La proteína translocadora ( TSPO ) es una proteína de 18 kDa que se encuentra principalmente en la membrana mitocondrial externa . [5] Primero se describió como receptor periférico de benzodiazepinas ( PBR ), un sitio de unión secundario para diazepam , pero investigaciones posteriores han encontrado que el receptor se expresa en todo el cuerpo y el cerebro. [6] En los seres humanos, la proteína translocadora está codificada por el gen TSPO . [7] [8] Pertenece a una familia de proteínas sensoriales ricas en triptófano.. Con respecto al transporte de colesterol intramitocondrial, se ha propuesto que la TSPO interactúe con StAR ( proteína reguladora aguda esteroidogénica ) para transportar el colesterol a las mitocondrias , aunque la evidencia es mixta. [9]
En los animales, la TSPO (PBR) es una proteína mitocondrial que generalmente se encuentra en la membrana mitocondrial externa y se caracteriza por su capacidad para unirse a una variedad de fármacos similares a las benzodiazepinas , así como a intermediarios tetrapirrol dicarboxílicos de la vía biosintética del hemo.
TSPO tiene muchas funciones propuestas dependiendo del tejido. [10] Los más estudiados de estos incluyen roles en la respuesta inmune, síntesis de esteroides y apoptosis.
El transporte de colesterol mitocondrial es una función molecular estrechamente relacionada con TSPO en la literatura científica. TSPO se une con alta afinidad al colesterol lipídico y los ligandos farmacológicos de TSPO facilitan el transporte de colesterol a través del espacio intermembrana mitocondrial para estimular la síntesis de esteroides y la síntesis de ácidos biliares en los tejidos relevantes. [11] Sin embargo, la deleción de TSPO en modelos de ratones modificados genéticamente ha producido resultados mixtos con respecto a la necesidad fisiológica del papel de TSPO en la esteroidogénesis. La deleción de TSPO en células de Leydig esteroidogénicas no afectó la síntesis del esteroide testosterona .[12] Por lo tanto, aunque la experimentación bioquímica y farmacológica sugiere un papel importante para TSPO en el transporte de colesterol celular y biosíntesis de esteroides, [13] la necesidad de TSPO en este proceso sigue siendo controvertida.
La TSPO (proteína translocadora) actúa para regular la frecuencia cardíaca y la fuerza contráctil mediante su interacción con los canales de calcio dependientes del voltaje en los miocitos cardíacos. [14] La interacción entre TSPO y los canales de calcio puede alterar la duración del potencial de acción cardíaca y, por lo tanto, la contractilidad del corazón. En individuos sanos, TSPO tiene una función cardioprotectora. Cuando la TSPO se regula al alza en presencia de infecciones, puede limitar la respuesta inflamatoria, que puede ser dañina para el corazón. [15]
Los PBR (TSPO) tienen muchas acciones sobre las células inmunitarias , incluida la modulación de explosiones oxidativas por neutrófilos y macrófagos , la inhibición de la proliferación de células linfoides y la secreción de citocinas por macrófagos . [16] [17] La expresión de TSPO también está relacionada con respuestas inflamatorias que ocurren después de una lesión por isquemia-reperfusión , después de una lesión cerebral hemorrágica, [18] y en algunas enfermedades neurodegenerativas. [ cita requerida ]