tropismo del VIH
El tropismo del VIH se refiere al tipo de célula en la que el virus de la inmunodeficiencia humana ( VIH ) infecta y se replica. El tropismo del VIH del virus de un paciente se mide mediante el ensayo Trofile .
El VIH puede infectar una variedad de células , como las células T auxiliares CD4+ y los macrófagos que expresan la molécula CD4 en su superficie. La entrada del VIH-1 a los macrófagos y las células T auxiliares está mediada no solo por la interacción de las glicoproteínas de la envoltura del virión ( gp120 ) con la molécula CD4 en las células diana, sino también con sus correceptores de quimiocinas .
Las cepas de macrófagos (M-trópicos) del VIH-1 o las cepas no inductoras de sincitios (NSI) utilizan el receptor de beta-quimiocinas CCR5 para entrar y, por lo tanto, pueden replicarse en macrófagos y células T CD4+. [1] Estas cepas ahora se llaman virus R5. [2] Los ligandos normales para este receptor ( RANTES , proteína inflamatoria de macrófagos (MIP)-1β y MIP-1α) pueden suprimir la infección por VIH-1 in vitro . Este correceptor CCR5 es utilizado por casi todos los aislamientos primarios de VIH-1 independientemente del subtipo genético viral.
Los aislados T-trópicos o las cepas inductoras de sincitios (SI) se replican en las células T CD4+ primarias, así como en los macrófagos, y utilizan el receptor de alfa-quimiocina, CXCR4 , para la entrada. [1] Estas cepas ahora se llaman virus X4. [2] La alfa-quimiocina SDF-1 , un ligando para CXCR4, suprime la replicación de aislados de VIH-1 con tropismo T. Lo hace al regular a la baja la expresión de CXCR4 en la superficie de estas células.
Los virus que usan solo el receptor CCR5 se denominan R5, los que solo usan CXCR4 se denominan X4 y los que usan ambos, X4R5. Sin embargo, el uso de un correceptor solo no explica el tropismo viral, ya que no todos los virus R5 pueden usar CCR5 en macrófagos para una infección productiva. [1]
El ensayo Trofile es un análisis de sangre que identifica el tropismo del VIH de un paciente . [3] Trofile, un ensayo molecular , fue desarrollado por Monogram Biosciences para su uso en el tratamiento del VIH . El propósito del ensayo es identificar el tropismo de la cepa de VIH de un paciente individual: R5, X4 o una combinación de estos conocida como dual/mixta (D/M). Los resultados muestran si el paciente está infectado con el virus que ingresa a las células usando el correceptor R5 , el X4co-receptor, o ambos (dual/mixto). Los pacientes con cepas de VIH que prefieren el receptor R5 tienden a permanecer saludables por más tiempo que aquellos con cepas que prefieren el X4. Sin embargo, durante el curso de la enfermedad, la población viral de un paciente puede sufrir un "cambio de tropismo" de R5 a X4.
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