Las virokinas son proteínas codificadas por algunos virus de ADN de gran tamaño que son secretados por la célula huésped y sirven para evadir el sistema inmunológico del huésped . Estas proteínas se denominan virocinas si se parecen a citocinas , factores de crecimiento o reguladores del complemento ; El término viroceptor se utiliza a veces si las proteínas se parecen a los receptores celulares. [1] Una tercera clase de proteínas inmunomoduladoras codificadas por virus consiste en proteínas que se unen directamente a las citocinas. [2]Debido a las propiedades inmunomoduladoras de estas proteínas, se han propuesto como potencialmente relevantes desde el punto de vista terapéutico para las enfermedades autoinmunes . [3]
Mecanismo
Se cree que el mecanismo principal de interferencia de las virokinas con la señalización inmunitaria es la inhibición competitiva de la unión de las moléculas de señalización del huésped a sus receptores diana. Las virocinas ocupan sitios de unión en los receptores del huésped, inhibiendo así el acceso mediante moléculas de señalización. Los viroceptores imitan a los receptores del huésped y, por lo tanto, desvían las moléculas de señalización para que no encuentren sus objetivos. Las proteínas de unión a citocinas se unen a las citocinas y las secuestran, ocluyendo la superficie de unión a través de la cual interactúan con los receptores. El efecto es atenuar y subvertir la respuesta inmune del huésped. [1] [2]
Descubrimiento
El término "virokine" fue acuñado por el virólogo de los Institutos Nacionales de Salud Bernard Moss . [4] [5] A principios de la década de 1990 se produjeron varios informes de proteínas codificadas por virus con homología de secuencia con las proteínas inmunes, seguidas de informes de los virus de la viruela vacuna y la vacuna que interfieren directamente con el regulador inmunitario clave IL1B . La primera virokina identificada fue una proteína similar al factor de crecimiento epidérmico que se encuentra en los virus del mixoma . [6]
Gran parte del trabajo inicial sobre virocinas involucró al virus vaccinia , que se descubrió que secreta proteínas que promueven la proliferación de células vecinas y bloquean la actividad inmune del complemento que conduce a la inflamación . [5]
Orígenes evolutivos
Las proteínas inmunomoduladoras, incluidas las virocinas, de la familia de los poxvirus se han estudiado ampliamente en el contexto de la evolución de la familia. Se cree que las virokinas de esta familia se adquirieron de genes del huésped y de otros virus mediante transferencia horizontal de genes . [7] Se han hecho observaciones similares en la familia de los herpesvirus ; por ejemplo, el virus de Epstein-Barr codifica una proteína interleucina con una alta identidad de secuencia con la interleucina-10 humana , lo que sugiere un origen evolutivo reciente. [3] [8]
Referencias
- ↑ a b McFadden, Grant (junio de 2000). "Virus" Star Wars " " . Ciencia y Medicina (7): 38.
- ^ a b Alcami, A (enero de 2003). "Mimetismo viral de citocinas, quimiocinas y sus receptores". Reseñas de la naturaleza. Inmunologia . 3 (1): 36–50. doi : 10.1038 / nri980 . PMID 12511874 .
- ^ a b Lucas, A; McFadden, G (15 de octubre de 2004). "Proteínas virales inmunomoduladoras secretadas como nuevos bioterapéuticos" . Revista de inmunología . 173 (8): 4765–74. doi : 10.4049 / jimmunol.173.8.4765 . PMID 15470015 .
- ^ "El Dr. Bernard Moss gana el premio Bristol-Myers Squibb" . Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas . Institutos Nacionales de Salud. 16 de noviembre de 2000. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2013 . Consultado el 24 de marzo de 2015 .
- ^ a b Kotwal, GJ; Moss, B (8 de septiembre de 1988). "El virus de la vacuna codifica un polipéptido secretor relacionado estructuralmente con las proteínas de control del complemento" . Naturaleza . 335 (6186): 176–8. Código bibliográfico : 1988Natur.335..176K . doi : 10.1038 / 335176a0 . PMID 3412473 .
- ^ Henderson, editado por Gerry A. Higgs, Brian (2000). Nuevos inhibidores de citocinas . Basilea: Birkhäuser Verlag. págs. 245–7. ISBN 9783764359423.CS1 maint: texto adicional: lista de autores ( enlace )
- ^ Odom, MR; Hendrickson, RC; Lefkowitz, EJ (septiembre de 2009). "Evolución de la proteína poxvirus: evaluación de toda la familia de posibles eventos de transferencia de genes horizontal" . Investigación de virus . 144 (1–2): 233–49. doi : 10.1016 / j.virusres.2009.05.006 . PMC 2779260 . PMID 19464330 .
- ^ Fickenscher, H; Hör, S; Küpers, H; Knappe, A; Wittmann, S; Sticht, H (febrero de 2002). "La familia de citocinas de la interleucina-10". Tendencias en inmunología . 23 (2): 89–96. doi : 10.1016 / s1471-4906 (01) 02149-4 . PMID 11929132 .
enlaces externos
- Enciclopedia Pathfinder en línea de Cytokines & Cells