Ulimorelin ( INN , USAN ) (nombre de código de desarrollo TZP-101 ) es un fármaco con una estructura peptídica cíclica modificada que actúa como un agonista selectivo del receptor del secretagogo de grelina / hormona del crecimiento (GHSR-1a). [1] A diferencia de muchos relacionados medicamentos, ulimorelin tiene poco o ningún efecto sobre la liberación de la hormona del crecimiento (GH) en ratas. [2] Sin embargo, al igual que la grelina y otros agonistas de grelina, la ulimorelina estimula la liberación de GH con aumentos concomitantes del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) en humanos. [3] Se ha investigado para mejorar la motilidad gastrointestinal , especialmente en la gastroparesia [4] y para ayudar a la recuperación de la función intestinal después de una cirugía gastrointestinal , donde los analgésicos opioides utilizados para aliviar el dolor posoperatorio pueden empeorar el estreñimiento existente . [5] [6] [7] [8] Si bien se ha demostrado que la ulimorelina aumenta la motilidad gastrointestinal superior e inferior en ratas, [8] y mostró resultados prometedores inicialmente en humanos, [4] [6] fracasó en casos clínicos fundamentales. ensayos en íleo posoperatorio . [7]
Datos clinicos | |
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Código ATC |
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Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 30 H 39 F N 4 O 4 |
Masa molar | 538,664 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Un efecto secundario común de la grelina es la reducción de la presión arterial . Ulimorelin se ha demostrado que inhibe la vasoconstricción de las arterias de rata in vitro provocados por las alpha 1 adrenoceptores agonistas fenilefrina y metoxamina , y para aumentar la tensión arterial en altas concentraciones. [9] Sin embargo, no se observaron efectos sobre la presión arterial en los ensayos clínicos en humanos. [4] [7]
Referencias
- ^ Hoveyda HR, Marsault E, Gagnon R, Mathieu AP, Vézina M, Landry A, et al. (Diciembre de 2011). "Optimización de la potencia y propiedades farmacocinéticas de un agonista del receptor de grelina macrocíclico (Parte I): Desarrollo de ulimorelina (TZP-101) de golpe a clínica". Revista de química medicinal . 54 (24): 8305-20. doi : 10.1021 / jm2007062 . PMID 22106937 .
- ^ Fraser GL, Hoveyda HR, Tannenbaum GS (diciembre de 2008). "Demarcación farmacológica de la hormona del crecimiento, la motilidad intestinal y los efectos de la alimentación de la grelina utilizando un nuevo agonista del receptor de grelina" . Endocrinología . 149 (12): 6280–8. doi : 10.1210 / en.2008-0804 . PMID 18719021 .
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- ^ a b c Wargin W, Thomas H, Clohs L, St-Louis C, Ejskjaer N, Gutierrez M, et al. (2009). "Contribución de la unión a proteínas a la farmacocinética del agonista del receptor de grelina TZP-101 en voluntarios sanos y adultos con gastroparesia sintomática: dos estudios aleatorizados, doble ciego y un estudio de perfil de unión". Investigación clínica de fármacos . 29 (6): 409-18. doi : 10.2165 / 00044011-200929060-00004 . PMID 19432500 .
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- ^ a b Shaw M, Pediconi C, McVey D, Mondou E, Quinn J, Chamblin B, Rousseau F (julio de 2013). "Seguridad y eficacia de ulimorelin administrada posoperatoriamente para acelerar la recuperación de la motilidad gastrointestinal después de la resección intestinal parcial: resultados de dos ensayos de fase 3 aleatorizados, controlados con placebo". Enfermedades del colon y recto . 56 (7): 888–97. doi : 10.1097 / DCR.0b013e31829196d0 . PMID 23739196 .
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