El transportador de noradrenalina ( NET ), también conocido como transportador de noradrenalina ( NAT ) y el miembro 2 de la familia de transportadores de solutos 6 ( SLC6A2 ), es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen SLC6A2 . [5]
SLC6A2 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | SLC6A2 , NAT1, NET, NET1, SLC6A5, miembro 2 de la familia de transportadores de solutos 6, transportador de norepinefrina, gen transportador de norepinefrina | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 163970 MGI : 1270850 HomoloGene : 816 GeneCards : SLC6A2 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 16: 55,66 - 55,71 Mb | Crónicas 8: 92,96 - 93 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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NET es un transportador de monoaminas y es responsable de la recaptación de noradrenalina (NE) extracelular dependiente del cloruro de sodio (Na + / Cl - ), que también se conoce como noradrenalina. NET también puede recaptar dopamina extracelular (DA). La recaptación de estos dos neurotransmisores es esencial para regular las concentraciones en la hendidura sináptica . Los NET, junto con otros transportadores de monoaminas, son el objetivo de muchos antidepresivos y drogas recreativas. Además, una sobreabundancia de NET está asociada con el TDAH . [6] [7] Existe evidencia de que los polimorfismos de un solo nucleótido en el gen NET ( SLC6A2 ) pueden ser un factor subyacente en algunos de estos trastornos. [7]
Gene
El gen transportador de noradrenalina, SLC6A2, se encuentra en el locus 16q12.2 del cromosoma 16 humano. Este gen está codificado por 14 exones . [7] Basado en la secuencia de nucleótidos y aminoácidos, el transportador NET consta de 617 aminoácidos con 12 dominios que atraviesan la membrana. La organización estructural de NET es altamente homóloga a otros miembros de una familia de transportadores de neurotransmisores dependientes de sodio / cloruro, incluidos los transportadores de dopamina, epinefrina, serotonina y GABA . [7]
Polimorfismos de un sólo nucleótido
Un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) es una variación genética en la que la secuencia del genoma es alterada por un solo nucleótido ( A , T , C o G ). Las proteínas NET con una secuencia de aminoácidos alterada (más específicamente, una mutación sin sentido ) podrían estar potencialmente asociadas con diversas enfermedades que involucran niveles plasmáticos anormalmente altos o bajos de norepinefrina debido a la función NET alterada. NET SNP y las posibles asociaciones con diversas enfermedades son un área de enfoque para muchos proyectos de investigación. Existe evidencia que sugiere una relación entre NET SNP y diversos trastornos como el TDAH [7] [8] trastornos psiquiátricos, [7] taquicardia postural [7] [9] e intolerancia ortostática . [7] [9] Los SNP rs3785143 y rs11568324 se han relacionado con el trastorno por déficit de atención con hiperactividad . [10] Hasta ahora, sin embargo, la única asociación directa confirmada entre un SNP y una condición clínica es la del SNP, Ala457Pro y la intolerancia ortostática . [7] Hasta ahora se han descubierto trece mutaciones sin sentido de NET. [7]
Localización | Variante de aminoácidos | TMD (si se conoce) | Enfermedad relacionada |
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Exón 2 | Val69Ile | TMD 1 | Ninguno |
Exón 3 | Thr99Ile | TMD 2 | Ninguno |
Exón 5 | Val245Ile | TMD 4 | Ninguno |
Exón 6 | Asn292Thr | n / A | Ninguno |
Exón 8 | Val356Leu | n / A | Ninguno |
Exón 8 | Ala369Pro | n / A | Ninguno |
Exón 8 | Asn375Ser | n / A | Ninguno |
Exón 10 | Val449Ile | TMD 9 | Ninguno |
Exón 10 | Ala457Pro | TMD 9 | Intolerancia ortostática |
Exón 10 | Lys463Arg | n / A | Ninguno |
Exón 11 | Gly478Ser | TMD 10 | Ninguno |
Exón 12 | Phe528Cys | n / A | Ninguno |
Exón 13 | Tyr548His | n / A | Ninguno |
Para la tabla anterior, consulte esta tabla de abreviaturas estándar de aminoácidos . Esta notación para
mutaciones sin sentido, tome Val69Ile por ejemplo, indica que el aminoácido Val69 se cambió a Ile.
Variaciones genéticas
Un mecanismo epigenético (hipermetilación de islas CpG en la región promotora del gen NET) que da como resultado una expresión reducida del transportador de noradrenalina (norepinefrina) y, en consecuencia, un fenotipo de recaptación neuronal alterada de norepinefrina se ha implicado tanto en el síndrome de taquicardia ortostática postural como en el trastorno de pánico . [12]
Estructura
El transportador de norepinefrina está compuesto por 12 dominios transmembrana (TMD). La porción intracelular contiene un amino (- NH
2) grupo y grupo carboxilo (-COOH). Además, hay un gran bucle extracelular ubicado entre TMD 3 y 4. [13] [6] [14] La proteína está compuesta por 617 aminoácidos . [13]
Función
NET funciona para transportar norepinefrina liberada sinápticamente de regreso a la neurona presináptica. Hasta el 90% de la noradrenalina liberada será recuperada en la célula por NET. NET funciona acoplando la entrada de sodio y cloruro (Na + / Cl - ) con el transporte de norepinefrina. Esto ocurre en una proporción fija de 1: 1: 1. [15] Tanto el NET como el transportador de dopamina (DAT) pueden transportar norepinefrina y dopamina. La recaptación de noradrenalina y dopamina es esencial para regular la concentración de neurotransmisores monoamínicos en la hendidura sináptica. El transportador también ayuda a mantener los equilibrios homeostáticos de la neurona presináptica. [dieciséis]
La noradrenalina (NE) se libera de las neuronas noradrenérgicas que inervan tanto el SNC como el SNP . La NE, también conocida como noradrenalina (NA), tiene un papel importante en el control del estado de ánimo, la excitación, la memoria, el aprendizaje y la percepción del dolor. NE es parte del sistema nervioso simpático . [6] [17] La desregulación de la eliminación de noradrenalina por NET se relaciona con muchas enfermedades neuropsiquiátricas, que se analizan a continuación. Además, muchos antidepresivos y drogas recreativas compiten por la unión de NET con NE. [13]
Mecanismos de transporte
El transporte de noradrenalina de vuelta a la célula presináptica es posible gracias al cotransporte con Na + y Cl - . La unión secuencial de los iones da como resultado la recaptación final de norepinefrina. Los gradientes de iones de Na + y Cl - hacen que esta recaptación sea energéticamente favorable. El gradiente es generado por la Na + / K + -ATPasa que transporta tres iones sodio y dos iones potasio al interior de la célula. [16] Los NET tienen conductancias similares a las de los canales iónicos activados por ligandos . La expresión de NET da como resultado una actividad de canal de fuga. [15] [16]
Ubicación en el sistema nervioso
Los NET están restringidos a las neuronas noradrenérgicas y no están presentes en las neuronas que liberan dopamina o epinefrina. [6] [14] [16] Los transportadores se pueden encontrar a lo largo del cuerpo celular, los axones y las dendritas de la neurona. [6] Los NET están ubicados lejos de la sinapsis, donde se libera norepinefrina. Se encuentran más cerca de la membrana plasmática de la célula. Esto requiere que la noradrenalina se difunda desde el sitio en el que se libera al transportador para su recaptación. [16] Los transportadores de norepinefrina están confinados a las neuronas del sistema simpático y las que inervan la médula suprarrenal, el pulmón y la placenta. [dieciséis]
Regulación
La regulación de la función NET es compleja y un foco de investigación actual. Los NET están regulados tanto a nivel celular como molecular después de la traducción. Los mecanismos más conocidos incluyen la fosforilación por la proteína quinasa C del segundo mensajero (PKC). [14] Se ha demostrado que la PKC inhibe la función NET mediante el secuestro del transportador de la membrana plasmática. [18] La secuencia de aminoácidos de NET ha mostrado múltiples sitios relacionados con la fosforilación de la proteína quinasa. [16] Las modificaciones postraduccionales pueden tener una amplia gama de efectos sobre la función del NET, incluida la velocidad de fusión de las vesículas que contienen NET con la membrana plasmática y el recambio del transportador. [18]
Significación clínica
Intolerancia ortostática
La intolerancia ortostática (IO) es un trastorno del sistema nervioso autónomo (una subcategoría de la disautonomía ) que se caracteriza por la aparición de síntomas al ponerse de pie. Los síntomas incluyen fatiga, aturdimiento, dolor de cabeza, debilidad, aumento de la frecuencia cardíaca / palpitaciones , ansiedad y alteración de la visión. [7] A menudo, los pacientes tienen concentraciones plasmáticas elevadas de norepinefrina (NE) (al menos 600 pg / ml) en relación con el flujo simpático al ponerse de pie, lo que sugiere que la OI es una afección hiperadrenérgica . [7] [9] El descubrimiento de hermanas gemelas idénticas que padecen OI sugirió una base genética para el trastorno. [7] [9] Se descubrió una mutación sin sentido en el gen NET (SLC6A2) en la que un residuo de alanina se reemplazó con un residuo de prolina (Ala457Pro) en una región altamente conservada del transportador. [7] El NET defectuoso de los pacientes tenía solo el 2% de la actividad de la versión natural del gen. [7] El defecto genético en la proteína NET da como resultado una disminución de la actividad NET que podría explicar los niveles plasmáticos de NE anormalmente altos en la OI. Sin embargo, otros 40 pacientes con OI no tenían la misma mutación sin sentido, lo que indica que otros factores contribuyeron al fenotipo en los gemelos idénticos. [7] Este descubrimiento del vínculo con mutaciones NET que resulta en una disminución de la actividad de recaptación de norepinefrina e intolerancia ortostática sugiere que los mecanismos defectuosos de captación de NE pueden contribuir a la enfermedad cardiovascular. [19]
Usos terapéuticos
La inhibición del transportador de noradrenalina (NET) tiene aplicaciones terapéuticas potenciales en el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), abuso de sustancias , trastornos neurodegenerativos (por ejemplo, enfermedad de Alzheimer (EA) y enfermedad de Parkinson (EP)) y depresión clínica . [17]
Trastorno depresivo mayor
Ciertos medicamentos antidepresivos actúan para aumentar la noradrenalina, como los inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN), los inhibidores de la recaptación de noradrenalina y dopamina (NDRI), los inhibidores de la recaptación de noradrenalina (NRI o NERI) y los antidepresivos tricíclicos (TCA). El mecanismo por el que actúan estos medicamentos es que los inhibidores de la recaptación impiden la recaptación de serotonina y norepinefrina por la neurona presináptica , paralizando la función normal del NET. Al mismo tiempo, se mantienen niveles más altos de 5-HT en la sinapsis aumentando las concentraciones de estos últimos neurotransmisores. Dado que el transportador de noradrenalina es responsable de la mayor parte del aclaramiento de dopamina en la corteza prefrontal, [20] los IRSN bloquean la recaptación de dopamina también, acumulando la dopamina en la sinapsis. Sin embargo, DAT, la forma principal en que se transporta la dopamina fuera de la célula, puede funcionar para disminuir la concentración de dopamina en la sinapsis cuando el NET está bloqueado. [21] Durante muchos años, la opción número uno en el tratamiento de trastornos del estado de ánimo como la depresión fue la administración de ATC, como desipramina (Norpramin), nortriptilina (Arentyl, Pamelor), protriptilina (Vivactil) y amoxapina (Asendin). [17] Los ISRS, que regulan principalmente la serotonina, posteriormente reemplazaron a los tricíclicos como la opción de tratamiento principal para la depresión debido a su mejor tolerabilidad y menor incidencia de efectos adversos. [22]
TDAH
Existen muchos fármacos en el tratamiento del TDAH. La dextroanfetamina (Dexedrine, Dextrostat), Adderall , metilfenidato (Ritalin, Metadate, Concerta, Daytrana) y lisdexanfetamina (Vyvanse) bloquean la reabsorción de las catecolaminas dopamina y norepinefrina a través de transportadores de monoamina en los neurotransmisores cerebrales , lo que aumenta los niveles de estos neurotransmisores. . El inhibidor selectivo fuerte de la recaptación de norepinefrina (NRI), la atomoxetina (Strattera), ha sido aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para tratar el TDAH en adultos. [23] [24] La función del NET en el TDAH es similar a cómo funciona para aliviar los síntomas de la depresión. El NET está bloqueado por atomoxetina y aumenta los niveles de NE en el cerebro. Puede funcionar para aumentar la capacidad de concentración, disminuir la impulsividad y disminuir la hiperactividad tanto en niños como en adultos que padecen TDAH. [25]
Psicoestimulantes
Cocaína
La cocaína es un poderoso psicoestimulante y se sabe que es una de las sustancias de las que más se abusa. [26] La cocaína es un inhibidor no selectivo de la recaptación de los transportadores de noradrenalina , serotonina y dopamina . Esto frustra la absorción de estas sustancias químicas en la terminal presináptica [26] y permite que se acumule una gran concentración de dopamina, serotonina y norepinefrina en la hendidura sináptica. Se cree que el potencial de adicción a la cocaína es el resultado de sus efectos sobre los transportadores de dopamina en el SNC, mientras que se ha sugerido que los efectos cardiovasculares potencialmente mortales de la cocaína pueden involucrar la inhibición de los NET en las sinapsis simpáticas y autónomas del SNC. [27]
Anfetaminas
Las anfetaminas tienen un efecto sobre los niveles de noradrenalina similar al de la cocaína, ya que ambas aumentan los niveles de NE en el cerebro. [28] Los fármacos similares a las anfetaminas son sustratos para los transportadores de monoaminas , incluido el NET, que provocan una inversión en la dirección del transporte de neurotransmisores. [16] [29] Las anfetaminas causan una gran acumulación de NE extracelular. [28] Los altos niveles de EN en el cerebro explican la mayoría de los efectos profundos de las anfetaminas, incluidos el estado de alerta y los efectos anoréxicos, locomotores y simpaticomiméticos. [28] Sin embargo, los efectos que tienen las anfetaminas en el cerebro son más lentos pero duran más que los efectos que tiene la cocaína en el cerebro. [28] La MDMA (3,4-metilendioximetanfetamina o "éxtasis") es una anfetamina de amplio uso recreativo. Un estudio informó que el inhibidor de NET, reboxetina, redujo los efectos estimulantes de la MDMA en humanos, lo que demuestra el papel crucial que tiene NET en los efectos cardiovasculares y similares a los estimulantes de la MDMA. [30]
Más investigación
El papel de los NET en muchos trastornos cerebrales subyace a la importancia de comprender la (dis) regulación del transportador. Un modelo completo de las proteínas que se asocian con el transportador será útil en el diseño de terapias farmacológicas para enfermedades como la esquizofrenia , el trastorno afectivo y los trastornos autonómicos. Los mecanismos de NET descubiertos recientemente, incluida la capacidad de actuar de forma reversible y como canal de iones, proporcionan otras áreas de investigación. [14] [16]
Esquizofrenia
El papel de la EN en la esquizofrenia no se ha entendido completamente, pero ha estimulado la investigación sobre este tema. [31] [32] [33] [34] La única relación que se ha entendido entre los investigadores es que existe una correlación positiva entre el aumento de los niveles de NE en el cerebro y el líquido cefalorraquídeo (LCR) y la actividad de la esquizofrenia. [31] [32] [33] [34] En un estudio , se demostró que la clonidina , un medicamento que se usa para tratar afecciones médicas como el TDAH y la presión arterial alta, produce una disminución significativa en el nivel plasmático de MHPG (3-metoxi-4 -hidroxifenilglicol), un metabolito de NE, en el grupo de control normal, pero no en el grupo de pacientes esquizofrénicos. [33] Esto sugiere que en la esquizofrenia, el receptor adrenérgico alfa-2 , un receptor inhibidor presináptico, puede ser menos sensible en comparación con los receptores alfa-2 que funcionan normalmente y, por lo tanto, se relacionan con niveles elevados de NE en el trastorno. [33] Además del aumento de los niveles de NE en el cerebro y el LCR, el aumento de los niveles de MHPG también se ha asociado con un diagnóstico de esquizofrenia. [34] La regulación deficiente de la EN en la esquizofrenia ha sido un área de interés para los investigadores y la investigación sobre este tema aún está en curso. [33] [34]
Imagen
Mediante la técnica de obtención de imágenes por tomografía por emisión de positrones , se ha investigado selectivamente el NET. 11C ME @ HAPTHI y 18F-MeNER son dos trazadores de radio selectivos NET para imágenes PET. [35]
Ver también
- Transportador de neurotransmisores
- Sodio: simportador de neurotransmisores
- Familia de portadores de solutos
- Noradrenalina
- Transportador de monoaminas
- Intolerancia ortostática
- Polimorfismos de un sólo nucleótido
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000103546 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000055368 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Pacholczyk T, Blakely RD, Amara SG (marzo de 1991). "Clonación de expresión de un transportador de noradrenalina humana sensible a la cocaína y a los antidepresivos". Naturaleza . 350 (6316): 350–4. doi : 10.1038 / 350350a0 . PMID 2008212 . S2CID 4333895 .
- ^ a b c d e Schroeter S, Apparsundaram S, Wiley RG, Miner LH, Sesack SR, Blakely RD (mayo de 2000). "Inmunolocalización del transportador de l-norepinefrina sensible a cocaína y antidepresivos". La Revista de Neurología Comparada . 420 (2): 211–32. doi : 10.1002 / (SICI) 1096-9861 (20000501) 420: 2 <211 :: AID-CNE5> 3.0.CO; 2-3 . PMID 10753308 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q Tellioglu T, Robertson D (noviembre de 2001). "Déficits genéticos o adquiridos en el transportador de norepinefrina: conocimiento actual de las implicaciones clínicas". Reseñas de expertos en medicina molecular . 2001 (29): 1–10. doi : 10.1017 / S1462399401003878 . PMID 14987367 .
- ^ Kim CH, Hahn MK, Joung Y, Anderson SL, Steele AH, Mazei-Robinson MS, Gizer I, Teicher MH, Cohen BM, Robertson D, Waldman ID, Blakely RD, Kim KS (diciembre de 2006). "Un polimorfismo en el gen transportador de norepinefrina altera la actividad del promotor y está asociado con el trastorno por déficit de atención con hiperactividad" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 103 (50): 19164–9. doi : 10.1073 / pnas.0510836103 . PMC 1748193 . PMID 17146058 .
- ^ a b c d Shannon JR, Flattem NL, Jordan J, Jacob G, Black BK, Biaggioni I, Blakely RD, Robertson D (febrero de 2000). "Intolerancia ortostática y taquicardia asociada con la deficiencia del transportador de norepinefrina". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 342 (8): 541–9. doi : 10.1056 / NEJM200002243420803 . PMID 10684912 .
- ^ Kim JW, Biederman J, McGrath CL, Doyle AE, Mick E, Fagerness J, Purcell S, Smoller JW, Sklar P, Faraone SV (junio de 2008). "Más pruebas de asociación entre dos polimorfismos NET de un solo nucleótido con TDAH". Psiquiatría molecular . 13 (6): 624-30. doi : 10.1038 / sj.mp.4002090 . PMID 17876324 . S2CID 8341997 .
- ^ Maarten EA Reith (2002). Transportadores de neurotransmisores: estructura, función y regulación . Prensa Humana. pag. 120. ISBN 978-0-89603-945-2. Consultado el 27 de octubre de 2011 .
- ^ Esler M, Alvarenga M, Pier C, Richards J, El-Osta A, Barton D, Haikerwal D, Kaye D, Schlaich M, Guo L, Jennings G, Socratous F, Lambert G (julio de 2006). "El transportador neuronal de noradrenalina, ansiedad y enfermedad cardiovascular". Revista de psicofarmacología . 20 (Supl. 4): 60–6. doi : 10.1177 / 1359786806066055 . PMID 16785272 . S2CID 10728780 .
- ^ a b c Stöber G, Nöthen MM, Pörzgen P, Brüss M, Bönisch H, Knapp M, Beckmann H, Propping P (noviembre de 1996). "Búsqueda sistemática de la variación en el gen transportador de norepinefrina humana: identificación de cinco mutaciones sin sentido naturales y estudio de asociación con los principales trastornos psiquiátricos". Revista Estadounidense de Genética Médica . 67 (6): 523–32. doi : 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19961122) 67: 6 <523 :: AID-AJMG3> 3.0.CO; 2-I . PMID 8950409 .
- ^ a b c d Sager JJ, Torres GE (agosto de 2011). "Proteínas que interactúan con transportadores de monoaminas: estado actual y desafíos futuros". Bioquímica . 50 (34): 7295–310. doi : 10.1021 / bi200405c . PMID 21797260 .
- ^ a b Galli A, DeFelice LJ, Duke BJ, Moore KR, Blakely RD (octubre de 1995). "Corrientes inducidas por norepinefrina dependientes de sodio en células HEK-293 transfectadas con transportador de norepinefrina bloqueadas por cocaína y antidepresivos". La Revista de Biología Experimental . 198 (Pt 10): 2197–212. PMID 7500004 .
- ^ a b c d e f g h yo Torres GE, Gainetdinov RR, Caron MG (enero de 2003). "Transportadores de monoaminas de membrana plasmática: estructura, regulación y función". Reseñas de la naturaleza. Neurociencia . 4 (1): 13-25. doi : 10.1038 / nrn1008 . PMID 12511858 . S2CID 21545649 .
- ^ a b c Zhou J (diciembre de 2004). "Inhibidores del transportador de norepinefrina y su potencial terapéutico" . Drogas del futuro . 29 (12): 1235-1244. doi : 10.1358 / dof.2004.029.12.855246 . PMC 1518795 . PMID 16871320 .
- ^ a b Gether U, Andersen PH, Larsson OM, Schousboe A (julio de 2006). "Transportadores de neurotransmisores: función molecular de importantes dianas de fármacos". Tendencias en Ciencias Farmacológicas . 27 (7): 375–83. doi : 10.1016 / j.tips.2006.05.003 . PMID 16762425 .
- ^ Schroeder C, Tank J, Boschmann M, Diedrich A, Sharma AM, Biaggioni I, Luft FC, Jordan J (enero de 2002). "Inhibición selectiva de la recaptación de norepinefrina como modelo humano de intolerancia ortostática" . Circulación . 105 (3): 347–53. doi : 10.1161 / hc0302.102597 . PMID 11804991 .
- ^ Morón JA, Brockington A, Wise RA, Rocha BA, Hope BT (enero de 2002). "Captación de dopamina a través del transportador de norepinefrina en regiones del cerebro con niveles bajos del transportador de dopamina: evidencia de líneas de ratón knock-out" . La Revista de Neurociencia . 22 (2): 389–95. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.22-02-00389.2002 . PMC 6758674 . PMID 11784783 .
- ^ Yavich L, Forsberg MM, Karayiorgou M, Gogos JA, Männistö PT (septiembre de 2007). "Papel específico del sitio de la catecol-O-metiltransferasa en el desbordamiento de dopamina dentro de la corteza prefrontal y el cuerpo estriado dorsal" . La Revista de Neurociencia . 27 (38): 10196–209. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.0665-07.2007 . PMC 6672678 . PMID 17881525 .
- ^ Farmacología clínica de los ISRS: cómo los ISRS como grupo difieren de los TCA , Preskorn
- ^ "¿Qué medicamentos se utilizan para tratar el TDAH?" . Institutos Nacionales de Salud Mental.
- ^ Simpson D, Plosker GL (2004). "Atomoxetina: una revisión de su uso en adultos con trastorno por déficit de atención con hiperactividad". Drogas . 64 (2): 205–22. doi : 10.2165 / 00003495-200464020-00005 . PMID 14717619 .
- ^ "Atomoxetina -" . PubMed Health . Consultado el 2 de noviembre de 2011 .
- ^ a b Macey DJ, Smith HR, Nader MA, Porrino LJ (enero de 2003). "La autoadministración crónica de cocaína regula al alza el transportador de norepinefrina y altera la actividad funcional en el núcleo del lecho de la estría terminal del mono rhesus" . La Revista de Neurociencia . 23 (1): 12–6. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.23-01-00012.2003 . PMC 6742134 . PMID 12514195 .
- ^ Barker EL, Blakely RD (1995). "Transportadores de norepinefrina y serotonina" . En Kupfer DJ, Bloom FE (eds.). Psicofarmacología: la cuarta generación del progreso . Nueva York: Raven Press. ISBN 978-0-7817-0166-2. Consultado el 2 de noviembre de 2011 .
- ^ a b c d Hojas de datos sobre el desempeño humano y de drogas. "Metanfetamina (y anfetamina)" . Archivado desde el original el 31 de octubre de 2011 . Consultado el 1 de noviembre de 2011 .
- ^ Sulzer D, Chen TK, Lau YY, Kristensen H, Rayport S, Ewing A (mayo de 1995). "La anfetamina redistribuye la dopamina de las vesículas sinápticas al citosol y promueve el transporte inverso" . La Revista de Neurociencia . 15 (5 Pt 2): 4102–8. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.15-05-04102.1995 . PMC 6578196 . PMID 7751968 .
- ^ Hysek CM, Simmler LD, Ineichen M, Grouzmann E, Hoener MC, Brenneisen R, Huwyler J, Liechti ME (agosto de 2011). "El inhibidor del transportador de norepinefrina reboxetina reduce los efectos estimulantes de MDMA (" éxtasis ") en humanos". Farmacología clínica y terapéutica . 90 (2): 246–55. doi : 10.1038 / clpt.2011.78 . PMID 21677639 . S2CID 29087593 .
- ^ a b Decaire, Michael. "La neurofisiología de la esquizofrenia: etiología y tratamiento psicofarmacológico" . Archivado desde el original el 17 de febrero de 2012 . Consultado el 1 de noviembre de 2011 .
- ^ a b Breier A, Wolkowitz OM, Roy A, Potter WZ, Pickar D (noviembre de 1990). "Norepinefrina plasmática en la esquizofrenia crónica". La Revista Estadounidense de Psiquiatría . 147 (11): 1467–70. doi : 10.1176 / ajp.147.11.1467 . PMID 2221157 .
- ^ a b c d e Sternberg DE, Charney DS, Heninger GR, Leckman JF, Hafstad KM, Landis DH (marzo de 1982). "Deterioro de la regulación presináptica de la norepinefrina en la esquizofrenia. Efectos de la clonidina en pacientes esquizofrénicos y controles normales". Archivos de Psiquiatría General . 39 (3): 285–9. doi : 10.1001 / archpsyc.1982.04290030025004 . PMID 6279049 .
- ^ a b c d van Kammen DP, Antelman S (abril de 1984). "¿Transmisión noradrenérgica alterada en la esquizofrenia?". Ciencias de la vida . 34 (15): 1403-13. doi : 10.1016 / 0024-3205 (84) 90054-7 . PMID 6323903 .
- ^ Rami-Mark C, Berroterán-Infante N, Philippe C, Foltin S, Vraka C, Hoepping A, Lanzenberger R, Hacker M, Mitterhauser M, Wadsak W (diciembre de 2015). "Radiosíntesis y primera evaluación preclínica del nuevo transportador de norepinefrina-ligando para mascotas [(11) C] ME @ HAPTHI" . Investigación EJNMMI . 5 (1): 113. doi : 10.1186 / s13550-015-0113-3 . PMC 4467816 . PMID 26061602 .
enlaces externos
- Norepinefrina + transportador en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .