La transmisión e infección del H5N1 de fuentes aviares infectadas a los seres humanos ha sido una preocupación desde el primer caso documentado de infección humana en 1997, [1] debido a la propagación mundial del H5N1 que constituye una amenaza pandémica .
Las aves infectadas transmiten el H5N1 a través de la saliva , las secreciones nasales y las heces . Otras aves pueden contraer el virus a través del contacto directo con estas excreciones o cuando tienen contacto con superficies contaminadas con este material. Debido a que las aves migratorias se encuentran entre los portadores del virus H5N1, puede propagarse a todas partes del mundo. Los brotes anteriores de gripe aviar a menudo se han originado en condiciones de hacinamiento en el sureste y este de Asia , donde los humanos, los cerdos y las aves de corral viven en espacios reducidos. En estas condiciones, es más probable que un virus mute a una forma que infecte más fácilmente a los humanos. Existen algunos casos aislados de presunta transmisión de persona a persona,[2] con el último caso de este tipo en junio de 2006 (entre miembros de una familia en Sumatra). [3] Aún no se ha encontrado ninguna cepa pandémica de H5N1.
Las vacunas H5N1 para pollos existen y a veces se usan, aunque hay muchas dificultades y es difícil decidir si ayuda más o duele más. Las vacunas prepandémicas contra el H5N1 existen en cantidades suficientes para inocular a unos pocos millones de personas [4] y podrían ser útiles para "estimular la respuesta inmune a una vacuna contra el H5N1 diferente hecha a medida años más tarde para frustrar una pandemia emergente". [5] Las vacunas contra la pandemia H5N1 y las tecnologías para crearlas rápidamente se encuentran en la etapa de ensayos clínicos contra el H5N1, pero no se puede verificar su utilidad hasta que exista una cepa pandémica.
Supervivencia ambiental
El virus de la gripe aviar puede durar indefinidamente a una temperatura de decenas de grados bajo cero, como ocurre en las zonas más septentrionales frecuentadas por aves migratorias.
El calor mata al H5N1 (es decir, inactiva el virus).
Los virus de la influenza A pueden sobrevivir:
- Más de 30 días a 0 ° C (32,0 ° F) (más de un mes a temperatura de congelación)
- 6 días a 37 ° C (98,6 ° F) (una semana a la temperatura del cuerpo humano)
- décadas en lagos permanentemente congelados
- sobre superficies duras no porosas como plástico o acero inoxidable durante 24 a 48 horas
- en ropa, papel y pañuelos de papel durante 8 a 12 horas [6]
Mientras que cocinar aves de corral a 70 ° C (158 ° F) mata el virus H5N1, se recomienda cocinar la carne a 74 ° C (165 ° F) para matar todos los patógenos transmitidos por los alimentos. [7]
La inactivación del virus también se produce en las siguientes condiciones:
- 30 minutos 60 ° C (140,0 ° F) (media hora a una temperatura que provoca quemaduras de primer y segundo grado en humanos en diez segundos [8] )
- Condiciones de pH ácido
- Presencia de tensioactivos antimicrobianos como dodecilsulfato de sodio y disolventes lipídicos.
- Exposición a desinfectantes : B-propiolactona , formalina y compuestos de yodo [9]
Los niveles ordinarios de cloro en el agua del grifo matan el H5N1 en los sistemas públicos de agua. [10]
Para matar los virus de la gripe aviar, [11]
(la) Organización Mundial de la Salud recomienda que las superficies ambientales se limpien de la siguiente manera:
- Desinfectantes como hipoclorito de sodio , dilución en uso al 1%, solución al 5% para diluir 1: 5 en agua limpia, para materiales contaminados con sangre y fluidos corporales
- Polvo decolorante de siete gramos por litro con un 70% de cloro disponible para inodoros y baños
- Alcohol al 70% para superficies lisas, mesas y otras superficies donde no se puede usar lejía
El H5N1 "puede permanecer infeccioso en los vertederos municipales durante casi 2 años. [...] Los dos factores que más redujeron los tiempos de supervivencia de la influenza fueron la temperatura elevada y el pH ácido o alcalino". [12]
Gripe aviar en aves
Según Avian Influenza de Timm C. Harder y Ortrud Werner:
- Después de un período de incubación de unos pocos días (pero rara vez hasta 21 días), dependiendo de las características del aislado, la dosis de inóculo, la especie y la edad del ave, la presentación clínica de la influenza aviar en las aves es variable. y los síntomas son bastante inespecíficos. [13] Por lo tanto, un diagnóstico basado únicamente en la presentación clínica es imposible. Los síntomas que siguen a la infección por AIV de baja patogenicidad pueden ser tan discretos como plumas erizadas, reducciones transitorias en la producción de huevos o pérdida de peso combinados con una enfermedad respiratoria leve. [14] Algunas cepas LP, como ciertos linajes asiáticos H9N2 , adaptados para una replicación eficiente en aves de corral, pueden causar signos más prominentes y también una mortalidad significativa. [15] [16] En su forma altamente patógena, la enfermedad en pollos y pavos se caracteriza por la aparición repentina de síntomas graves y una mortalidad que puede acercarse al 100% en 48 horas. [17] [18]
El método actual de prevención en las poblaciones animales es destruir los animales infectados, así como los animales sospechosos de estar infectados. En el sudeste asiático , se han sacrificado millones de aves domésticas para prevenir la propagación del virus.
Prácticas de avicultura
Ha habido una serie de prácticas agrícolas que han cambiado en respuesta a los brotes del virus H5N1, que incluyen:
- vacunar a las aves de corral contra la gripe aviar
- vacunar a los trabajadores avícolas contra la gripe humana
- limitar los viajes en áreas donde se encuentra el H5N1
- aumentar la higiene de la granja
- reducir el contacto entre el ganado y las aves silvestres
- reducir los mercados húmedos al aire libre
- limitar el contacto de los trabajadores con las peleas de gallos
- reducir las compras de aves vivas
- mejorar la disponibilidad y el costo de las vacunas veterinarias . [19]
Por ejemplo, después de casi dos años de utilizar principalmente la matanza para controlar el virus, el gobierno vietnamita adoptó en 2005 una combinación de vacunación masiva de aves de corral, desinfección, sacrificio, campañas de información y prohibiciones de aves de corral vivas en las ciudades. [20]
Lidiando con los brotes
La mayoría de los casos de influenza H5N1 se han reportado en el sureste y este de Asia. Una vez que se detecta un brote, las autoridades locales a menudo ordenan una matanza masiva de aves o animales infectados o sospechosos de estar infectados.
Uso de vacunas
Dr. Robert G. Webster y col. escribir
- La transmisión del virus H5N1 altamente patógeno de las aves domésticas de regreso a las aves acuáticas migratorias en el oeste de China ha aumentado la propagación geográfica. La propagación del H5N1 y su probable reintroducción a las aves de corral domésticas aumentan la necesidad de buenas vacunas agrícolas. De hecho, la causa principal de la continua amenaza de la pandemia H5N1 puede ser la forma en que la patogenicidad de los virus H5N1 está enmascarada por la cocirculación de los virus de la influenza o las malas vacunas agrícolas ". [21]
Webster especula que las vacunas de calidad inferior pueden estar previniendo la expresión de la enfermedad en las aves, pero no impidiendo que porten o transmitan el virus a través de las heces, o que el virus mute. [22]
Para proteger a sus aves de corral de la muerte por H5N1, China habría fabricado una vacuna basada en genética inversa producida con antígenos H5N1, que la Dra. Wendy Barclay, viróloga de la Universidad de Reading cree que ha generado hasta seis variaciones de H5N1. [23]
Transmisión
Según la FAO de las Naciones Unidas , las aves acuáticas silvestres probablemente desempeñen un papel en el ciclo de la influenza aviar y podrían ser la fuente inicial de virus de influenza aviar, que pueden transmitirse a través del contacto con aves acuáticas residentes o aves de corral domésticas, particularmente patos domésticos . Un virus recién mutado podría circular entre las poblaciones de aves domésticas y posiblemente residentes hasta que surja la influenza aviar altamente patógena (IAAP). Este nuevo virus es patógeno para las aves de corral y posiblemente para las aves silvestres de las que surgió.
Las aves silvestres que se encontraron infectadas con la influenza aviar altamente patógena estaban enfermas o muertas. Esto posiblemente podría afectar la capacidad de estas aves para transportar la IAAP a largas distancias. Sin embargo, los hallazgos en el lago Qinghai , China , sugieren que los virus H5N1 posiblemente podrían transmitirse entre aves migratorias. Además, los nuevos brotes de influenza aviar altamente patógena en aves de corral y aves silvestres en Rusia, Kazajstán, China occidental y Mongolia pueden indicar que las aves migratorias probablemente actúan como portadoras para el transporte de influenza aviar altamente patógena en distancias más largas. La transmisión a corta distancia entre granjas, aldeas o cuerpos de agua locales contaminados es también una posibilidad clara.
El virus de la IA se ha adaptado al medio ambiente de maneras tales como utilizar el agua para sobrevivir y propagarse, y crear un reservorio (patos) estrictamente ligado al agua. El agua, a su vez, influye en el movimiento, el comportamiento social y los patrones de migración de las especies de aves acuáticas. Por lo tanto, es de gran importancia conocer también la estrategia ecológica del virus de la influenza, para comprender completamente esta enfermedad y controlar los brotes cuando ocurren. Se necesita la mayor parte de la investigación sobre los virus de la influenza aviar altamente patógena en aves silvestres. [24] Por ejemplo, las aves pequeñas como los gorriones y los estorninos pueden infectarse con cepas mortales de H5N1 y pueden llevar el virus de gallinero a gallinero provocando epidemias masivas entre los pollos. [25] Sin embargo, las palomas no presentan ningún riesgo, ya que no contraen ni son portadoras del virus. [26] [27] [28]
Gripe aviar en humanos
Transmisión de humano a humano
La OMS cree que es probable que ocurra otra pandemia de influenza en cualquier momento desde 1968, cuando ocurrió la tercera de las tres pandemias del siglo pasado. [29] La OMS describe una serie de seis fases, comenzando con el período inter-pandémico, donde no se detectan nuevos subtipos de virus de influenza en humanos, y progresando numéricamente hasta el período pandémico, donde hay una relación entre humanos y transmisión humana del virus en la población general. [30] En este momento, nos encontramos en la fase 3 de la escala, lo que significa que un nuevo subtipo de virus de la influenza está causando enfermedades en los humanos, pero aún no se está propagando de manera eficiente y sostenible entre los humanos. [29]
Hasta ahora, las infecciones por H5N1 en humanos se atribuyen a la transmisión del virus de ave a humano en la mayoría de los casos. Hasta mayo de 2006, la estimación de la OMS del número de transmisión de persona a persona había sido "dos o tres casos". El 24 de mayo de 2006, la Dra. Julie L. Gerberding, directora de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de los Estados Unidos en Atlanta , estimó que había "al menos tres". El 30 de mayo, Maria Cheng, portavoz de la OMS, dijo que había "probablemente alrededor de media docena", pero que nadie "tiene un número sólido". [31] Existen algunos casos aislados de presunta transmisión de persona a persona. [2] con el último caso de este tipo en junio de 2006 (entre miembros de una familia en Sumatra). [3] Aún no se ha encontrado ninguna cepa pandémica de H5N1. [32]
Prevención
A pesar de la posible mutación del virus, la probabilidad de que una forma "humanizada" de H5N1 emerja a través de la recombinación genética en el cuerpo de un ser humano coinfectado con H5N1 y otro tipo de virus de la influenza (un proceso llamado reordenamiento ) podría reducirse por la influenza estacional generalizada. vacunación en la población general. No está claro en este momento si la producción de vacunas y la inmunización podrían incrementarse lo suficiente para satisfacer esta demanda.
Si ocurre un brote de gripe pandémica, su propagación podría ralentizarse aumentando la higiene en los aviones y examinando los filtros de aire de la cabina de las aerolíneas para detectar la presencia del virus H5N1 .
Los Centros Estadounidenses para el Control y la Prevención de Enfermedades recomiendan a los viajeros que viajen a áreas de Asia donde se han producido brotes de H5N1 que eviten las granjas avícolas y los animales en los mercados de alimentos vivos. [33] Los viajeros también deben evitar las superficies que parezcan estar contaminadas con heces de cualquier tipo de animal, especialmente aves de corral.
Existen varias vacunas H5N1 para varias de las variedades aviar H5N1. El H5N1 muta continuamente, lo que los hace, hasta ahora, de poca utilidad para los humanos. Si bien puede haber alguna protección cruzada contra las cepas de gripe relacionadas, la mejor protección sería una vacuna producida específicamente para cualquier cepa del virus de la gripe pandémica futura. Daniel R. Lucey , codirector del programa de posgrado sobre Amenazas Biopeligrosas y Enfermedades Emergentes de la Universidad de Georgetown, ha señalado lo siguiente: "No hay una pandemia de H5N1, por lo que no puede haber una vacuna contra la pandemia". [34] Sin embargo, se han creado "vacunas prepandémicas"; se están refinando y probando; y son prometedores tanto para promover la investigación como para la preparación para la próxima pandemia. [35] Se alienta a las empresas de fabricación de vacunas a que aumenten su capacidad de modo que, si se necesita una vacuna pandémica, se dispondrá de instalaciones para la producción rápida de grandes cantidades de una vacuna específica para una nueva cepa pandémica.
No es probable que el uso de medicamentos antivirales pueda prevenir la evolución de un virus de influenza pandémica. [36]
Síntomas
El período de incubación en humanos de la influenza aviar A (H5N1) es de 2 a 17 días. [37] Una vez infectado, el virus puede propagarse por contacto de célula a célula, sin pasar por los receptores. Entonces, incluso si una cepa es muy difícil de contraer inicialmente, una vez infectada, se propaga rápidamente dentro del cuerpo. [38] Para la influenza aviar altamente patógena H5N1 en un ser humano, "el tiempo desde el inicio hasta la presentación (mediana, 4 días) o hasta la muerte (mediana, 9 a 10 días) no ha cambiado desde 2003 hasta 2006". [39]
- Ver también neumonía .
La HA de la influenza aviar se une a los receptores de ácido siálico alfa 2-3 , mientras que la HA de la influenza humana se une a los receptores de ácido siálico alfa 2-6. Por lo general, también existen otras diferencias. Todavía no existe una forma humana de H5N1, por lo que todos los seres humanos que lo han contraído hasta ahora han contraído el virus H5N1 aviar .
Los síntomas de la gripe humana suelen incluir fiebre , tos , dolor de garganta , dolores musculares , conjuntivitis y, en casos graves, problemas respiratorios graves y neumonía que pueden ser mortales. La gravedad de la infección dependerá en gran parte del estado del sistema inmunológico de la persona infectada y de si la víctima ha estado expuesta a la cepa anteriormente y, por lo tanto, es parcialmente inmune. Nadie sabe si estos u otros síntomas serán los síntomas de una gripe H5N1 humanizada.
La influenza aviar H5N1 altamente patógena en un ser humano parece ser mucho peor, matando a más del 50% de los humanos reportados infectados con el virus, aunque se desconoce cuántos casos (con síntomas más leves) no se reportan. En un caso, un niño con H5N1 experimentó diarrea seguida rápidamente de coma sin desarrollar síntomas respiratorios o similares a los de la gripe. [40]
En febrero de 2008, "la edad promedio de los pacientes con infección por el virus de la influenza A (H5N1) es de aproximadamente 18 años [...] La proporción de letalidad general es del 61% [...] Manipulación de aves de corral enfermas o muertas durante la semana antes del inicio de la enfermedad es el factor de riesgo más comúnmente reconocido [...] El proceso patológico primario que causa la muerte es la neumonía viral fulminante ". [39]
Se han realizado estudios sobre los niveles de citocinas en humanos infectados por el virus de la gripe H5N1. De particular preocupación son los niveles elevados de factor de necrosis tumoral alfa (TNFα), una proteína que está asociada con la destrucción de tejidos en los sitios de infección y una mayor producción de otras citocinas. Los aumentos en el nivel de citocinas inducidos por el virus de la influenza también se asocian con síntomas de la influenza que incluyen fiebre, escalofríos, vómitos y dolor de cabeza. El daño tisular asociado con la infección por el virus de la gripe patógena puede, en última instancia, provocar la muerte. [41] La cascada inflamatoria desencadenada por el H5N1 ha sido llamada " tormenta de citocinas " por algunos, debido a lo que parece ser un proceso de retroalimentación positiva del daño al cuerpo resultante de la estimulación del sistema inmunológico. El virus de la influenza tipo H5N1 induce niveles más altos de citocinas que los tipos de virus de la influenza más comunes, como el H1N1. [42] También existen otros mecanismos importantes "en la adquisición de virulencia en los virus de la influenza aviar ", según los CDC. [43]
Actualmente se cree que la proteína NS1 de los virus H5N1 aviar altamente patógenos que circulan en aves de corral y aves acuáticas en el sudeste asiático es responsable de la respuesta mejorada de las citocinas proinflamatorias. H5N1 NS1 se caracteriza por un solo aminoácido cambio en la posición 92. Al cambiar el aminoácido de ácido glutámico a ácido aspártico , los investigadores fueron capaces de anular el efecto de la H5N1 NS1. Este cambio de un solo aminoácido en el gen NS1 aumentó en gran medida la patogenicidad del virus de la influenza H5N1.
En resumen, se cree que esta diferencia de un aminoácido en la proteína NS1 producida por la molécula de ARN NS del virus H5N1 es en gran parte responsable de una patogenicidad incrementada (además de la patogenicidad ya incrementada de su tipo de hemaglutinina que le permite crecer en órganos distintos de los pulmones) que puede manifestarse provocando una tormenta de citocinas en el cuerpo del paciente, que a menudo provoca neumonía y la muerte .
Tratamiento
Los inhibidores de la neuraminidasa son una clase de fármacos que incluye zanamivir y oseltamivir , este último con licencia para tratamiento profiláctico en el Reino Unido . El oseltamivir inhibe la propagación del virus de la influenza dentro del cuerpo del usuario. [36] Roche lo comercializa como Tamiflu . Esta droga se ha convertido en un foco de atención para algunos gobiernos y organizaciones que intentan ser vistos como preparativos para una posible pandemia de H5N1. En agosto de 2005, Roche acordó donar tres millones de cursos de Tamiflu para ser desplegados por la OMS para contener una pandemia en su región de origen. Aunque Tamiflu está patentado, el derecho internacional otorga a los gobiernos una amplia libertad para emitir licencias obligatorias para medicamentos que salvan vidas.
Una segunda clase de medicamentos, que incluye amantadina y rimantadina , se dirige a la proteína M2, pero se ha vuelto ineficaz contra la mayoría de las cepas de H5N1, debido a su uso en aves de corral en China en la década de 1990, que creó cepas resistentes. [44] Sin embargo, datos recientes sugieren que algunas cepas de H5N1 son susceptibles a los medicamentos más antiguos, que son baratos y están ampliamente disponibles. [45]
Las investigaciones indican que la terapia para bloquear una citocina para disminuir una tormenta de citocinas en un paciente puede no ser clínicamente beneficiosa. [46]
Tasa de mortalidad
Desde el primer caso confirmado por laboratorio hasta el 21 de noviembre de 2016, el número de casos humanos confirmados de H5N1 notificados a la OMS asciende a 856, con 452 muertes [47], lo que refleja una tasa de mortalidad del 53%.
La tasa mundial de letalidad se basa únicamente en el recuento oficial de casos confirmados por la OMS. No tiene en cuenta otros casos, como los que aparecen en informes de prensa. Tampoco refleja ninguna estimación del alcance global de los casos leves, asintomáticos [48] u otros que no están diagnosticados, no informados por los gobiernos nacionales a la OMS o que por cualquier motivo no pueden ser confirmados por la OMS. Si bien el recuento de casos de la OMS es claramente el más autorizado, estas limitaciones inevitables dan como resultado que se omita un número desconocido de casos.
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Ver también
- Gripe de fujian
- Síndrome respiratorio agudo severo
Otras lecturas
- "Epidemiología de los casos humanos confirmados por la OMS de infección por influenza aviar A (H5N1)" (PDF) .
- "Recurso de la OMS sobre la influenza aviar (actualizado)" .
- "Datos sobre la influenza aviar (gripe aviar) y el virus de la influenza aviar A (H5N1)" . 2019-03-21.
- "Información de la FAO sobre la influenza aviar - Últimas noticias, Ficha de enfermedades, Mapas, Animaciones" .
- "Influenza aviar (gripe aviar): consideraciones agrícolas y de vida silvestre" . CIDRAP. Archivado desde el original el 16 de junio de 2006.
- Juckett G (septiembre de 2006). "Gripe aviar: preparándose para una pandemia" . Soy Fam Physician . 74 (5): 783–90. PMID 16970022 .