Transportador vesicular de monoaminas 2

SLC18A2
Identificadores
Alias	SLC18A2 , SVAT, SVMT, VAT2, VMAT2, familia de transportadores de solutos 18 miembro A2, transportador de monoaminas vesiculares 2, PKDYS2
Identificaciones externas	OMIM : 193001 MGI : 106677 HomoloGene : 2298 GeneCards : SLC18A2
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 10 (humano) [1] Banda 10q25.3 Comienzo 117.241.093 pb [1] Final 117.279.430 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Cromosoma 19 (ratón) [2] Banda 19 D3 | 19 54,64 cm Comienzo 59.260.896 pb [2] Final 59.296.012 pb [2]
Ontología de genes Función molecular • actividad transportadora transmembrana de monoamina • serotonina: actividad simportadora de sodio Componente celular • componente integral de la membrana • transportador de monoamina clathrin-esculpido vesícula de membrana • membrana • plasma membrana • componente integral de la membrana plasmática • citoplasmática vesícula de membrana • GO: 0016023 citoplásmica de la vesícula • vesículas sinápticas • dopaminérgica sinapsis • sináptica vesícula de membrana • botón terminal Proceso biológico • comportamiento locomotor • respuesta a la anfetamina • desarrollo post-embrionario • transporte de serotonina • regulación negativa del proceso biosintético de especies reactivas de oxígeno • transporte de dopamina • carga de neurotransmisores en la vesícula sináptica • transporte de neurotransmisores • respuesta a sustancias tóxicas • GO: 0010554 secreción de neurotransmisores • secuestro de neurotransmisor • transmisión química sináptica • transporte de monoaminas • transporte transmembrana • Carga de neurotransmisores aminérgicos en la vesícula sináptica • Captación de serotonina Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	6571	214084
Ensembl	ENSG00000165646	ENSMUSG00000025094
UniProt	Q05940	Q8BRU6
RefSeq (ARNm)	NM_003054	NM_172523
RefSeq (proteína)	NP_003045	NP_766111
Ubicación (UCSC)	Crónicas 10: 117,24 - 117,28 Mb	Crónicas 19: 59,26 - 59,3 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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Reproducir medios

Distribución de VMAT2 en el cerebro humano.

El transportador vesicular de monoamina 2 ( VMAT2 ), también conocido como el miembro 2 de la familia de transportadores de solutos 18 ( SLC18A2 ) es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen SLC18A2 . ^[5] VMAT2 es una proteína de membrana integral que transporta monoaminas, en particular neurotransmisores como dopamina , norepinefrina , serotonina e histamina, desde el citosol celular a las vesículas sinápticas . ^[6] Envía nigroestriatal y vía mesolímbica neuronas liberadoras de dopamina, la función VMAT2 también es necesaria para la liberación vesicular del neurotransmisor GABA . ^[7]

Sitios de unión y ligandos

Se cree que VMAT2 posee al menos dos sitios de unión distintos, que se caracterizan por la unión de tetrabenazina (TBZ) y reserpina al transportador. ^{[8] La} anfetamina (sitio TBZ) y la metanfetamina (sitio de reserpina) se unen en sitios distintos en VMAT2 para inhibir su función. ^{[8] Los} inhibidores de VMAT2 como la tetrabenazina y la reserpina reducen la concentración de neurotransmisores monoamínicos en la hendidura sináptica al inhibir la captación a través de VMAT2; la inhibición de la captación de VMAT2 por estos fármacos previene el almacenamiento de neurotransmisores en vesículas sinápticas y reduce la cantidad de neurotransmisores que se liberan a través de la exocitosis . Aunque muchosLas anfetaminas sustituidas inducen la liberación de neurotransmisores de las vesículas a través de VMAT2 mientras que inhiben la absorción a través de VMAT2, facilitan la liberación de neurotransmisores de monoamina en la hendidura sináptica al invertir simultáneamente la dirección de transporte a través de las proteínas de transporte de la membrana plasmática primaria para las monoaminas (es decir, el transportador de dopamina , transportador de norepinefrina y transportador de serotonina ) en neuronas monoamínicas. ^{[ cita médica necesaria ]} Otros inhibidores de VMAT2 como GZ-793Ainhiben los efectos reforzantes de la metanfetamina, pero sin producir efectos estimulantes o reforzantes por sí mismos. ^[9]

Inhibición

VMAT2 es esencial para permitir la liberación de neurotransmisores desde los terminales axónicos de las neuronas monoamínicas hacia la hendidura sináptica . Si la función de VMAT2 está inhibida o comprometida, los neurotransmisores monoamínicos como la dopamina no pueden liberarse en la sinapsis a través de mecanismos de liberación típicos (es decir, exocitosis resultante de potenciales de acción ).

Los consumidores de cocaína muestran una marcada reducción de la inmunorreactividad de VMAT2 . Las víctimas de trastornos del estado de ánimo inducidos por la cocaína mostraron una pérdida significativa de inmunorreactividad de VMAT2; esto podría reflejar daño a las terminales del axón de la dopamina en el cuerpo estriado . Estos cambios neuronales podrían desempeñar un papel en la alteración del estado de ánimo y los procesos motivacionales en los usuarios más adictos . ^[10]

En la cultura popular

Artículo principal: gen de Dios

El genetista Dean Hamer ha sugerido que un alelo particular del gen VMAT2 se correlaciona con la espiritualidad utilizando datos de una encuesta sobre el tabaquismo, que incluía preguntas destinadas a medir la "autotrascendencia". Hamer realizó el estudio de espiritualidad en forma paralela, independientemente del estudio sobre el tabaquismo del Instituto Nacional del Cáncer . Sus hallazgos fueron publicados en el libro de mercado masivo The God Gene: How Faith Is Hard-Wired Into Our Genes . ^{[11] [12] El} propio Hamer señala que VMAT2 juega como mucho un papel menor en la influencia de la espiritualidad. ^[13] Además, la afirmación de Hamer de que el gen VMAT2 contribuye a la espiritualidad es controvertida. ^[13] El estudio de Hamer no se ha publicado en una revista revisada por pares y un nuevo análisis de la correlación demuestra que no es estadísticamente significativa. ^{[13] [14]}

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000165646 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000025094 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Surratt CK, Persico AM, Yang XD, Edgar SR, Bird GS, Hawkins AL, Griffin CA, Li X, Jabs EW, Uhl GR (marzo de 1993). "Un ADNc transportador de monoamina de vesícula sináptica humana predice modificaciones postraduccionales, revela la localización del gen del cromosoma 10 e identifica RFLP TaqI" . FEBS Lett . 318 (3): 325-30. doi : 10.1016 / 0014-5793 (93) 80539-7 . PMID 8095030 . S2CID 8062412 .  
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7. Tritsch NX, Ding JB, Sabatini BL (2012). "Las neuronas dopaminérgicas inhiben la producción estriatal a través de la liberación no canónica de GABA" . Naturaleza . 490 (7419): 262–6. doi : 10.1038 / nature11466 . PMC 3944587 . PMID 23034651 .  
8. Sulzer D, Sonders MS, Poulsen NW, Galli A (abril de 2005). "Mecanismos de liberación de neurotransmisores por anfetaminas: una revisión". Prog. Neurobiol . 75 (6): 406–33. doi : 10.1016 / j.pneurobio.2005.04.003 . PMID 15955613 . S2CID 2359509 . También demostraron competencia por la unión entre METH y reserpina, lo que sugiere que podrían unirse al mismo sitio en VMAT. El laboratorio de George Uhl informó de manera similar que AMPH desplazó al bloqueador VMAT2 tetrabenazina (González et al., 1994). Se cree que la tetrabenazina y la reserpina se unen a diferentes sitios en VMAT (Schuldiner et al., 1993a)  
9. Alvers KM, Beckmann JS, Zheng G, Crooks PA, Dwoskin LP, Bardo MT (2012). "El efecto del inhibidor de VMAT2 GZ-793A en el restablecimiento de la búsqueda de metanfetamina en ratas" . Psicofarmacología . 224 (2): 255–62. doi : 10.1007 / s00213-012-2748-3 . PMC 3680349 . PMID 22638813 .  
10. Little KY, Krolewski DM, Zhang L, Cassin BJ (enero de 2003). "Pérdida de la proteína transportadora de monoamina vesicular estriatal (VMAT2) en usuarios humanos de cocaína". Soy J Psiquiatría . 160 (1): 47–55. doi : 10.1176 / appi.ajp.160.1.47 . PMID 12505801 . 
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Lectura adicional

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Enlaces externos

• Vesicular + Monoamina + Transportador + 2 en los Encabezamientos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .