Abacavir / dolutegravir / lamivudine (nombre de marca Triumeq ) es un medicamento antirretroviral combinado de dosis fija para el tratamiento del VIH / SIDA . Es una combinación de tres medicamentos con mecanismos de acción diferentes y complementarios : 600 mg de abacavir ( inhibidor de la transcriptasa inversa ), 50 mg de dolutegravir ( inhibidor de la integrasa ) y 300 mg de lamivudina ( inhibidor de la transcriptasa inversa análogo de nucleósido ).
Combinación de | |
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Abacavir | inhibidor de la transcriptasa inversa análogo de nucleósido |
Dolutegravir | inhibidor de la integrasa |
Lamivudina | inhibidor de la transcriptasa inversa análogo de nucleósido |
Datos clinicos | |
Nombres comerciales | Triumeq |
AHFS / Drugs.com | Datos de medicamentos profesionales |
MedlinePlus | a617015 |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Identificadores | |
Número CAS |
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PubChem CID | |
ChemSpider |
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KEGG |
El medicamento fue desarrollado por ViiV Healthcare y fue aprobado para su uso en los Estados Unidos y en la Unión Europea en 2014. [1] [2] [3]
El abacavir es un inhibidor de la transcriptasa inversa de nucleótidos. Específicamente, el abacavir es un análogo de guanosina que interfiere con la ADN polimerasa dependiente del ARN viral del VIH, lo que finalmente da como resultado la inhibición de la replicación del VIH. Dolutegravir inhibe el ciclo de replicación del VIH al unirse al sitio activo de la integrasa e inhibir el paso de transferencia de la cadena de la integración del ADN del VIH-1. La lamivudina es un análogo de citosina que inhibe la transcripción inversa del VIH al terminar la cadena de ADN viral. [4]
Investigar
Ensayos clínicos
La eficacia de abacavir / dolutegravir / lamivudina se demostró en pacientes sin tratamiento antirretroviral sin experiencia mediante SINGLE (ING114467), el ensayo aleatorizado controlado y otros ensayos en sujetos sin tratamiento previo (ver Tivicay , dolutegravir). [ cita requerida ]
En el ensayo SINGLE, 414 pacientes recibieron Tivicay (dolutegravir) + Epzicom (abacavir / lamivudina) una vez al día y 419 pacientes recibieron Atripla (efavirenz / emtricitabina / tenofovir) una vez al día. Tivicay + Epzicom en comparación con Atripla mostró una reducción en la carga viral de ARN del VIH-1 <50 copias / ml en el 80% de los pacientes en comparación con el 72% de los pacientes, respectivamente. Además, en pacientes con una carga viral plasmática inicial de < 100.000 y> 100.000 copias / ml, Tivicay + Epzicom en comparación con Atripla mostró una reducción a <50 copias / ml en 85% y 71% en comparación con 73% y 72%, respectivamente. [5]
Experiencia poscomercialización
Además de las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos, las siguientes reacciones adversas se han informado voluntariamente de una población de tamaño desconocido. Como tal, no siempre es posible estimar la frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. [6]
Abacavir y / o Lamivudina
- Sistema digestivo: estomatitis
- Gastrointencional: pancreatitis
- Debilidad general
- Sistemas sanguíneos y linfáticos: anemia aplásica , anemia , agrandamiento de los ganglios linfáticos , agrandamiento del bazo
- Hipersensibilidad: reacciones de sensibilización (incluida anafilaxia ), urticaria.
- Trastornos del metabolismo y la nutrición: hiperprolactinemia
- Sistema musculoesquelético: debilidad muscular, elevación de CPK, rabdomiólisis
- Sistema nervioso: parestesia , neuropatía periférica , convulsiones
- Sistema respiratorio: ruidos respiratorios anormales / sibilancias
- Piel: caída del cabello , eritema multiforme . Se ha informado sobre la sospecha de síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET) en pacientes que reciben abacavir principalmente en combinación con medicamentos que se sabe que están asociados con SSJ y NET, respectivamente.
Efectos adversos
Se notificaron las siguientes reacciones adversas en <2% de los pacientes: [4]
- Sistema nervioso central: somnolencia , letargo , pesadillas , trastornos del sueño , ideación suicida.
- Dermatológico: prurito
- Endocrino y metabólico: altos niveles de triglicéridos
- Gastrointestinal: distensión abdominal , malestar abdominal, dolor abdominal , falta de apetito , malestar estomacal , flatulencia, enfermedad por reflujo gastroesofágico , dolor abdominal superior, vómitos
- Hepático: hepatitis
- Neuromuscular y esquelético: dolor articular , inflamación muscular
- Riñón: enfermedad renal crónica
- Varios: fiebre
Consulte agentes individuales y otros productos combinados para obtener información adicional.
El embarazo
Abacavir / dolutegravir / lamivudina pertenece a la categoría C del embarazo, ya que no hay ensayos adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Sin embargo, se han realizado estudios de reproducción con los componentes de Triumeq en animales. Triumeq solo debe usarse durante el embarazo si los beneficios potenciales superan los riesgos. Para monitorear los resultados materno-fetales de las mujeres embarazadas que han usado un antirretroviral, incluido Triumeq, se ha establecido un Registro de embarazo con antirretrovirales. [7]
Amamantamiento
Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) recomiendan que las madres infectadas por el VIH no amamanten a sus bebés para evitar el riesgo de transmisión posnatal del VIH. Esta recomendación se combina con la posibilidad de que se produzcan reacciones adversas graves en los lactantes. Se demostró que dolutegravir y abacavir se excretan en la leche de ratas lactantes. Se demostró que lamivudina se excreta en la leche materna humana. [6]
Historia
Aprobación
La patente se presentó el 28 de abril de 2006 [8] y vence el 5 de octubre de 2027. [9] Fue aprobada para su uso en los Estados Unidos y en la Unión Europea en 2014. [1] [2]
Cambios importantes en la etiqueta
En agosto de 2015, la FDA envió un boletín sobre actualizaciones de etiquetas para Tivicay y Triumeq con respecto a la información sobre medicamentos. [6]
Las interacciones medicamentosas se actualizaron para incluir una declaración de que in vitro, dolutegravir no era un sustrato de OATP1B1 o OATP1B3. [6] Además, información sobre las interacciones medicamentosas con carbamazepina y metformina. [6]
Además, las reacciones adversas menos comunes observadas en los ensayos clínicos se actualizaron para incluir ideación, intento, comportamiento o finalización suicida con el fin de ser coherentes con la etiqueta de Tivicay. [10]
En septiembre de 2015, la FDA agregó un recuadro de advertencia de reacciones de hipersensibilidad, acidosis láctica y hepatomegalia grave en productos que contienen abacavir con respecto al alelo HLA-B * 507. [11]
Advertencia en recuadro (9/2015)
- Reacciones hipersensibles
- Acidosis láctica y hepatomegalia severa con esteatosis
- Exacerbaciones de la hepatitis B
Dosificación y administración
- Recomendación de dosificación con ciertos medicamentos concomitantes (8/2015)
- No recomendado por falta de ajuste de dosis (9/2015)
Contraindicaciones (9/2015)
Advertencias y precauciones, reacciones de hipersensibilidad (9/2015)
sociedad y Cultura
Utilización
ViiV Healthcare es un conglomerado farmacéutico independiente establecido por GlaxoSmithKline y Pfizer en 2009 con un enfoque exclusivo en el tratamiento y la atención del VIH. En 2012, Shionogi se incorporó tras una colaboración a largo plazo en el desarrollo conjunto de varios inhibidores de la integrasa novedosos . En 2014, los 12 tratamientos actuales contra el VIH de ViiV Healthcare generaron ventas anuales de alrededor de $ 2.3 mil millones. [12] Las ventas de GlaxoSmithKline aumentaron un 15% en 2014, tras los lanzamientos de Tivicay y Triumeq (ventas combinadas de 510 millones de dólares). [13]
Otros medicamentos patentados por ViiV Healthcare para el tratamiento del VIH incluyen: [14]
- Tivicay (dolutegravir)
- Selzentry / Celsentri (maraviroc)
- Epzicom / Kivexa (abacavir / lamivudina)
- Ziagen (abacavir)
- Trizivir (abacavir / lamivudina / zidovudina)
- Combivir (lamivudina / zidovudina)
- Epivir / 3TC (lamivudina)
- Retrovir / AZT (zidovudina)
- Lexiva / Telzir (fosamprenavir)
- Viracept (nelfinavir)
- Rescriptor (mesilato de delavirdina)
Costo
El suministro anual de abacavir / dolutegravir / lamivudina cuesta alrededor de US $ 33.000, ya que está bajo patente y no está disponible como genérico. [4]
En julio de 2015, ViiV Healthcare llegó a un acuerdo con Desano Pharmaceuticals, con sede en Shanghai, por un suministro más barato de dolutegravir (Tivicay) con el objetivo de reducir los costos en China y otros países en desarrollo. Después de la aprobación de Tivicay en 2014, tuvo un costo minorista de $ 14,000 por año en los Estados Unidos. [15]
Ver también
- Abacavir
- Dolutegravir
- Lamivudina
Referencias
- ^ a b "Triumeq (sulfato de abacavir, dolutegravir y lamivudina), tabletas de combinación de dosis fija" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 11 de agosto de 2015 . Consultado el 7 de abril de 2020 .
- ^ a b "Triumeq EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 7 de abril de 2020 .
- ^ "La FDA aprueba Triumeq" . drugs.com. 22 de agosto de 2014.
- ^ a b c "Iniciar sesión" . online.lexi.com . Consultado el 10 de diciembre de 2015 .
- ^ "Un ensayo que compara GSK1349572 50 mg más abacavir / lamivudina una vez al día con Atripla (también llamado ensayo SINGLE) - Resultados del estudio - ClinicalTrials.gov" . Clinicaltrials.gov . Consultado el 15 de diciembre de 2015 .
- ^ a b c d e "Triumeq" . ViiV Healthcare . Consultado el 15 de diciembre de 2015 .
- ^ "FDA: riesgo potencial de defectos congénitos del tubo neural" . Archivado desde el original el 24 de julio de 2018 . Consultado el 19 de mayo de 2018 .
- ^ Patente de Estados Unidos: 8129385 - 5-hydroxy-3,4,6,9,9a, 10-hexanhydro-2h-1-oxa04a, 8a-diaza-anthracene-6,10-dioness sustituida , recuperada el 10 de diciembre de 2015
- ^ "Libro naranja: productos farmacéuticos aprobados con evaluaciones de equivalencia terapéutica" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . Consultado el 10 de diciembre de 2015 .
- ^ "Se actualizó el etiquetado del producto Tivicay (dolutegravir) y Triumeq (abacavir / dolutegravir / lamivudina)" . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) . Archivado desde el original el 22 de diciembre de 2015 . Consultado el 15 de diciembre de 2015 .
- ^ "Información de seguridad: tabletas de Ziagen (sulfato de abacavir) y solución oral" . www.fda.gov . Archivado desde el original el 22 de diciembre de 2015 . Consultado el 15 de diciembre de 2015 .
- ^ "Quiénes somos | ViiV Healthcare" . www.viivhealthcare.com . Consultado el 15 de diciembre de 2015 .
- ^ "Informe anual 2014 | GSK" . www.gsk.com . Archivado desde el original el 13 de enero de 2016 . Consultado el 15 de diciembre de 2015 .
- ^ "Nuestros medicamentos | ViiV Healthcare" . www.viivhealthcare.com . Consultado el 15 de diciembre de 2015 .
- ^ "ViiV de GSK recurre a una empresa china para obtener un suministro barato de API de Tivicay" . Fierce Pharma . Consultado el 15 de diciembre de 2015 .
enlaces externos
- "Mezcla de abacavir con dolutegravir y lamivudina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.