WI-38 es una línea celular humana diploide compuesta de fibroblastos derivados del tejido pulmonar de un feto femenino de 3 meses de gestación. [1] [2] El feto provino del aborto electivo de una mujer sueca en 1962 y fue utilizado sin su conocimiento o permiso. [3] La línea celular fue aislada por Leonard Hayflick el mismo año, [3] [4] y se ha utilizado ampliamente en la investigación científica, con aplicaciones que van desde el desarrollo de importantes teorías en biología molecular y envejecimiento hasta la producción de la mayoría de las vacunas de virus humanos. . [5]A las contribuciones de esta línea celular a la producción de vacunas contra virus humanos se les atribuye el mérito de evitar enfermedades o salvar la vida de miles de millones de personas. [6] [7]
Historia
La línea celular WI-38 se derivó de un trabajo anterior de Hayflick en cultivo de cultivos de células humanas.
A principios de la década de 1960, Hayflick y su colega Paul Moorhead en el Instituto Wistar en Filadelfia , Pensilvania , descubrieron que cuando las células humanas normales se almacenaban en un congelador, las células recordaban el nivel de duplicación en el que se almacenaban y, cuando se reconstituían, comenzaban a dividirse. desde ese nivel hasta aproximadamente 50 duplicaciones totales (para células derivadas de tejido fetal). Hayflick determinó que las células normales experimentan gradualmente signos de senescencia a medida que se dividen, primero desacelerándose antes de detener la división por completo. [2] [4] Este hallazgo es la base del límite de Hayflick , que especifica el número de veces que una población de células humanas normales se dividirá antes de que se detenga la división celular . [8] El descubrimiento de Hayflick contribuyó posteriormente a la determinación de las funciones biológicas de los telómeros. [9] Hayflick afirmó que la capacidad finita de las células humanas normales para replicarse era una expresión de envejecimiento o senescencia a nivel celular. [2] [4] [8]
Durante este período de investigación, Hayflick también descubrió que si las células se almacenaran adecuadamente en un congelador, las células seguirían siendo viables y que se podría producir una enorme cantidad de células a partir de un solo cultivo inicial. Se descubrió que una de las cepas de células que aisló Hayflick, a la que llamó WI-38, estaba libre de virus contaminantes, a diferencia de las células primarias de riñón de mono que entonces se usaban para la producción de vacunas de virus. [4] Además, las células WI-38 podrían congelarse, luego descongelarse y probarse exhaustivamente. Estas ventajas llevaron a WI-38 a reemplazar rápidamente las células primarias de riñón de mono para la producción de vacunas de virus humanos. [6] [7] [10] WI-38 también se ha utilizado para la investigación de numerosos aspectos de la biología celular humana normal. [7] [8] [10]
Aplicaciones
WI-38 fue invaluable para los primeros investigadores, especialmente aquellos que estudian virología e inmunología, ya que era una línea celular fácilmente disponible de tejido humano normal. A diferencia de la línea celular HeLa , que eran células cancerosas, WI-38 era una población de células humanas normales. Desde entonces, investigadores de laboratorios de todo el mundo han utilizado WI-38 en sus descubrimientos, sobre todo Hayflick en su desarrollo de vacunas contra virus humanos. [6] Las células WI-38 infectadas secretan el virus y pueden cultivarse en grandes volúmenes adecuados para la producción comercial.
Las vacunas contra virus producidas en WI-38 han prevenido enfermedades o han salvado la vida de miles de millones de personas. [6] [7] Las vacunas producidas en WI-38 incluyen aquellas contra adenovirus , rubéola , sarampión , paperas , varicela zóster , poliovirus , hepatitis A y rabia . [5] [6] [7] [10]
Secuencia del genoma
La línea celular WI-28 fue una de las primeras líneas celulares cuyo genoma diploide fue secuenciado. [11] Esto es fundamental porque la mayoría de las secuencias del genoma humano no se han resuelto a nivel cromosómico , es decir, no estaba claro qué variante genética está en cuál de las dos cromátidas . Además de ser una línea celular importante para estudios experimentales (por ejemplo, sobre el envejecimiento), se cree que la línea WI-38 ha permanecido diploide desde que se estableció originalmente en 1961. Casi 60 años después, el cariotipo de Soifer et al. (2020) mostró que el genoma WI-38 no ha adquirido reordenamientos importantes, como translocaciones. Más importante aún, el ensamblaje en fase de novo confirma que el genoma, de hecho, ha permanecido diploide y conservado su heterocigosidad en todo momento. Por tanto, es un buen modelo para la secuenciación del genoma y sirve como otro genoma de referencia. [11]
Ver también
- Uso de tejido fetal en el desarrollo de vacunas
- MRC-5
Referencias
- ^ "WI-38 (ATCC® CCL-75 ™)" .
- ^ a b c Hayflick L, Moorhead PS (diciembre de 1961). "El cultivo en serie de cepas de células diploides humanas". Investigación celular experimental . 25 (3): 585–621. doi : 10.1016 / 0014-4827 (61) 90192-6 . PMID 13905658 .
- ^ a b Gorvett Z. "Las controvertidas células que salvaron 10 millones de vidas" . www.bbc.com . Consultado el 9 de diciembre de 2020 .
- ^ a b c d Hayflick L (marzo de 1965). "La vida limitada in vitro de las cepas de células diploides humanas". Investigación celular experimental . 37 (3): 614–36. doi : 10.1016 / 0014-4827 (65) 90211-9 . PMID 14315085 .
- ^ a b Fletcher MA, Hessel L, Plotkin SA (1998). "Vacunas virales de cepas de células diploides humanas (HDCS)". Avances en estandarización biológica . 93 : 97-107. PMID 9737384 .
- ^ a b c d e Olshansky SJ, Hayflick L (2 de marzo de 2017). "El papel de la cepa celular WI-38 en salvar vidas y reducir la morbilidad" . AIMS Salud Pública . 4 (2): 127-138. doi : 10.3934 / publichealth.2017.2.127 . PMC 5689800 . PMID 29546209 .
- ^ a b c d e Wadman M (junio de 2013). "Investigación médica: división celular" . Naturaleza . 498 (7455): 422–6. Código Bib : 2013Natur.498..422W . doi : 10.1038 / 498422a . PMID 23803825 .
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- ^ Holliday R (2012). "Telómeros y telomerasa: revisión de la teoría del compromiso del envejecimiento celular". Progreso científico . 95 (Parte 2): 199-205. doi : 10.3184 / 003685012X13361526995348 . PMID 22893980 . S2CID 20557366 .
- ^ a b c Hayflick L. "Errores en el libro" Carrera de vacunas " (PDF) .
- ^ a b Soifer L, Fong NL, Yi N, Irlanda AT, Lam I, Sooknah M, et al. (Septiembre de 2020). "Secuencia completamente en fase de un genoma humano diploide determinado de novo a partir del ADN de un solo individuo" . G3 . 10 (9): 2911-2925. doi : 10.1534 / g3.119.400995 . PMC 7466960 . PMID 32631951 .
enlaces externos
- Entrada de Cellosaurus para WI-38
- Investigación médica: división celular , por Meredith Wadman , 26 de junio de 2013, Nature