Un hexámero de insulina degludec . Las cadenas A son de color chartreuse, las cadenas B son de color canela y el átomo de zinc central es verde azulado. Desde PDB : 4AKJ .
Insulin degludec ( INN / USAN ) es un análogo de insulina basal de acción ultralarga que fue desarrollado por Novo Nordisk bajo la marca Tresiba . [2] Se administra mediante inyección subcutánea una vez al día para ayudar a controlar el nivel de azúcar en sangre de las personas con diabetes . Tiene una duración de acción que dura hasta 42 horas (en comparación con las 18 a 26 horas proporcionadas por otras insulinas de acción prolongada comercializadas como la insulina glargina e insulina detemir ), lo que la convierte en una insulina basal de una vez al día, [3] [4 ] [5] que es uno que proporciona un nivel de insulina base, a diferencia de las insulinas en bolo de acción rápida y corta.
La insulina degludec es una insulina modificada que tiene un solo aminoácido eliminado en comparación con la insulina humana, y se conjuga con el ácido hexadecanodioico a través del espaciador gamma- L -glutamil en el aminoácido lisina en la posición B29.
En 2018, fue el medicamento 185 más recetado en los Estados Unidos, con más de 3 millones de recetas. [6] [7]
Un efecto secundario importante de la terapia con insulina es la hipoglucemia. Un metanálisis de ensayos clínicos publicado en julio de 2012 encontró de 39 a 47,9 eventos de hipoglucemia (definida como glucosa en sangre <56 mg / dL) por paciente y año, con tasas más altas en la formulación degludec más concentrada. Las tasas de hipoglucemia nocturna variaron de 3,7 a 5,1 eventos por paciente y año. [8]
Farmacología
Mecanismo de acción
La insulina degludec es una insulina de acción ultralarga que, a diferencia de la insulina glargina , es activa a un pH fisiológico. La adición de ácido hexadecanodioico a través de un enlace amida a la lisina en la posición B29 permite la formación de multihexámeros en los tejidos subcutáneos. [9] Esto permite la formación de un depósito subcutáneo que resulta en una liberación lenta de insulina en la circulación sistémica. [10]
Farmacocinética
La insulina degludec tiene un inicio de acción de 30 a 90 minutos (similar a la insulina glargina y la insulina detemir ). No hay pico de actividad debido a la lenta liberación a la circulación sistémica. Se informa que la duración de la acción de la insulina degludec es superior a 24 horas. [9] [8]
Cuando se toma a la misma hora del día, esta duración prolongada (pero inferior a 48 horas) puede resultar en una superposición de una dosis a la siguiente, lo que resulta en una mayor acción de la insulina en ese momento. Si la superposición debe ocurrir durante el sueño, existe el riesgo de que el nivel de azúcar en sangre sea más bajo, por lo que es importante administrar la dosis por la mañana para que la superposición sea cuando los usuarios comen y controlan su nivel de azúcar en la sangre. La dosis también debe ajustarse durante este período de superposición. [ cita requerida ]
Perfil de efectividad
Los estudios han demostrado que los pacientes que tomaban insulina degludec necesitaban tomar dosis significativamente más pequeñas de insulina basal que los que tomaban insulina glargina U100, mientras alcanzaban niveles similares de glucosa en sangre. La insulina degludec también tiene la capacidad de mezclarse con otras insulinas, mejorando así el control glucémico . Esto no se puede hacer con las insulinas de acción prolongada actuales. [11] [12] Un médico involucrado en los ensayos fue citado diciendo:
Esto permite la creación de una fórmula novedosa que conserva el control suave de un basal de acción prolongada con control de la hora de comer de acción rápida de la insulina aspart . Esta insulina de 2 componentes conserva las características de riesgo ultrabajo de degludec con cobertura simultánea a la hora de comer. [13]
Historia
La insulina degludec se ha presentado para su registro en los Estados Unidos. [14] Novo Nordisk espera comenzar a comercializar el análogo de insulina en 2015 o 2016 después de la finalización de estudios adicionales de seguridad cardíaca solicitados por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) en febrero de 2013. [15] La insulina degludec recibió la aprobación de la FDA el 25 de septiembre de 2015 [16] y la comercialización comenzó el 26 de enero de 2016. [17]
Datos de ensayos clínicos
Diabetes mellitus tipo 1
La insulina degludec se estudió como una alternativa a la insulina glargina como parte de un régimen de bolo basal en el ensayo BEGIN Basal-Bolus Type 1. 629 pacientes con diabetes tipo 1 fueron asignados al azar en una proporción de 3: 1 a insulina degludec (n = 472) o insulina glargina (n = 157) además de insulina aspart a la hora de las comidas. Los pacientes del grupo de tratamiento con degludec se cambiaron de su insulina basal a insulina degludec en una proporción de 1: 1, con una reducción de la dosis del 20-30% en los pacientes que recibieron múltiples dosis basales por día. Después de 52 semanas, los pacientes tratados con insulina degludec produjeron una reducción similar en la HbA1c (0,40% frente a 0,39%) cumpliendo los criterios de no inferioridad. Los eventos adversos fueron similares en los dos brazos de tratamiento; sin embargo, las tasas de hipoglucemia nocturna(entre la medianoche y las 6 a. m.) fueron un 27% más bajas en los pacientes tratados con insulina degludec (3,91 frente a 5,22%, p = 0,024). La reducción en la incidencia de hipoglucemia se consideró un beneficio terapéutico, ya que la hipoglucemia es a menudo una toxicidad limitante de la dosis en la terapia con insulina. [18]
Diabetes mellitus tipo 2
En el ensayo BEGIN Basal-Bolus Type 2, se estudió la insulina degludec como alternativa a la insulina glargina en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 . Se aleatorizaron 995 pacientes para recibir insulina degludec (n = 755) o insulina glargina (n = 251), además de insulina aspart, metformina y / o pioglitazona durante las comidas.. Los pacientes de este ensayo tenían un promedio de HbA1c de 8,3% a 8,4% y 49% a 50% estaban en un régimen que consistía en insulina en bolo basal más medicamentos antidiabéticos orales. Después de 52 semanas, se encontró que la insulina degludec no era inferior a la insulina glargina, proporcionando un efecto reductor de HbA1c similar (-1,10 frente a -1,18%). Las tasas generales de hipoglucemia fueron significativamente más bajas con insulina degludec (11,09 frente a 13,63% / año, p = 0,0359), incluidos los casos de hipoglucemia nocturna (1,39 frente a 1,84% / año, p = 0,0399). [19]
Farmacoeconomía
Dada la naturaleza del tratamiento para el objetivo del programa de ensayo BEGIN, gran parte del análisis económico de la salud de la insulina degludec se ha centrado en la rentabilidad a corto plazo basada en las diferencias en la dosificación de insulina y la incidencia de eventos hipoglucémicos en lugar de diferencias en el control glucémico. [20] El primer análisis de rentabilidad de esta naturaleza se realizó desde una perspectiva social en el entorno sueco en 2013, y se encontró que la insulina degludec sería rentable en relación con la insulina glargina en el tratamiento de la diabetes tipo 1 y la diabetes tipo 2. como parte de un régimen de insulina basal o basal. [20]
Referencias
^ "Tresiba EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 15 de enero de 2021 .
^ CHMP (18 de octubre de 2012), "Resumen de la opinión 1 (autorización inicial): Tresiba" (PDF) , Decisiones pendientes de la CE (PDF), EMA , consultado el 6 de noviembre de 2012
^ Klein O, Lynge J, Endahl L, Damholt B, Nosek L, Heise T (mayo de 2007). "Análogos de insulina basal unida a albúmina (insulina detemir y NN344): perfiles de acción de tiempo comparables pero menos variabilidad que la insulina glargina en la diabetes tipo 2". Diabetes, obesidad y metabolismo . 9 (3): 290–9. doi : 10.1111 / j.1463-1326.2006.00685.x . PMID 17391154 . S2CID 23810204 .
^ Haahr H, Heise T (septiembre de 2014). "Una revisión de las propiedades farmacológicas de la insulina degludec y su relevancia clínica" . Farmacocinética clínica . 53 (9): 787–800. doi : 10.1007 / s40262-014-0165-y . PMC 4156782 . PMID 25179915 .
^ "Resumen de las características del producto de Tresiba" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos .
^ "El Top 300 de 2021" . ClinCalc . Consultado el 18 de febrero de 2021 .
^ "Insulin Degludec - Estadísticas de uso de drogas" . ClinCalc . Consultado el 18 de febrero de 2021 .
↑ a b Wang F, Surh J, Kaur M (2012). "Insulina degludec como insulina basal de acción ultralarga una vez al día: una revisión sistemática" . Diabetes, síndrome metabólico y obesidad: objetivos y terapia . 5 : 191-204. doi : 10.2147 / DMSO.S21979 . PMC 3402007 . PMID 22826637 .
↑ a b Nasrallah SN, Reynolds LR (2012). "Insulina Degludec, ¿la insulina basal de nueva generación o simplemente otra insulina basal?" . Perspectivas de la medicina clínica. Endocrinología y Diabetes . 5 : 31–7. doi : 10.4137 / CMED.S9494 . PMC 3411522 . PMID 22879797 .
^ Robinson JD, Neumiller JJ, Campbell RK (diciembre de 2012). "¿Puede un nuevo análogo de insulina de acción ultralarga mejorar la atención al paciente? Investigando el papel potencial de la insulina degludec". Drogas . 72 (18): 2319-25. doi : 10.2165 / 11642240-000000000-00000 . PMID 23145524 . S2CID 21557012 .
^ "Monografía - insulina glargina: dosis y administración" . Sociedad Americana de Salud Farmacéuticos del Sistema, Inc . Consultado el 7 de noviembre de 2010 .
↑ Ringstrom A (26 de junio de 2010). "Novo dice que degludec tiene el potencial de reducir el azúcar en sangre" . Reuters . Consultado el 7 de noviembre de 2010 .
^ Lowry F. "Nueva insulina de acción ultralarga tan eficaz como la insulina glargina" . Medscape . Consultado el 7 de noviembre de 2010 .
^ "Tubería de I + D" . Novo Nordisk . Consultado el 27 de enero de 2012 .
↑ Hirschler B (27 de octubre de 2010). "La nueva insulina Novo no logra noquear a su rival Sanofi" . Reuters . Consultado el 7 de noviembre de 2010 .
^ "La FDA aprueba dos nuevos tratamientos farmacológicos para la diabetes mellitus" . Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU . Archivado desde el original el 16 de enero de 2016.
^ "Novo Nordisk lanza Tresiba® (inyección de insulina degludec 200 unidades / ml) en los Estados Unidos" . novonordisk-us.com .
^ Heller S, Buse J, Fisher M, Garg S, Marre M, Merker L, et al. (Abril de 2012). "Insulina degludec, una insulina basal de acción ultralarga, versus insulina glargina en el tratamiento en bolo basal con insulina asparta a la hora de comer en la diabetes tipo 1 (BEGIN Basal-Bolus Tipo 1): una fase 3, aleatorizada, abierta, para tratar ensayo de no inferioridad objetivo ". Lancet . 379 (9825): 1489–97. doi : 10.1016 / S0140-6736 (12) 60204-9 . PMID 22521071 . S2CID 5868807 .
^ Garber AJ, King AB, Del Prato S, Sreenan S, Balci MK, Muñoz-Torres M, et al. (Abril de 2012). "Insulina degludec, una insulina basal de acción ultralarga, versus insulina glargina en el tratamiento en bolo basal con insulina asparta a la hora de comer en la diabetes tipo 2 (BEGIN Basal-Bolus Tipo 2): una fase 3, aleatorizada, abierta, de tratamiento para ensayo de no inferioridad objetivo ". Lancet . 379 (9825): 1498–507. doi : 10.1016 / S0140-6736 (12) 60205-0 . PMID 22521072 . S2CID 205965206 .
^ a b Ericsson, Å .; Pollock, RF; Hunt, B .; Valentine, WJ (2013). "Evaluación de la relación costo-utilidad de la insulina degludec frente a la insulina glargina en Suecia". Revista de Economía Médica . 16 (12): 1442-1452. doi : 10.3111 / 13696998.2013.852099 . ISSN 1369-6998 . PMID 24147661 . S2CID 826947 .
enlaces externos
"Insulina degludec" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
vtmi Moduladores de receptor de proteína / péptido señalizador
Adiponectina
AdipoR 1
Agonistas: Péptido: Adiponectina
ADP-355
ADP-399 ; No péptido: AdipoRon
(-) - Arctigenina
Arctiin
Gramine
Matairesinol
Antagonistas: Péptido: ADP-400
AdipoR 2
Agonistas: Péptido: Adiponectina
ADP-355
ADP-399 ; No péptido: AdipoRon
Deoxyschizandrin
Partenolida
Jeringa
Taxifoliol
Antagonistas: Péptido: ADP-400
Angiotensina
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Bradicinina
Agonistas: bradicinina
Calidina
Antagonistas: FR-173657
Icatibant
LF22-0542
CGRP
Agonistas: amilina
CGRP
Pramlintida
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BI 44370 TA
CGRP (8-37)
MK-3207
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Erenumab
Fremanezumab
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Sin clasificar
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CRF 1
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Verucerfont
CRF 2
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Hormona liberadora de corticotropina
Sauvagine
Urocortina
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Endotelina 3
IRL-1620
Sarafotoxina
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Macitentan
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Galanina
GAL 1
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Galanina (1-15)
Péptido similar a la galanina
Galmic
Galnon
NAX 810-2
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Galantida (M15)
M32
M35
M40
SCH-202596
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Galanina (1-15)
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Péptido similar a la galanina
Galmic
Galnon
J18
NAX 810-2
Antagonistas: C7
Galantida (M15)
M32
M35
M40
M871
GAL 3
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Galanina (1-15)
Galmic
Galnon
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Galantida (M15)
GalR3ant
HT-2157
M32
M35
M40
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SNAP-398299
Grelina / GHS
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GH
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GLP
GLP-1
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Exenatida
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Elsiglutida
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GLP-2
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Otros
Propéptidos: preproglucagón
Proglucagón
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Glucagón
Oxintomodulina
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Propéptidos: preproglucagón
Proglucagón
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Factor de crecimiento
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Insulina
Agonistas: Chaetochromin (4548-G05)
Factor de crecimiento similar a la insulina 1
Factor de crecimiento similar a la insulina 2
Insulina
Insulina aspart
Insulina degludec
Insulina detemir
Insulina glargina
Insulina glulisina
Insulina lispro
Mecasermin
Rinfabato de mecasermina
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S661
S961
Inhibidores de la quinasa: linsitinib
Anticuerpos: Xentuzumab (contra IGF-1 e IGF-2)
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Agonistas: Kisspeptin (kisspeptin-54, metastina)
Kisspeptin-10
BESO1-305
MVT-602 (RVT-602, TAK-448)
TAK-683
Antagonistas: Kisspeptin-234
Leptina
Agonistas: leptina
Metreleptina
MCH
MCH 1
Agonistas: hormona concentradora de melanina
Antagonistas: ATC-0065
ATC-0175
GW-803430
NGD-4715
SNAP-7941
SNAP-94847
MCH 2
Agonistas: hormona concentradora de melanina
Melanocortina
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Neuropéptido FF
Agonistas: neuropéptido AF
Neuropéptido FF
Neuropéptido SF (RFRP-1)
Neuropéptido VF (RFRP-3)
Antagonistas: BIBP-3226
RF9
Neuropéptido S
Agonistas: neuropéptido S
Antagonistas: ML-154
SHA-68
Neuropéptido Y
Y 1
Agonistas: neuropéptido Y
Péptido YY
Antagonistas: BIBO-3304
BIBP-3226
BVD-10
GR-231118
PD-160170
Y 2
Agonistas: 2-tiouridina 5'-trifosfato
Neuropéptido Y
Neuropéptido Y (13-36)
Péptido YY
Péptido YY (3-36)
Antagonistas: BIIE-0246
JNJ-5207787
SF-11
Y 4
Agonistas: GR-231118
Neuropéptido Y
Polipéptido pancreático
Péptido YY
Antagonistas: UR-AK49
Y 5
Agonistas: BWX-46
Neuropéptido Y
Péptido YY
Antagonistas: CGP-71683
FMS-586
L-152,804
Lu AA-33810
MK-0557
NTNCB
Velneperit (S-2367)
Neurotensina
NTS 1
Agonistas: neurotensina
Neuromedina N
Antagonistas: Meclinertant
SR-142948
NTS 2
Agonistas: neurotensina
Antagonistas: levocabastina
SR-142948
Opioide
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Orexina
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Oxitocina
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Prolactina
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PTH
Agonistas: abaloparatida
Hormona paratiroidea
Proteína relacionada con la hormona paratiroidea (PTHrP)