Un transportador de urea es una proteína de transporte de membrana que transporta urea . Los seres humanos y otros mamíferos tienen dos tipos de proteínas transportadoras de urea, UT-A y UT-B. Las proteínas UT-A son importantes para la manipulación de urea renal y se producen mediante un corte y empalme alternativo del gen SLC14A2 . [1] El transporte de urea en el riñón está regulado por la vasopresina . [2]
Utah | ||||||||
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Identificadores | ||||||||
Símbolo | Utah | |||||||
Pfam | PF03253 | |||||||
InterPro | IPR004937 | |||||||
TCDB | 1.A.28 | |||||||
Superfamilia OPM | 13 | |||||||
Proteína OPM | 3k3f | |||||||
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La estructura de una proteína de la familia de transporte de urea a partir de Desulfovibrio vulgaris fue determinada por cristalografía de rayos x . [3] La estructura tiene una vía a través de la membrana que es similar a la de las proteínas de los canales iónicos , lo que explica la capacidad de las proteínas transportadoras de urea para mover hasta un millón de moléculas de urea por segundo a través de la membrana.
Los transportadores de urea pueden inhibirse por la acción de análogos de urea como la tiourea y glucósidos como la floretina . [4] Su inhibición da como resultado un aumento de la diuresis debido a la ósmosis inducida por urea en los conductos colectores del riñón . [5]
Tipos
En los mamíferos, hay dos genes transportadores de urea : UT-A ( SLC14A2 ) y UT-B ( SLC14A1 ). Se producen múltiples isoformas de proteínas derivadas de cada gen mediante empalmes alternativos y promotores alternativos . [5]
UT-A1
El transportador de urea A1 transporta la urea a través de la membrana apical hacia el espacio intracelular de las células luminales en el conducto colector medular interno de los riñones . UT-1 es activado por ADH , pero es un transportador pasivo. Reabsorbe hasta el 70% de la carga filtrada original de urea. [5]
UT-A2
Urea Transporter 2 transporta urea a través de la membrana apical hacia el espacio luminal de las células en el delgado asa descendente de Henle de los riñones . [5]
UT-A3
El transportador de urea 3 transporta la urea al intersticio del conducto colector medular interno. [6]
UT-A4
El transportador de urea 4 se ha detectado en la médula de riñón de rata, pero no en la de ratón. [6]
UT-A5
El transportador de urea 5 no se expresa en el riñón sino en los testículos. [6]
UT-B
UT-B se expresa ampliamente y se ha estudiado en eritrocitos , [7] riñón , intestino , [8] y en la barrera hematoencefálica . [9] El gen SLC14A1 codifica la proteína UT-B. UT-B se expresa en las regiones basolateral y apical de los Vasa recta descendentes . [5]
Referencias
- ^ Maciver B, Smith CP, Hill WG, Zeidel ML (abril de 2008). "Caracterización funcional de los transportadores de urea de ratón UT-A2 y UT-A3 expresados en membranas plasmáticas de ovocitos de Xenopus laevis purificadas" . Soy. J. Physiol. Renal Physiol . 294 (4): F956–64. doi : 10.1152 / ajprenal.00229.2007 . PMID 18256317 .
- ^ Sands JM, Blount MA, Klein JD (2011). "Regulación del transporte renal de urea por vasopresina" . Trans. Soy. Clin. Climatol. Assoc . 122 : 82–92. PMC 3116377 . PMID 21686211 .
- ^ Levin EJ, Quick M, Zhou M (diciembre de 2009). "Estructura cristalina de una bacteria homóloga del transportador de urea renal" . Naturaleza . 462 (7274): 757–61. Código Bibliográfico : 2009Natur.462..757L . doi : 10.1038 / nature08558 . PMC 2871279 . PMID 19865084 .
- ^ Chou CL, Knepper MA (septiembre de 1989). "Inhibición del transporte de urea en el conducto colector medular interno por análogos de floretina y urea". Soy. J. Physiol . 257 (3 Pt 2): F359–65. doi : 10.1152 / ajprenal.1989.257.3.F359 . PMID 2506765 .
- ^ a b c d e Fenton RA, Knepper MA (marzo de 2007). "Urea y función renal en el siglo XXI: conocimientos de ratones knockout" . Mermelada. Soc. Nephrol . 18 (3): 679–88. doi : 10.1681 / ASN.2006101108 . PMID 17251384 .
- ^ a b c Fenton RA (2005). "Transportador de urea UT-A". Páginas de UCSD Nature Molecule . 18 : 679. doi : 10.1038 / mp.a002589.01 .
- ^ Yang B, Verkman AS (septiembre de 2002). "Análisis de ratones con doble knockout que carecen de acuaporina-1 y transportador de urea UT-B. Evidencia de transporte de agua facilitado por UT-B en eritrocitos" . J. Biol. Chem . 277 (39): 36782–6. doi : 10.1074 / jbc.M206948200 . PMID 12133842 .
- ^ Collins D, Winter DC, Hogan AM, Schirmer L, Baird AW, Stewart GS (marzo de 2010). "Abundancia diferencial de proteínas y función de los transportadores de urea UT-B en el colon humano" . Soy. J. Physiol. Gastrointestinal. Liver Physiol . 298 (3): G345–51. doi : 10.1152 / ajpgi.00405.2009 . PMC 3774180 . PMID 19926813 .
- ^ Dahlin A, Royall J, Hohmann JG, Wang J (mayo de 2009). "Perfil de expresión de la familia de genes portadores de solutos en el cerebro de ratón" . J. Pharmacol. Exp. Ther . 329 (2): 558–70. doi : 10.1124 / jpet.108.149831 . PMC 2672879 . PMID 19179540 .