En biología molecular, VP40 es el nombre de una proteína de matriz viral . Más comúnmente se encuentra en el virus del Ébola (EBOV), [1] un tipo de virus de ARN de cadena negativa no segmentado . El virus del Ébola causa una fiebre hemorrágica grave y, a menudo, mortal en los seres humanos , conocida como enfermedad por el virus del Ébola . La proteína de la matriz del virus VP40 es una proteína estructural importante que juega un papel central en el ensamblaje y la gemación del virus en la membrana plasmática de las células infectadas . Proteínas VP40funcionan asociándose con las membranas celulares , interactuando con las colas citoplasmáticas de las glicoproteínas y uniéndose al complejo ribonucleoproteico . [ cita requerida ]
VP40 | ||||||||
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![]() Hexámero de proteína de matriz VP40, virus del Ébola | ||||||||
Identificadores | ||||||||
Símbolo | VP40 | |||||||
Pfam | PF07447 | |||||||
InterPro | IPR008986 | |||||||
SCOP2 | 1h2c / SCOPe / SUPFAM | |||||||
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Estructura
El monómero VP40 consta de dos dominios proteicos , el dominio de oligomerización N-terminal y el dominio de unión a membrana C-terminal , conectados por un enlazador flexible. Tanto el N- y C-terminales dominios se pliegan en sándwich beta estructuras de topología similar. [2] Dentro del dominio N-terminal hay dos dominios L superpuestos con las secuencias PTAP y PPEY en los residuos 7 a 13, que son necesarios para una gemación eficiente. [3] Se cree que los dominios L median su función en la gemación a través de su interacción con proteínas celulares específicas del huésped, como TSG101 y vps-4. [4]
Función
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/9/9d/178-EbolaVirusProteins_VP40.png/70px-178-EbolaVirusProteins_VP40.png)
VP40 coordina numerosas funciones en el ciclo de vida viral del virus del Ébola . Estos incluyen: regulación de la transcripción viral , morfogénesis , empaquetamiento y gemación de viriones maduros. [5]
El VP40 pasa por estados intermedios de ensamblaje (por ejemplo, octámeros). Se ha observado que las proteínas codificadas por EBOV (VP30, VP35 y VP40) actúan de forma independiente como supresores del silenciamiento del ARN , lo que indica que el virus resiste activamente el ARNi celular durante la replicación. [5]
Importancia de VP40
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/3/3c/Genomul.png/380px-Genomul.png)
El estudio de la proteína de matriz VP40 es importante debido a la alta tasa de mortalidad del virus del Ébola, que figura como un patógeno del grupo de riesgo 4 de la OMS , un agente selecto del HHS , un patógeno prioritario de categoría A de NIH / NIAID , un agente de bioterrorismo de categoría A de los CDC y un agente biológico para el control de las exportaciones del Grupo Australia . [5]
La expresión de la proteína de matriz VP40 es suficiente para generar partículas similares a virus ( sin material genético viral ) en un huésped mamífero que son notablemente indistinguibles del virus vivo, desde un punto de vista morfológico. [5]
Brote de virus del Ébola en África occidental
Durante y después de la epidemia del virus del Ébola en África Occidental 2014-2016 , se buscaron opciones de tratamiento; entre ellos se encontraba la proteína de matriz VP40 como objetivo de posibles investigaciones que pueden ( o no ) conducir a una opción terapéutica. [6] [7]
Referencias
- ^ Dessen, Andréa; Volchkov, Viktor; Dolnik, Olga; Klenk, Hans-Dieter; Weissenhorn, Winfried (15 de agosto de 2000). "Estructura cristalina de la proteína de matriz VP40 del virus del Ébola" . El diario EMBO . 19 (16): 4228–4236. doi : 10.1093 / emboj / 19.16.4228 . ISSN 0261-4189 . PMC 302032 . PMID 10944105 .
- ^ Dessen A, Volchkov V, Dolnik O, Klenk HD, Weissenhorn W (agosto de 2000). "Estructura cristalina de la proteína de matriz VP40 del virus del Ébola" . EMBO J . 19 (16): 4228–36. doi : 10.1093 / emboj / 19.16.4228 . PMC 302032 . PMID 10944105 .
- ^ Timmins J, Schoehn G, Ricard-Blum S, Scianimanico S, Vernet T, Ruigrok RW, Weissenhorn W (febrero de 2003). "Interacción de la proteína de matriz del virus del Ébola VP40 con factores celulares humanos Tsg101 y Nedd4". J. Mol. Biol . 326 (2): 493–502. doi : 10.1016 / S0022-2836 (02) 01406-7 . PMID 12559917 .
- ^ Licata JM, Simpson-Holley M, Wright NT, Han Z, Paragas J, Harty RN (febrero de 2003). "Motivos superpuestos (PTAP y PPEY) dentro de la proteína VP40 del virus del Ébola funcionan de forma independiente como dominios de gemación tardía: participación de las proteínas del huésped TSG101 y VPS-4" . J. Virol . 77 (3): 1812–9. doi : 10.1128 / jvi.77.3.1812-1819.2003 . PMC 140960 . PMID 12525615 .
- ^ a b c d Silva LP, Vanzile M, Bavari S, Aman JM, Schriemer DC (2012). "El ensamblaje de la proteína de matriz del virus del Ébola VP40 está regulado por propiedades similares a pestillos de las colas terminales N y C" . PLoS ONE . 7 (7): e39978. Código bibliográfico : 2012PLoSO ... 739978S . doi : 10.1371 / journal.pone.0039978 . PMC 3390324 . PMID 22792204 .
- ^ Madara, Jonathan J; Han, Ziying; Ruthel, Gordon; Freedman, Bruce D; Harty, Ronald N (5 de febrero de 2017). "La proteína de matriz multifuncional del virus del Ébola VP40 es un objetivo terapéutico prometedor" . Virología futura . 10 (5): 537–546. doi : 10.2217 / fvl.15.6 . ISSN 1746-0794 . PMC 4480923 . PMID 26120351 .
- ^ Balmith, Marissa; Soliman, Mahmoud ES (1 de febrero de 2017). "VP40 del virus del Ébola como un objetivo para la terapia de EboV: panorama de unión inhibidor y conformacional integral de la dinámica molecular acelerada". Bioquímica y biofísica celular . 75 (1): 65–78. doi : 10.1007 / s12013-017-0783-8 . ISSN 1559-0283 . PMID 28144904 .suscripción necesaria