Los receptores de VEGF son receptores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). [1] [2] Hay tres subtipos principales de VEGFR, numerados 1, 2 y 3. Además, pueden estar unidos a membrana (mbVEGFR) o solubles (sVEGFR), según el empalme alternativo . [3]
Receptor de VEGF | |
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Identificadores | |
Símbolo | VEGF |
InterPro | IPR009135 |
Membranome | 1335 |
Identificadores | ||||||
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Símbolo | FLT1 | |||||
Alt. simbolos | FLT | |||||
Gen NCBI | 2321 | |||||
HGNC | 3763 | |||||
OMIM | 165070 | |||||
RefSeq | NM_002019 | |||||
UniProt | P17948 | |||||
Otros datos | ||||||
Número CE | 2.7.1.112 | |||||
Lugar | Chr. 13 q12 | |||||
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receptor de dominio de inserción de quinasa (un receptor de tirosina quinasa de tipo III) | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | KDR | |||||
Alt. simbolos | FLK1, VEGFR, VEGFR2, CD309 | |||||
Gen NCBI | 3791 | |||||
HGNC | 6307 | |||||
OMIM | 191306 | |||||
RefSeq | NM_002253 | |||||
UniProt | P35968 | |||||
Otros datos | ||||||
Número CE | 2.7.1.112 | |||||
Lugar | Chr. 4 q11-q12 | |||||
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tirosina quinasa 4 relacionada con fms | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | FLT4 | |||||
Alt. simbolos | VEGFR3, PCL | |||||
Gen NCBI | 2324 | |||||
HGNC | 3767 | |||||
OMIM | 136352 | |||||
RefSeq | NM_002020 | |||||
UniProt | P35916 | |||||
Otros datos | ||||||
Número CE | 2.7.1.112 | |||||
Lugar | Chr. 5 q34-q35 | |||||
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Los inhibidores de VEGFR se utilizan en el tratamiento del cáncer.
VEGF
El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) es una proteína de señalización importante involucrada tanto en la vasculogénesis (la formación del sistema circulatorio ) como en la angiogénesis (el crecimiento de vasos sanguíneos a partir de vasculatura preexistente). Como su nombre lo indica, la actividad de VEGF está restringida principalmente a las células del endotelio vascular , aunque tiene efectos sobre un número limitado de otros tipos de células (por ejemplo, estimulación de la migración de monocitos / macrófagos ). In vitro , se ha demostrado que VEGF estimula la mitogénesis de las células endoteliales y la migración celular . El VEGF también mejora la permeabilidad microvascular y, a veces, se denomina factor de permeabilidad vascular.
Biología del receptor
Todos los miembros de la familia VEGF estimulan las respuestas celulares al unirse a los receptores de tirosina quinasa (los VEGFR) en la superficie celular, lo que hace que se dimericen y se activen mediante transfosforilación . Los receptores de VEGF tienen una porción extracelular que consta de 7 dominios similares a inmunoglobulina , una única región de extensión transmembrana y una porción intracelular que contiene un dominio de tirosina-quinasa dividido.
VEGF-A se une a VEGFR-1 (Flt-1) y VEGFR-2 (KDR / Flk-1). VEGFR-2 parece mediar en casi todas las respuestas celulares conocidas a VEGF. [1] La función de VEGFR-1 está menos definida, aunque se cree que modula la señalización de VEGFR-2. Otra función de VEGFR-1 es actuar como receptor simulado / señuelo, secuestrando VEGF de la unión de VEGFR-2 (esto parece ser particularmente importante durante la vasculogénesis en el embrión). De hecho, una forma alternativamente empalmada de VEGFR-1 (sFlt1) no es una proteína unida a la membrana, sino que se secreta y funciona principalmente como señuelo. [6] Se ha descubierto un tercer receptor (VEGFR-3), sin embargo, VEGF-A no es un ligando para este receptor. VEGFR-3 media la linfangiogénesis en respuesta a VEGF-C y VEGF-D.
Además de unirse a VEGFR, TACO VEGF se une a complejos de receptores que consisten en neuropilinas y VEGFR. Este complejo de receptores tiene una mayor actividad de señalización de VEGF en las células endoteliales ( vasos sanguíneos ). [7] [8] Las neuropilinas (NRP) son receptores pleitróficos y, por lo tanto, otras moléculas pueden interferir con la señalización de los complejos de receptores NRP / VEGFR. Por ejemplo, las semaforinas de clase 3 compiten con VEGF 165 por la unión a NRP y, por lo tanto, podrían regular la angiogénesis mediada por VEGF . [9]
Referencias
- ↑ a b Holmes K, Roberts OL, Thomas AM, Cross MJ (octubre de 2007). "Receptor-2 del factor de crecimiento endotelial vascular: estructura, función, señalización intracelular e inhibición terapéutica". Señalización celular . 19 (10): 2003–12. doi : 10.1016 / j.cellsig.2007.05.013 . PMID 17658244 .
- ^ Stuttfeld E, Ballmer-Hofer K (septiembre de 2009). "Estructura y función de los receptores VEGF". IUBMB Life . 61 (9): 915-22. doi : 10.1002 / iub.234 . PMID 19658168 . S2CID 10190107 .
- ^ Fujita N, Imai J, Suzuki T, Yamada M, Ninomiya K, Miyamoto K, et al. (Julio de 2008). "El factor de crecimiento endotelial vascular-A es un factor de supervivencia para las células del núcleo pulposo en el disco intervertebral". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 372 (2): 367–72. doi : 10.1016 / j.bbrc.2008.05.044 . PMID 18492486 .
- ^ cancerpublications.com.
- ^ Interacciones de ligandos de VEGF y receptores de VEGF ResearchVEGF.com, recuperado el 13 de noviembre de 2009
- ^ Zygmunt T, Gay CM, Blondelle J, Singh MK, Flaherty KM, Means PC, et al. (Agosto de 2011). "La señalización de Semaforina-PlexinD1 limita el potencial angiogénico a través del receptor señuelo de VEGF sFlt1" . Célula de desarrollo . 21 (2): 301-14. doi : 10.1016 / j.devcel.2011.06.033 . PMC 3156278 . PMID 21802375 .
- ^ Soker S, Takashima S, Miao HQ, Neufeld G, Klagsbrun M (marzo de 1998). "La neuropilina-1 es expresada por células endoteliales y tumorales como un receptor específico de isoforma para el factor de crecimiento endotelial vascular". Celular . 92 (6): 735–45. doi : 10.1016 / s0092-8674 (00) 81402-6 . PMID 9529250 . S2CID 547080 .
- ^ Herzog B, Pellet-Many C, Britton G, Hartzoulakis B, Zachary IC (agosto de 2011). "La unión de VEGF a NRP1 es esencial para la estimulación de VEGF de la migración de células endoteliales, la formación de complejos entre NRP1 y VEGFR2 y la señalización mediante la fosforilación de FAK Tyr407" (PDF) . Biología molecular de la célula . 22 (15): 2766–76. doi : 10.1091 / mbc.E09-12-1061 . PMC 3145551 . PMID 21653826 .
- ^ Mecollari V, Nieuwenhuis B, Verhaagen J (2014). "Una perspectiva sobre el papel de la señalización de semaforina de clase III en el trauma del sistema nervioso central" . Fronteras en neurociencia celular . 8 : 328. doi : 10.3389 / fncel.2014.00328 . PMC 4209881 . PMID 25386118 .
enlaces externos
- Receptores VEGF + en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Proteopedia Vascular_Endothelial_Growth_Factor_Receptor : la estructura del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular en 3D interactivo