Atrofia muscular espinal y bulbar


La atrofia muscular espinal y bulbar ( SBMA ), popularmente conocida como enfermedad de Kennedy , es un trastorno neurodegenerativo debilitante progresivo que provoca calambres musculares y debilidad progresiva debido a la degeneración de las neuronas motoras en el tronco encefálico y la médula espinal . [5] [6]

La afección está asociada con la mutación del gen del receptor de andrógenos ( AR ) [7] [8] y se hereda de forma recesiva ligada al cromosoma X. Al igual que con muchos trastornos genéticos , no se conoce cura, aunque la investigación continúa. Debido a sus manifestaciones endocrinas relacionadas con el deterioro del gen AR , SBMA puede verse como una variación de los trastornos del síndrome de insensibilidad a los andrógenos (AIS). También se relaciona con otras enfermedades neurodegenerativas causadas por mutaciones similares, como la enfermedad de Huntington . [9] SBMAla prevalencia se ha estimado en 2,6:100.000 hombres. [10]

Las personas con SBMA tienen calambres musculares y debilidad progresiva debido a la degeneración de las neuronas motoras en el tronco encefálico y la médula espinal. Las edades de inicio y la gravedad de las manifestaciones en los varones afectados varían desde la adolescencia hasta la vejez, pero se desarrollan con mayor frecuencia en la edad adulta media. El síndrome tiene manifestaciones neuromusculares y endocrinas . [6]

Los primeros signos a menudo incluyen debilidad de los músculos de la lengua y la boca, fasciculaciones y debilidad progresiva de los músculos de las extremidades con atrofia muscular. El manejo neuromuscular es de apoyo y la enfermedad progresa muy lentamente, pero eventualmente puede conducir a una discapacidad extrema. [11] Otros signos y síntomas incluyen:

Se ha informado que las mujeres homocigotas , cuyos cromosomas X tienen una mutación que conduce a la expansión CAG del gen AR , muestran solo síntomas leves de calambres musculares y espasmos. No se ha descrito endocrinopatía. [14]

SBMA es un síndrome hereditario , heredado de forma recesiva ligada al cromosoma X. [7] El gen AR , ubicado en el cromosoma X , involucra una sección que consta de repeticiones CAG . El número de repeticiones varía entre los individuos. Los machos sanos llevan hasta 34 repeticiones. De 35 a alrededor de 46 repeticiones, la penetrancia (la posibilidad de que el individuo manifieste la enfermedad) aumenta gradualmente, acercándose a un valor máximo ( penetrancia completa ). [10] Por lo tanto, los hombres que tienen de 35 a 46 repeticiones CAG tienen un riesgo intermedio pero creciente de desarrollar SBMA. Los hombres que tienen 47 o más repeticiones tienen casi un 100 % de riesgo de desarrollar SBMA. [10] Otros factores genéticos aún no identificados también pueden desempeñar un papel en la manifestación de la enfermedad y la gravedad de los síntomas. Es probable que los efectos fundadores genéticos sean responsables de la mayor prevalencia de SBMA observada en ciertas regiones geográficas. [ cita requerida ]


Ideograma del cromosoma X humano.
receptor de andrógenos