.12255 . ISSN 1365-2559 . PMID 24330150 .
- ^ Camp, Robert L .; Neumeister, Veronique; Rimm, David L. (1 de diciembre de 2008). "Una década de microarrays de tejidos: avances en el descubrimiento y validación de biomarcadores de cáncer". Revista de Oncología Clínica . 26 (34): 5630–5637. doi : 10.1200 / jco.2008.17.3567 . ISSN 0732-183X . PMID 18936473 .
- ^ Fredholm, Hanna; Magnusson, Kristina; Lindström, Linda S .; Garmo, Hans; Fält, Sonja Eaker; Lindman, Henrik; Bergh, Jonas; Holmberg, Lars; Pontén, Fredrik (1 de noviembre de 2016). "Resultado a largo plazo en mujeres jóvenes con cáncer de mama: un estudio basado en la población" . Investigación y tratamiento del cáncer de mama . 160 (1): 131–143. doi : 10.1007 / s10549-016-3983-9 . ISSN 0167-6806 . PMC 5050247 . PMID 27624330 .
- ^ Gremel, Gabriela; Djureinovic, Dijana; Niinivirta, Marjut; Laird, Alexander; Ljungqvist, Oscar; Johannesson, Henrik; Bergman, Julia; Edqvist, Per-Henrik; Navani, Sanjay (4 de enero de 2017). "Una estrategia de búsqueda sistemática identifica cubilin como marcador pronóstico independiente para el carcinoma de células renales" . BMC Cancer . 17 (1): 9. doi : 10.1186 / s12885-016-3030-6 . ISSN 1471-2407 . PMC 5215231 . PMID 28052770 .
- ^ Kampf, Caroline; Olsson, IngMarie; Ryberg, Urbano; Sjöstedt, Evelina; Pontén, Fredrik (31 de mayo de 2012). "Producción de micromatrices de tejidos, tinción inmunohistoquímica y digitalización dentro del Atlas de proteínas humanas" . Revista de experimentos visualizados (63): e3620. doi : 10.3791 / 3620 . ISSN 1940-087X . PMC 3468196 . PMID 22688270 .
- Battifora H: El bloque de tejido multitumoral (salchicha): método novedoso para la prueba de anticuerpos inmunohistoquímicos. Lab Invest 1986, 55: 244-248.
- Battifora H, Mehta P: El bloque de tejido de tablero de ajedrez. Un bloque de control multitejido mejorado. Lab Invest 1990, 63: 722-724.
- Kononen J, Bubendorf L, Kallioniemi A, Barlund M, Schraml P, Leighton S, Torhorst J, Mihatsch MJ, Sauter G, Kallioniemi OP: microarrays de tejido para la obtención de perfiles moleculares de alto rendimiento de muestras tumorales. Nat Med 1998, 4: 844-847.
enlaces externos
Medios relacionados con la micromatriz de tejidos en Wikimedia Commons
- Programa de investigación de matrices de tejidos del Instituto Nacional del Cáncer