El colágeno tipo XVIII es un tipo de colágeno que se puede escindir para formar endostatina . La endostatina proviene del extremo c terminal del colágeno XVIII y se sabe que tiene un efecto inhibidor sobre el crecimiento de los vasos sanguíneos. Esto se ve con los tumores, donde la endostatina inhibe el crecimiento de los vasos sanguíneos del tumor, así como el crecimiento general del tumor. [1]
colágeno, tipo XVIII, alfa 1 | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | COL18A1 | |||||
Gen NCBI | 80781 | |||||
HGNC | 2195 | |||||
OMIM | 120328 | |||||
RefSeq | NM_130445 | |||||
UniProt | P39060 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 21 q22.3 | |||||
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El colágeno XVIII se encuentra dentro de la membrana basal y juega un papel importante en la integridad de la estructura de la membrana basal de las células endoteliales y epiteliales. [2] El colágeno XVIII tiene tres isoformas diferentes. Si bien cada una de las isoformas tiene el mismo extremo C-terminal, tienen una estructura variable en el extremo N-terminal, lo que da como resultado la formación de colágeno XVIII de forma corta, media o larga. [3]
Colágeno tipo XVIII y síndrome de Knobloch
El síndrome de Knobloch es un tipo de trastorno autosómico recesivo hereditario en el que se produce una mutación en el gen que codifica la proteína COL18A1 de la endostatina, que codifica la producción de colágeno tipo XVIII. [4] Se especula que la mutación del colágeno tipo XVIII que ocurre en el síndrome de Knobloch puede localizarse en varias variantes de la endostatina , un gen que interactúa con el colágeno tipo XVIII no solo para desarrollar el sistema ocular, sino también para mantener su funcionalidad visual. . [5] Se ha encontrado evidencia del desarrollo del síndrome de Knobloch en genomas que no contienen mutaciones en el gen COL18A1 y, por lo tanto, diferentes variantes de genes de endostatina también pueden ser responsables de la enfermedad. [5] Una de esas variantes de genes de endostatina es el gen D1437N, que se produce después de dos mutaciones en el gen COL18A1: la primera es una inserción de mutación de un par de bases y la otra es una sustitución de aminoácidos de un aminoácido conservado de endostatina . Esta sustitución de aminoácidos es perjudicial porque impide que la variante de endostatina interactúe con la laminina . [6] Este descubrimiento fue significativo porque proporcionó un nuevo locus genético para el síndrome de Knobloch, que ayudó a explicar el desarrollo de la enfermedad a partir de genomas libres de mutación en el gen COL18A1.
Las mutaciones en el colágeno tipo XVIII dan como resultado una multitud de anomalías en la visión y la estructura del ojo, algunas de las cuales incluyen miopía alta, degeneración vitreorretiniana, desprendimiento de retina, anomalías maculares y encefalocele occipital . Además, el iris frágil, el crecimiento excesivo de los vasos sanguíneos en la retina y un exceso de depósitos densos en electrones, que conduce a una enfermedad llamada enfermedad de depósitos densos , también pueden ocurrir en el síndrome de Knobloch. [7] El colágeno tipo XVIII funciona para proporcionar fuerza, integridad estructural y cohesión a la región de la membrana basal en las células endoteliales y epiteliales de muchos tipos diferentes de tejidos. Cuando el colágeno de tipo XVIII se muta en el gen COL18A1, se omite el exón 2 de la secuencia, lo que da como resultado la producción de un codón de terminación temprana en el exón 4 del transcrito de este gen. Este tipo de mutación afecta particularmente a una sola isoforma del colágeno tipo XVIII: el tipo de isoforma corta, mientras que las isoformas media y larga no se ven afectadas. [5]
Referencias
- ^ Heljasvaara R, Aikio M, Ruotsalainen H, Pihlajaniemi T (enero de 2017). "Colágeno XVIII en la homeostasis y desregulación de los tejidos - Lecciones aprendidas de organismos modelo y pacientes humanos" . Biología matricial . 57–58: 55–75. doi : 10.1016 / j.matbio.2016.10.002 . PMID 27746220 .
- ^ Rygh CB, Løkka G, Heljasvaara R, Taxt T, Pavlin T, Sormunen R, et al. (Enero 2014). "Evaluación basada en imágenes de la función y estructura microvascular en ratones deficientes en colágeno XV y XVIII" . La revista de fisiología . 592 (2): 325–36. doi : 10.1113 / jphysiol.2013.263574 . PMC 3922497 . PMID 24218547 .
- ^ Kinnunen AI, Sormunen R, Elamaa H, Seppinen L, Miller RT, Ninomiya Y, et al. (Marzo de 2011). "La falta de isoformas largas de colágeno XVIII afecta a los podocitos renales, mientras que la forma corta es necesaria en la membrana basal tubular proximal" . La Revista de Química Biológica . 286 (10): 7755–64. doi : 10.1074 / jbc.m110.166132 . PMC 3048663 . PMID 21193414 .
- ^ Manon-Jensen, T .; Kjeld, NG; Karsdal, MA (2016). "Hemostasia mediada por colágeno" . Revista de trombosis y hemostasia . 14 (3): 438–448. doi : 10.1111 / jth.13249 . ISSN 1538-7836 .
- ^ a b c Alexander G. Marneros, Bjorn R. Olsen. "Papel fisiológico del colágeno XVIII y endostatina" . La revista FASEB , a través de Research Gate.
- ^ Menzel, Olivier; Bekkeheien, Reidunn CJ; Reymond, Alexandre; Fukai, Naomi; Boye, Eileen; Kosztolanyi, Gyorgy; Aftimos, Salim; Deutsch, Samuel; Scott, Hamish S .; Olsen, Bjorn R .; Antonarakis, Stylianos E. (2004). "Síndrome de Knobloch: mutaciones novedosas en COL18A1, evidencia de heterogeneidad genética y un polimorfismo funcionalmente deteriorado en endostatina" . Mutación humana . 23 (1): 77–84. doi : 10.1002 / humu.10284 . ISSN 1098-1004 .
- ^ Manon-Jensen, T .; Kjeld, NG; Karsdal, MA (2016). "Hemostasia mediada por colágeno" . Revista de trombosis y hemostasia . 14 (3): 438–448. doi : 10.1111 / jth.13249 . ISSN 1538-7836 .
enlaces externos
- Colágeno + Tipo + XVIII en la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Encabezamientos de temas médicos (MeSH)