La triazolediona (nombre en código de desarrollo BMS-180492 ) es un compuesto de fenilpiperazina y un metabolito principal del antidepresivo nefazodona . [2] [3] Es activo , pero con una potencia sustancialmente reducida en comparación con la nefazodona (aproximadamente una séptima parte). [3] [2] Como tal, se ha sugerido que es poco probable que la triazolediona contribuya significativamente a la farmacología de la nefazodona. [3] Sin embargo, la triazolediona puede alcanzar concentraciones de hasta 10 veces las de la nefazodona y, por lo tanto, aún podría contribuir de manera significativa a sus efectos terapéuticos. [2]
Datos clinicos | |
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Otros nombres | BMS-180492 |
Datos farmacocinéticos | |
Vida media de eliminación | 18 horas [1] |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
CHEMBL | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 23 H 28 Cl N 5 O 3 |
Masa molar | 457,96 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Farmacología
Sitio | K yo (nM) | Especies | Árbitro |
---|---|---|---|
SERT | ≥34,527 ≥26,471 | Rata humana | [5] [5] [3] |
NETO | > 100.000 100.000 | Rata humana | [5] |
DAT | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE |
5-HT 1A | 636–1,371 | Rata | [3] [5] |
5-HT 2A | 159–211 | Rata | [5] [3] |
5-HT 2C | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE |
α 1 | 173 1.000 | Rata humana | [5] [3] |
α 2 | 1,915 1,000 | Rata humana | [5] [3] |
β | > 100.000 | Rata | [3] |
H 1 | 11 | conejillo de indias | [5] |
mACh | > 100.000 | Rata | [5] |
Los valores son K i (nM). Cuanto menor es el valor, más fuertemente se une el fármaco al sitio. |
Shows Triazoledione significativa afinidad para la serotonina 5-HT 1A y 5-HT 2A receptores , la α 1 -adrenérgicos , y la histamina H 1 receptor . [3] [5] Muestra una afinidad insignificante por los transportadores de serotonina y norepinefrina y los receptores muscarínicos de acetilcolina . [3] [5]
Compuesto | 5-HT 1A | 5-HT 2A | SERT | NETO | α 1 | α 2 | β | H 1 | mACh |
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Hidroxinefazodona | 56–589 | 7.2–34 | 165–1,203 | 376–1,053 | 8,0–145 | 63–2,490 | > 1000 | 28 | 11,357 |
mCPP | 16–411 | 110–433 | 127–432 | 490–4,360 | 97–763 | 112–371 | 4.890 | 449 | 4.702 |
Nefazodona | 52–1,030 | 7,1–32 | 181–549 | 200–713 | 5,5–144 | 84–41,700 | > 100.000 | 30 | 4.569 |
Trazodona | 42–288 | 11-20 | 115–690 | ≥20,887 | 12-23 | 106–1,070 | 47,100 | 29 | 12.188 |
Triazolediona | 636–1,371 | 159–211 | ≥26,471 | > 100.000 | ≥173 | ≥1,915 | > 100.000 | 11 | > 100.000 |
Los valores son K i (nM). Cuanto menor es el valor, más fuertemente se une el fármaco al sitio. |
Ver también
- Antagonista e inhibidor de la recaptación de serotonina
Referencias
- ^ Alan F. Schatzberg, MD; Charles B. Nemeroff, MD, Ph.D. (2017). The American Psychiatric Association Publishing Textbook of Psychopharmacology, Quinta edición . Pub psiquiátrico americano. págs. 460–. ISBN 978-1-58562-523-9.CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- ^ a b c Sheldon H. Preskorn; Christina Y. Stanga; John P. Feighner; Ruth Ross (6 de diciembre de 2012). Antidepresivos: pasado, presente y futuro . Springer Science & Business Media. págs. 68–. ISBN 978-3-642-18500-7.
- ^ a b c d e f g h yo j k l m Davis R, Whittington R, Bryson HM (1997). "Nefazodona. Una revisión de su farmacología y eficacia clínica en el tratamiento de la depresión mayor". Drogas . 53 (4): 608–36. doi : 10.2165 / 00003495-199753040-00006 . PMID 9098663 .
- ^ Roth, BL; Driscol, J. "PDSP K i base de datos" . Programa de detección de drogas psicoactivas (PDSP) . Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill y el Instituto Nacional de Salud Mental de los Estados Unidos . Consultado el 14 de agosto de 2017 .
- ^ a b c d e f g h yo j k l m Owens MJ, Morgan WN, Plott SJ, Nemeroff CB (1997). "Perfil de unión al transportador y receptor de neurotransmisores de antidepresivos y sus metabolitos". J. Pharmacol. Exp. Ther . 283 (3): 1305–22. PMID 9400006 .