Los ácidos zaragozic son una familia de productos naturales producidos por hongos . Los primeros ácidos zaragózicos caracterizados, A, B y C, se aislaron de un cultivo fúngico estéril no identificado , Sporormiella intermedia y L. elatius , respectivamente. [1] a las afueras de la ciudad europea de Zaragoza , España , en el río Jalón . Esta familia de productos naturales posee un núcleo único de 4,8-dioxabiciclo [3.2.1] octano, y varían en sus cadenas laterales de 1-alquilo y 6-acilo. [2]
Nombres | |
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Nombre IUPAC preferido (1 S , 3 S , 4 S , 5 R , 6 R , 7 R ) -1 - [(4 S , 5 R ) -4- (Acetiloxi) -5-metil-3-metiliden-6-fenilhexil] - 6 - {[(2 E , 4 S , 6 S ) -4,6-dimetiloct-2-enoil] oxi} -4,7-dihidroxi-2,8-dioxabiciclo [3.2.1] octano-3,4, Ácido 5-tricarboxílico | |
Otros nombres Squalestatina 1 | |
Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
PubChem CID | |
UNII | |
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Propiedades | |
C 35 H 46 O 14 | |
Masa molar | 690.73134 |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
verificar ( ¿qué es ?) | |
Referencias de Infobox | |
Usos
Los ácidos zaragozic son potentes inhibidores de S. cervisiae , escualeno sintasa de hongos y mamíferos y, por tanto, inhibidores de la síntesis de esteroles . [2] La escualeno sintasa es la primera enzima comprometida en la síntesis de esteroles, que cataliza la condensación reductora de pirofosfato de farnesilo para formar escualeno. [3] Como inhibidor de la escualeno sintasa, el ácido zaragózico produce niveles más bajos de colesterol en plasma en primates. [2] El tratamiento de ratas con ácido zaragózico A provocó un aumento en los niveles de ARNm del receptor de lipoproteínas de baja densidad (LDL) hepáticas . [4]
Los ácidos zaragozic también inhiben levemente la farnesil-proteína transferasa de Ras . [5]
El ácido zaragozico D y D2 se han aislado del hongo queratinofílico Amauroascus niger . [5]
Biosíntesis
La ruta biosintética del núcleo es a través de una ruta de policétido sintasa de 10 acetatos, 4 metilos de metioninas, 1 succinato y 1 ácido benzoico. [6]
Referencias
- ^ Bergstrom JD, Kurtz MM, Rew DJ, Modificar AM, Karkas JD, Bostedor RG, Bansal VS, Dufresne C, VanMiddlesworth FL, Hensens OD (enero de 1993). "Ácidos zaragozic: una familia de metabolitos fúngicos que son inhibidores competitivos picomolares de la escualeno sintasa" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 90 (1): 80–4. doi : 10.1073 / pnas.90.1.80 . PMC 45603 . PMID 8419946 .
- ^ a b c Bergstrom JD, Dufresne C, Bills GF, Nallin-Omstead M, Byrne K (1995). "Descubrimiento, biosíntesis y mecanismo de acción de los ácidos zaragozic: potentes inhibidores de la escualeno sintasa". Annu. Rev. Microbiol . 49 : 607–39. doi : 10.1146 / annurev.mi.49.100195.003135 . PMID 8561474 .
- ^ Do R, Kiss RS, Gaudet D, Engert JC (enero de 2009). "Escualeno sintasa: una enzima crítica en la vía de biosíntesis del colesterol". Clin. Genet . 75 (1): 19-29. doi : 10.1111 / j.1399-0004.2008.01099.x . PMID 19054015 .
- ^ Ness GC, Zhao Z, Keller RK (junio de 1994). "Efecto de la inhibición de la escualeno sintasa sobre la expresión de enzimas biosintéticas de colesterol hepático, receptor de LDL y colesterol 7 alfa hidroxilasa". Arco. Biochem. Biophys . 311 (2): 277–85. doi : 10.1006 / abbi.1994.1238 . PMID 7911291 .
- ^ a b Dufresne C, Wilson KE, Singh SB, Zink DL, Bergstrom JD, Rew D, Polishook JD, Meinz M, Huang L, Silverman KC (noviembre de 1993). "Ácidos Zaragozic D y D2: potentes inhibidores de la escualeno sintasa y de Ras farnesil-proteína transferasa". J. Nat. Prod . 56 (11): 1923–9. doi : 10.1021 / np50101a009 . PMID 8289063 .
- ^ Chen TS, Petuch B, MacConnell J, White R, Dezeny G, Arison B, Bergstrom JD, Colwell L, Huang L, Monaghan RL (noviembre de 1994). "La preparación de análogos del ácido zaragózico A por biosíntesis dirigida" . J Antibiot (Tokio) . 47 (11): 1290–4. doi : 10.7164 / antibióticos.47.1290 . PMID 8002393 .